발에 주사를 맞는 것이 우울증에 도움이 될 수 있을까? 신경과학자들이 그 기전을 설명한다

전통적인 항우울제는 모든 사람에게 효과가 있는 것은 아니며, 효과가 "발현"하는 데 몇 주가 걸리는 경우가 많습니다. 따라서 과학자들은 뇌에 영향을 미치는 신체 자극과 같은 다른 자극을 통해 신경 회로를 "조정"하는 방법을 동시에 모색하고 있습니다. 침술은 오랫동안 스트레스 및 불안-우울증 치료에 보조적인 치료법으로 임상 연구에서 활용되어 왔지만, 핵심 질문은 여전히 동일합니다. 바로 침술이 뇌에서 정확히 무엇을 변화시키는가 하는 것입니다. 이 연구는 행동 효과를 특정 신경생물학과 연결한다는 점에서 유용합니다. 이 연구는 Theranostics 저널에 게재되었습니다.

정확히 무엇을 확인했나요?

저자들은 생쥐를 대상으로 확립된 "만성 사회적 스트레스" 모델을 적용했습니다. 이 모델은 접촉 회피, 무쾌감증(즐거운 것에 대한 관심 상실), "학습된 무기력"과 같은 우울증의 중요한 특징을 재현합니다. 그런 다음, LR3(태충) 지점에 7일간 침술을 시행했습니다. 이 지점은 발등, 첫 번째와 두 번째 중족골 사이에 위치하며, 전통적으로 "진정" 효과가 있는 것으로 여겨집니다. 비교의 순수성을 위해, 침이 특정 효과를 나타내지 않는 "가성" 지점(대조군)도 사용했습니다.

이제 가장 흥미로운 부분입니다. 연구진은 배쪽 해마, 특히 vCA1 영역을 살펴보았습니다. 이 영역은 설치류에서 감정, 불안, 스트레스 반응과 밀접한 관련이 있는 해마 부위입니다(등쪽의 "기억" 해마와는 다릅니다). 연구진은 이 영역에서 다음과 같은 결과를 측정했습니다.

• 광섬유 칼슘 광도측정법을 이용한 생생 신경 활동(칼슘 섬광은 신경 세포가 어떻게 '발화'하는지 보여줌)
• 시냅스의 "구조" - 신경 세포의 돌기에 있는 수상돌기 가시의 수(수상돌기 가시가 많을수록 학습 및 네트워크 재구성 가능성이 높아짐)
• 시냅스 가소성의 분자적 지표: 뉴런 간 신호의 주요 "빠른" 전송을 담당하는 BDNF(뇌 유래 신경 영양 인자), CaMKIIα의 활성 형태 및 AMPA 수용체 서브유닛(GluA1/GluA2)의 수준입니다.

무슨 일이에요?

행동. 침술을 받은 쥐들은 눈에 띄게 "더 건강하게" 행동했습니다. 사회적 접촉을 더 많이 했고, 달콤한 용액에 관심을 보였으며(무쾌감 감소), "무력감" 테스트에서 "경직" 현상이 덜했습니다. "거짓" 지점은 이러한 효과를 낳지 않았습니다. 이는 "음, 그냥 쥐를 잡았더니 기분이 나아졌다"라는 선택지를 없애기 때문에 중요합니다.

신경 활동. vCA1의 칼슘 광도 측정 결과, 신경 활동 패턴이 스트레스 패턴에서 보다 "정상적인" 패턴으로 전환되었음을 보여주었습니다. 신경생물학적 용어로 해석하면, 회로는 "동기 감소/불안 증가" 모드에 머무르지 않고 더욱 유연하고 반응성이 높아졌습니다.

시냅스와 분자. "구멍이 뚫린" 생쥐의 해마는 수상돌기가 더 많았고, BDNF 수치가 증가했으며, CaMKIIα가 활성화되었고, AMPA 수용체는 시냅스로 더 활발하게 "끌려갔습니다"(수송량이 증가했습니다). 이러한 모든 변화는 글루탐산 전달 및 가소성 증가의 전형적인 징후입니다. 일부 새로운 항우울제가 "가소성을 활성화"(뇌를 훈련시키고 재구조화할 준비를 하게 함)한다는 이야기를 들어보셨을지도 모릅니다. 여기서도 유사한 양상이 관찰되며, 단지 작용 기전만 다릅니다.

왜 이것이 중요한가요?

• 이 연구는 임상적 관찰과 메커니즘을 연결합니다. "우리는 쥐가 나아졌다고 생각했습니다"가 아니라 신경망과 단백질 수준의 객관적인 마커 세트입니다.
• 처음으로, 단일 주변 지점을 자극하면 뇌의 특정 감정 회로인 복측 해마를 조절할 수 있다는 사실이 이렇게 자세하게 밝혀졌습니다.
• 약물 치료와 병행하여: 항우울제의 빠른 효과는 AMPA 전달의 급격한 증가와 BDNF의 증가와 관련이 있습니다. 여기서 우리는 약물과 병용하거나, 용량을 줄이거나, 반응을 촉진하는 등 비약리학적 경로를 통해 유사한 변화를 관찰합니다.

어떻게 작동하나요?

침술은 "경락의 마법"이 아니라 신체 신호입니다. 바늘은 감각 신경 섬유를 활성화하고, 식물 반사와 신경면역 반사를 유발합니다. 이러한 반사는 염증 활동을 감소시키고, 식물 신경 긴장도와 스트레스 축(시상하부 - 뇌하수체 - 부신)을 조절할 수 있는 것으로 알려져 있습니다. 결과적으로 뇌의 "배경", 즉 신경전달물질, 신경영양인자, 미세아교세포의 상태가 변화하고, 이는 가소성을 위한 조건을 조성합니다. 시냅스가 더 쉽게 재건되고, 신경망이 안정화됩니다. 본 연구에서 저자들은 vCA1을 예로 들어 이러한 일반적인 개념을 구체적으로 구현하는 방법을 보여줍니다.

이것이 증명하지 못하는 것(중요한 제한 사항)

• 이들은 쥐입니다. 그들의 우울증 모델은 연구에는 유용하지만, 인간의 질병과 동일하지는 않습니다. 임상에서는 모든 것이 더 복잡합니다. 동반 질환, 다양한 증상, 환자의 기대, 위약 효과 등입니다.
• 한 가지 점, 한 가지 프로토콜. 효과는 LR3와 특정 자극 모드(매일, 단기 코스)에 대해 나타납니다. "모든 침술 옵션"으로 자동 전환될 수 없습니다.
• 약물과의 비교는 아닙니다. 이 기사는 SSRI나 케타민과 직접적으로 "경쟁"하지 않습니다. 어떤 약물이 더 좋다거나, 더 빠르다거나, 더 저렴하다고 말할 수는 없습니다. 어떤 약물이 원리적으로 효과가 있고 설득력 있는 신경생물학적 근거가 뒷받침되어야만 합니다.
• 이 메커니즘은 확률론적입니다. "바늘 → 가소성 → 행동 개선"의 상관관계와 일련의 적절한 중간 연결 고리를 볼 수 있습니다. 하지만 다양한 이유가 있는 실제 진료에서는 그 효과가 가변적일 수 있습니다.

그리고 이것은 사람들에게 무엇을 의미할까?

향후 임상 시험에서 인간에게도 유사한 변화가 확인된다면, 우울증 환자의 뇌 네트워크 재연결을 가속화하는 또 다른 약물 없는 방법을 개발하게 될 것입니다. 아마도 심리 치료 및/또는 약물 치료의 보조 요법으로 활용될 수 있을 것입니다. 이는 여러 가지 이유로 매력적입니다.

• 약물 부작용의 전신적 위험이 낮음
• 항우울제를 사용할 수 없는 환자에게 사용 가능
• 개인화의 잠재력(원하는 뇌 회로를 더 잘 "포착"하는 프로토콜을 찾을 수 있음).

하지만 다시 한번 말씀드리자면, 이 단계까지 가기 전에는 신경 영상과 객관적인 마커를 이용한 시험적 실험과 무작위 임상 실험이라는 긴 과정이 필요합니다.

자주 묻는 질문

LR3 지점은 정확히 어디에 있나요? 발등, 첫 번째와 두 번째 중족골 사이, 발목에 더 가까운 곳입니다. "스스로 찌르려고" 하지 마세요. 이는 연구 프로토콜의 일부입니다.

쥐에게는 몇 회의 세션을 실시했습니까? 단기 과정(주)입니다. 사람의 경우, 요법은 별도로 선정하여 검증할 것입니다.

"약 대신 바늘을 사용할 수 있을까?" 이는 잘못된 질문입니다. 만약 그 효과가 인간에게 확인된다면, 가소성을 강화하고 임상 반응을 가속화하기 위해 입증된 방법 외에도 침술을 사용하는 것이 더 합리적일 것입니다.

해마는 왜 존재할까요? 설치류의 배쪽 해마는 "감정 뇌"의 핵심 부위입니다. 해마의 가소성은 불안, 동기 부여, 스트레스 반응과 밀접한 관련이 있습니다. 인간의 경우, 해마는 기분 조절에도 관여합니다.

과학자들은 다음에 무엇을 해야 할까?

1. 독립적인 실험실과 다른 스트레스 모델에서 실험을 반복합니다.
2. 효과 지속 시간을 측정합니다. "플라스틱 창"이 얼마나 오래 지속되는지, 유지 관리 세션이 필요한지.
3. 약물 치료와 그 병용 요법을 비교해 보세요.
4. 클리닉으로 이전: 우울증 환자를 대상으로 신경 표지자(fMRI/MEG, 혈청 BDNF 등)를 등록한 후 소규모 파일럿 연구를 진행하고, 그 후 무작위 연구를 진행합니다.

요약

이 연구는 정확한 말초 자극이 AMPA 수용체와 CaMKII에서 BDNF와 새로운 소신경 돌기까지 뇌에서 연쇄 반응을 유발하여 (현재로서는 쥐를 대상으로) "항우울" 행동을 유발할 수 있음을 보여주는 훌륭한 연구입니다. 우리는 뇌가 "알약"이나 "단어"에 의해서만 영향을 받는다고 생각하는 데 익숙합니다. 하지만 제3의 경로, 즉 신체를 통해 신경망에 측정 가능한 변화를 가져오는 방법이 있는 것으로 보입니다. 이제 임상적 근거를 제시할 차례입니다.