불에서 벗어나 불 속으로: 화학 요법이 자가 면역 염증을 일으키는 방법

항암제는 면역 수용체의 합성을 신호로 보내는데, 이 수용체는 종양 세포의 손상된 DNA를 "싸움 신호"로 간주하고 "보호적" 염증 반응을 시작합니다.

미국 국립보건원(NIH) 연구진에 따르면 DNA 결함은 면역 반응과 염증 반응을 유발할 수 있습니다. 연구진은 염색체 손상이 세포가 소위 톨유사수용체(toll-like receptor)를 생성하도록 자극한다는 것을 발견했습니다. 톨유사수용체의 기능은 일반적으로 박테리아와 기타 외부 물질을 인식하는 것입니다.

그러나 이 수용체들은 전설적인 항종양 단백질인 p53(종종 "유전체의 수호자"라고 불림)에 결합할 수 있습니다. 이 단백질은 종양 퇴화에 반응하여 악성 세포의 세포자멸사 과정을 유발합니다. 이는 "프로그램된 자살"로, "자살" 효소 유전자에서 mRNA 합성(전사)을 시작합니다. 더욱이, 면역 수용체와 p53의 이러한 상호작용은 영장류에서만 나타나는 것으로 밝혀졌습니다.

연구진은 인간 혈액 샘플을 이용하여 백혈구를 추출했습니다. 백혈구에 항암제를 처리하여 p53 단백질 합성을 활성화했습니다. 그 결과, p53과 함께 면역 수용체도 생성되기 시작했지만, 혈액 샘플에 따라 활성도는 달랐습니다. 더욱이, p53 단백질 억제제인 피피트린은 수용체의 생성을 억제할 수 있었습니다. 세포자멸사에서처럼 p53은 수용체 유전자의 활성화에 직접적으로 관여하는 것으로 보입니다.

해당 연구 결과가 담긴 논문이 PLoS Genetics 웹사이트에 게재되었습니다.

면역 반응은 항상 외부 물질의 체내 침입과 연관되어 있습니다. 따라서 화학 요법 후 많은 환자에게 나타나는 염증을 제외하면, 이러한 모든 작용은 이상하고 이해하기 어려운 생화학적 속임수처럼 보일 수 있습니다. 치료에 대한 이러한 신체 반응에 대한 설명은 다음과 같습니다. 대부분의 항암제는 암세포의 DNA에 "적중"합니다. 파괴된 DNA는 외부 물질로 인식되어 모든 염증 반응을 동반하는 면역 반응을 일으킵니다. 따라서 혈액 샘플마다 면역 수용체 합성 수준이 다른 것은 DNA 손상에 대한 면역 체계의 민감도 차이로 설명됩니다.

종양과 면역 과정 사이의 관계에 대한 메커니즘을 밝혀내는 것은 종양학적 질병의 치료를 용이하게 할 뿐만 아니라, 자가면역 염증을 퇴치하는 본질과 방법을 이해하는 데에도 도움이 될 것입니다.

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