호주 과학자들이 '마이너 스플라이싱' 차단을 통해 공격적인 암과 싸우는 새로운 방법을 발견했습니다.

호주 WEHI 의학연구소 연구진은 마이너 스플라이싱(minor splicing)이라는 특수 분자 과정을 차단함으로써 치료가 어렵고 공격적인 종양의 성장을 억제하는 유망한 전략을 발견했습니다. 이 연구는 EMBO Reports 에 게재되었습니다.

이 발견의 본질은 무엇인가?

• 사소한 스플라이싱을 차단하면 간, 폐, 위 종양의 성장이 현저히 느려집니다.
• 이 전략은 가장 흔한 종양 유전자 중 하나인 KRAS 유전자의 돌연변이로 인해 발생하는 암에 특히 효과적입니다.
• 동시에 건강한 세포는 거의 손상되지 않아 더 안전한 치료가 가능할 것으로 기대됩니다.

마이너 스플라이싱이란 무엇입니까?

몸에서 단백질을 생성하려면 먼저 DNA가 RNA로 변환되고, RNA는 스플라이싱이라는 과정을 통해 잘려 처리됩니다. 주요 스플라이싱은 전체 활동의 99.5%를 차지합니다. 부차적 스플라이싱은 세포 성장과 분열을 조절하는 유전자를 포함하여 몸 전체 2만 개의 유전자 중 약 700개를 처리하는 드물지만 필수적인 메커니즘입니다.

이 과정은 암세포, 특히 KRAS 돌연변이가 있는 경우 약점으로 밝혀졌습니다. 이 과정의 차단 효과는 다음과 같습니다.

• 종양 세포에서 DNA 손상이 축적됨
• 세포 분열 정지 또는 사망을 유발하는 p53 항암 경로를 활성화합니다.

실험:

과학자들은 제브라피쉬, 생쥐, 그리고 인간의 폐암 모델을 사용했습니다. 마이너 스플라이싱의 핵심 구성 요소인 RNPC3 단백질 수치를 낮춤으로써 다음과 같은 결과를 얻을 수 있었습니다.

• 종양 성장을 현저히 늦춥니다.
• p53 방어 메커니즘을 활성화합니다.
• 정상 조직에 최소한의 피해를 줍니다.

다음은 무엇입니까?

연구진은 국립 약물 개발 센터와 협력하여 27만 개가 넘는 분자를 테스트했으며 이미 사소한 스플라이싱의 잠재적 억제제를 발견했습니다.

WEHI 연구실 책임자인 조안 히스 교수는 "이번 발견은 접근 방식을 바꿔놓았습니다. 모든 사람이 갖고 있는 것은 아닌 특정 돌연변이를 표적으로 삼는 대신, 많은 암의 성장을 촉진하는 근본적인 과정을 차단했습니다."라고 말했습니다.

미래에 대한 중요성:

• 폐암, 간암, 위암 등 공격적인 암을 치료할 수 있는 잠재적인 새로운 종류의 약물입니다.
• 기능성 p53 유전자를 이용한 종양 치료의 전망.
• 기존 항암화학요법에 비해 부작용이 적습니다.

이 발견은 호주 국립 건강 및 의학 연구 위원회, 루드비히 암 연구소, 미국 국립 신경 질환 및 뇌졸중 연구소(NINDS)의 지원을 받았습니다.