공격적인 HER2 양성 유방암 치료에 가능성을 보여주는 새로운 CAR T 세포 치료법

HER2 양성(HER2+) 종양의 약 3분의 1은 P95HER2 단백질을 발현하는데, 이는 유방암의 더욱 공격적인 진행과 악화된 예후와 관련이 있습니다. 발데브론 종양학 연구소(VHIO)와 바르셀로나 델 마르 병원 의학연구소 암 연구 프로그램 연구진은 P95HER2를 발현하는 세포에 대해 강력한 항종양 효과를 보이는 새로운 키메라 항원 수용체 T세포 치료제(CAR-T)를 개발했습니다.

새로운 CAR-T 치료법의 주요 특징

• CAR-T 세포는 항-P95HER2 수용체를 발현하고 종양 세포를 인식하고 종양 미세환경(TME)에서 면역 세포를 활성화하는 이중특이적 항체 TECH2Me를 분비하도록 변형되었습니다.
• 새로운 접근 방식은 P95HER2를 발현하는 HER2+ 종양 환자의 종양 샘플을 기반으로 만들어진 모델에서 효능과 안전성이 입증되었습니다.

전임상 연구 결과

Nature Communications 에 게재된 연구 결과는 HER2+ 종양의 일부에서 새로운 CAR-T 치료법이 완전하고 지속적인 항종양 반응을 나타냄을 보여주었습니다. 어떤 경우에는 종양이 완전히 사라졌고, 마우스는 삶의 질 저하 없이 몇 달 동안 생존했습니다.

"고형 종양 치료를 위한 CAR-T 세포 개발에는 환자의 암에 대한 면역 반응을 강화하는 새로운 전략이 필요합니다. 저희는 더욱 효과적이고 오래 지속되며 안전한 효과를 위해 추가적인 치료 성분을 갖춘 차세대 CAR-T 세포를 개발했습니다."라고 이 연구의 주저자인 마카레나 로만은 말했습니다.

새로운 CAR-T 치료법의 특징과 이점

• 표적 치료: 새로운 치료법은 정상 조직에서는 발현되지 않는 P95HER2 단백질을 표적으로 삼아 독성 위험을 줄입니다.
• 추가 구성 요소: CAR-T 세포는 T 세포를 활성화하고 정상 HER2 수치를 가진 건강한 세포에 대한 독성을 줄이는 이중 특이성 항체인 BiTE®를 분비하도록 변형되었습니다.
• 효과 지속 시간: 환자 기반 종양 모델을 사용하여 큰 종양이 완전히 줄어들었고 쥐의 삶의 질이 유지되었습니다.

다음 단계 및 임상 시험

• 전임상 결과를 토대로 HER2+ 종양 환자를 대상으로 치료법의 안전성과 효능을 평가하기 위한 최초의 1상 임상 시험에 대한 승인 절차가 시작되었습니다.
• 이 시험은 내년에 시작될 예정이며, 모든 가능한 치료 옵션을 모두 시도한 HER2 관련 종양 환자 15명을 포함할 예정입니다.