도파민의 두 가지 진실: 우울증일수록 도파민 수치가 낮아지고, 정신병일수록 도파민 수치가 높아진다

기분 장애와 관련된 정신병 환자를 대상으로 [^18F]-DOPA를 이용한 PET 연구가 JAMA Psychiatry 에 게재되었습니다. 연구 결과, (1) 정신병적 우울증 환자의 경우, 선조체에서의 도파민 합성이 조증/혼합 상태 환자보다 낮았습니다. (2) 전진단적 분석 결과, 도파민 합성 능력이 높을수록 양성 정신병적 증상(망상/환각)이 더 강했습니다. 이러한 데이터는 정신병에서 도파민의 역할에 대한 "전통적인" 연구 결과와 우울증과 조증의 임상적 차이를 일치시킵니다.

배경

• 정신병의 도파민 가설은 고전적인 가설로, 최근 업데이트되었습니다. 최근의 연구 결과에 따르면 정신병에서 가장 중요한 장애는 선조체 내 도파민의 시냅스 전 기능(합성/방출 증가)이며, 이는 D2 차단제의 효과와 일치합니다. 이 가설의 "버전 III"은 O. House와 동료들의 연구에서 공식화되었습니다.
• [^18F]DOPA PET는 무엇을 측정합니까? 이 방법은 선조체 하위 영역(연합, 변연, 감각운동)의 도파민 합성 능력(키서 지수)을 정량화하며, 오랫동안 정신병 연구 및 치료 반응 예측에 사용되어 왔습니다.
• 이전에는 정신병의 첫 발병을 경험한 사람들과 양극성 정신병을 앓고 있는 일부 환자에서 도파민 합성이 증가하는 현상이 반복적으로 발견되었습니다. 양성 증상(망상/환각)의 심각도는 특히 연관 편도체에서 Kicer 값과 상관관계가 있었습니다.
• 격차: 정서성 정신병(정신병적 증상을 동반한 우울증 대 조증/혼합 상태)에서 도파민 "특징"이 어떻게 변하는지, 그리고 "더 많은 도파민 → 더 많은 정신병"의 연관성이 모든 진단에 걸쳐 지속되는지 여부는 여전히 불분명합니다.
• 현재 연구가 필요한 이유(JAMA Psychiatry, 2025년 8월). 저자들은 76명(정동성 정신병 환자 38명: 우울증+정신병 환자 25명, 조증/혼합 환자 13명, 정상인 환자 38명)을 대상으로 키서(Kicer)를 비교하고 양성 증상의 심각도와 전진단적 연관성을 검증했습니다. 2025년 8월 13일 임페리얼 칼리지 보도자료에 따르면, 질병분류와 관계없이 도파민 합성이 높을수록 양성 증상이 더 심해지는 반면, 정신병성 우울증 환자의 도파민 합성은 조증 환자보다 평균적으로 낮습니다.
• 실제적 맥락: 도파민 조절 장애의 바이오마커가 진단에 따른 정신병의 심각도를 반영한다면, 이는 임상적 진단명만이 아닌 신경생물학적 요인에 따른 치료(도파민 조절 전략 선택 포함)의 계층화를 주장하는 근거가 될 수 있습니다. 이러한 접근 방식은 정신병 치료를 개인화하는 한 가지 방법으로 논의되어 왔습니다.

그들은 무엇을 했나요?

• 총 76명의 피험자를 전향적으로 비교하였다. 정신병과 심한 기분 증상(우울 삽화 25건, 조울증/혼합 13건)을 가진 환자 38명과 건강한 대조군 38명이었다. 도파민 합성은 [^18F]-DOPA PET를 이용하여 세 개의 선조체 하위 영역(연합, 변연계, 감각운동 영역)에서 평가하였다. 정신병적 증상의 중증도는 동시에 측정하였다.

주요 결과

• 우울증 + 정신병: 도파민 합성 속도(Kicer)는 조증/혼합 에피소드의 배경에 비해 정신병보다 낮습니다.
• 증상과의 연관성(진단별): 통합 정신병 표본에서 Kicer가 높을수록 ↔ 양성 증상이 더 많았습니다(중증도의 분산을 부분적으로 설명함). 이는 정신병에서 도파민 조절 장애가 진단 전반에 걸쳐 역할을 한다는 것을 뒷받침합니다.
• 지역 특이성: 주요 효과는 이전에 정신병과 관련이 있다고 알려진 연관 뇌편모체에서 발견되었습니다.

왜 이것이 중요한가요?

• 역사적으로 PET 연구는 조현병과 양극성 장애에서 도파민 합성 증가를 보여주었으며, 이는 정신병에 대한 "도파민 가설"의 기초가 되었습니다. 이번 연구는 이러한 상황을 명확히 보여줍니다. 도파민 수치는 정서 상태에 따라 다르지만, 정신병의 중증도와의 연관성은 모든 분류군에서 동일하게 나타납니다.

이것이 연습에 어떤 의미를 가질 수 있는지

• 정신병적 증상을 보이는 우울증 환자들은 전통적으로 도파민을 직접 표적으로 하는 치료를 받을 가능성이 낮았습니다. 연구 결과는 이러한 환자군 중 일부가 도파민 조절 접근법의 혜택을 볼 수 있음을 시사합니다. 특히 바이오마커 합성률이 높을 경우 더욱 그렇습니다. 진단 라벨뿐 아니라 바이오마커를 통한 개인 맞춤 치료가 필요합니다.
• 약물 개발을 위해 연관 편도체는 여전히 우선적인 타깃이며, Kicer와 같은 PET 바이오마커는 임상 시험에서 계층화 역할을 할 수 있습니다.

맥락과 참신함

• 이 연구는 같은 연구팀이 진행한 일련의 연구를 바탕으로, 다양한 진단(조현병, 양극성 정신병)의 정신병에서 도파민 합성 증가가 발생한다는 것을 보여주었습니다. 이번 연구는 기분이라는 차원을 추가하고 우울증과 조증/혼합 상태의 차이점을 분석합니다.

제한

• 표본 크기는 적당하고(n=76) 설계는 단면적입니다. 즉, 인과관계를 입증할 수 없습니다.
• [^18F]-DOPA PET는 도파민 전달 사슬 전체를 측정하는 것이 아니라 시냅스 전 합성을 측정합니다. 따라서 임상적으로 적용 시 주의가 필요합니다.
• PET 바이오마커를 사용하여 치료법을 선택하는 대규모 코호트와 시험에서의 재현이 필요합니다.

출처: Sameer Jauhar 외, JAMA Psychiatry (온라인, 2025년 8월) - “정신병에서 도파민과 기분: [^18F]-DOPA PET 연구”; 임페리얼 칼리지 런던 보도자료. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2025.1811