GLP-1 체중 감량 약물을 중단하면 체중이 다시 돌아옵니까?

메타분석: 비만 약물 복용을 중단한 환자는 체중이 다시 증가하지만, 1년 후에도 감량한 체중의 일부가 유지되었습니다.

한 메타분석 결과, 비만 치료제 복용을 중단한 환자들은 체중이 빠르게 회복되지만, 더 중요한 것은 치료 중단 1년 후에도 초기 감량된 체중의 일부를 유지한다는 사실이 밝혀졌습니다. 이는 장기적인 비만 치료의 어려움과 잠재력을 보여줍니다.

최근 BMC Medicine 저널에 발표된 한 리뷰 연구에서 연구진은 무작위 대조 시험(RCT)을 체계적으로 분석하여 비만 치료제(AOM) 중단이 장기적인 체중 변화에 미치는 영향을 평가했습니다.

연구 결과, 약물 복용을 중단한 지 8주 후부터 유의미한 체중 증가가 시작되어 20주까지 지속되었으며, 특히 이전에 글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP-1) 수용체 작용제를 복용했거나 치료 중 최대 체중 감소를 달성했거나 생활 습관 개선을 지속한 사람들에게서 체중 증가가 나타났습니다. 그러나 여러 하위 분석에서 이러한 차이(예: 초기 체중 감소량이 더 크거나 작은 사람들 간의 차이)는 12주차까지 통계적으로 유의미하지 않았습니다.

약물 복용 중단에 대한 우려

2020년 전 세계적으로 22억 명이 넘는 성인이 비만이었고, 이 수치는 2035년까지 33억 명에 달할 것으로 예상됩니다. 이러한 질환은 암, 심혈관 질환, 제2형 당뇨병을 포함한 심각한 건강 위험과 관련이 있습니다.

치료에는 일반적으로 생활 습관 개선, 약물 치료, 그리고 비만 수술이 포함됩니다. 이러한 접근법 중 항비만제는 체중 감량을 촉진하고 관련 건강 결과를 개선하는 데 매우 효과적인 것으로 나타났습니다.

그러나 세마글루타이드나 올리스타트와 같은 약물 복용을 중단한 후 환자들이 체중이 다시 증가하고 혈당과 혈압과 같은 대사 지표가 악화되는 경우가 많다는 점은 우려스럽습니다. 체중 증가 후 지질 수치와 인슐린 수치도 회복되는 것으로 보고되었습니다.

그러나 대부분의 연구는 이전에 비만 치료에 대한 수술적 또는 행동적 접근 방식에 초점을 두었기 때문에 약물 치료 중단에 따른 결과를 이해하는 데 차이가 있었습니다.

연구에 관하여

이 메타분석의 목적은 AOM 금단의 장기적 효과, 특히 그 후 몇 주, 몇 달 동안의 체중 변화 궤적을 체계적으로 평가하여 이러한 차이를 메우는 것입니다.

분석에는 치료군 1,573명, 대조군 893명(총 2,466명의 참가자)을 대상으로 한 11건의 무작위 대조 시험 데이터가 포함되었으며, 치료 중과 치료 후의 체중 데이터를 기록했습니다.

이 검토에는 다양한 약물에 대한 연구가 포함되었습니다. GLP-1 작용제에 대한 연구 6건, GLP-1/GIP 이중 작용제에 대한 연구 1건, 올리스타트에 대한 연구 1건, 펜테르민-토피라메이트 조합에 대한 연구 2건, 날트렉손-부프로피온에 대한 연구 1건입니다.

8건의 연구에서는 위약을 사용했고, 3건의 연구에서는 활성 약물을 대조군으로 사용했습니다. 모든 연구는 비뚤림 위험이 낮은 것으로 평가되었습니다.

약물 중단 후 체중 증가 패턴

체중 증가는 약물 복용 중단 후 약 8주째부터 시작되어 20주까지 지속되다가 20주차부터 안정화되었습니다. 4주 후에는 유의미한 차이가 관찰되지 않았지만, 8주차부터는 AOM 치료를 받은 환자들이 대조군보다 체중이 더 많이 증가했습니다.

평균 체중 증가 값:

• 8주차에 1.5kg,
• 12일 1.76kg,
• 20일 2.5kg,
• 26일 2.3kg,
• 52주차에 2.47kg.

그러나 52주 후에 약물을 복용한 환자들은 기준선 대비 순 체중 감소를 유지했으며, 이는 약물 복용을 중단한 후에도 장기적인 이점이 있음을 보여줍니다.

다양한 기준 체중 하위군에서 체중 증가가 관찰되었지만, 통계적으로 유의미한 차이는 없었습니다. 흥미롭게도, 체질량지수(BMI)로 측정한 유의미한 체중 증가는 BMI가 35 미만인 참가자에서만 관찰되었는데, 이는 예상치 못한 결과였습니다.

BMI는 10주차부터 체중과 유사하게 증가했습니다. BMI 증가량은 26주차에 0.70kg/m², 52주차에 0.82kg/m²였습니다.

메타회귀 분석 결과, 기저 체질량지수(BMI), 전반적인 건강 상태, 성별, 연령은 체중 증가에 유의미한 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다. 또한 대조군 유형, 치료 기간, 추적 관찰 기간, 체중 감소율은 이후 체중 증가에 영향을 미치지 않았습니다.

기타 요인

위약 대조 연구와 활성 대조 연구 모두에서 상당한 체중 증가가 보고되었지만, 두 연구 간에는 유의미한 차이가 없었습니다.

단독 비만 환자와 비만과 2형 당뇨병을 앓고 있는 환자 모두 치료 중단 후 비슷한 체중 증가를 보였습니다.

GLP-1 치료를 받은 참가자들은 유의미한 체중 증가를 보였지만, 다른 약물을 사용한 연구에서는 통계적으로 유의미한 체중 증가가 관찰되지 않았습니다. 그러나 GLP-1 투여군과 비투여군 간의 차이는 통계적으로 유의미하지 않았습니다.

흥미롭게도, 약물 중단 후에도 행동 중재(신체 활동, 식이요법)를 지속한 연구에서도 참가자들의 체중은 평균 1.83kg 증가했습니다. 반면, 지속적인 행동 지원을 하지 않은 연구에서는 이러한 증가가 관찰되지 않았습니다. 이는 제한된 데이터에 기반한 것이므로 신중하게 검토해야 합니다. 저자들은 이러한 데이터가 지속적인 행동 전략의 이점에 대한 기존 연구 결과와 상충된다고 지적합니다.

치료 기간 동안 체중 감량이 더 많았던 참가자들은 치료 중단 후 체중이 다시 증가할 가능성도 더 높았습니다. 그러나 12주 후에는 초기 체중 감량이 많았던 참가자와 적었던 참가자 간의 차이가 거의 없었습니다. 체중 감량이 빠른 참가자와 느린 참가자 모두 체중 증가율은 거의 동일했습니다.

일부 연구에서는 부작용이 보고되었지만, 부작용과 그에 따른 체중 증가 사이의 연관성을 확립할 만큼 충분한 데이터는 없었습니다.

결론

한 메타분석 결과, 비만 치료제 복용을 중단하면 체중이 상당히 증가하는 경우가 많으며, 이는 약 8주부터 시작되어 6개월까지 안정되는 것으로 나타났습니다. 이러한 양상은 비만 수술이나 행동 치료 후 재발하는 경우와 유사합니다.

체중 증가는 기저 체중, 체질량지수(BMI), 건강 상태와 관계없이 모든 집단에서 나타났으며, 체중 감량이 더 많았던 집단에서 더 컸습니다. 그러나 하위 집단 간의 많은 차이는 통계적으로 유의미하지 않았으며, 연구의 수도 제한적이었습니다.

GLP-1 치료는 가장 두드러진 반등을 보였는데, 이는 약물의 대사 및 식욕 억제 효과가 중단되었기 때문일 가능성이 높습니다. 심리적 및 호르몬적 요인이 행동과 생리에 영향을 미칠 수 있지만, 이에 대한 연구는 아직 충분히 이루어지지 않았습니다. 행동적 개입은 체중 증가를 막지 못했는데, 이는 이전 데이터와 일치하지 않습니다. 연구 수가 적고 방법론이 다르기 때문일 수 있습니다.

주요 한계점은 연구 수가 적고, 연구 설계가 다양하며, 치료 후 결과에 대한 집중도가 부족하다는 점입니다. 또한, 대부분의 데이터가 체중과 체질량 지수(BMI)에만 국한되어 있습니다. 체중 증가의 기전을 더 잘 이해하고 비만 치료 전략을 개선하기 위해서는 장기적인 연구가 필요합니다.