알츠하이머 치료 임상시험: 더 많은 투자 필요

두 가지 새로운 임상 시험 분석 결과, 알츠하이머병 치료에 대한 투자 확대가 필요하다는 점이 지적되었습니다.

2024년 미국 노인의학회 (AGS) 학술대회에서 연구진은 미국 국립노화연구소(NIA)의 지원을 받아 20년간 진행된 알츠하이머병 임상시험을 평가했습니다. 알츠하이머병과 치매: 중개 연구와 임상 개입(Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions) 저널 에 게재된 또 다른 분석에서는 알츠하이머병 치료제 개발에 대한 진행 중인 임상시험에 대한 포괄적인 개요를 제공했습니다.

NIA 알츠하이머 임상 시험

영국 케임브리지 대학교의 MPhil 학생인 카비아 샤는 AGS 회의에서 미국에서는 연방 정부가 지원하는 알츠하이머 연구에 매년 35억 달러가 지출되지만, 시장에 출시된 질병 개선 약물은 레켐비와 아두카누맙(현재 철회됨) 두 가지뿐이라고 말했습니다.

샤는 지난 20년간 NIA(미국 국립보건원)의 지원을 받아 진행된 알츠하이머병 연구 결과를 ClinicalTrials.gov 에 게재했습니다. 이 기간 동안 2016년 제정된 21세기 치료법(21st Century Cures Act)은 NIA의 연구비를 확대하여 비약물 치료에 대한 학술 연구를 확대했고, 그 결과 신약 임상시험 건수도 증가했습니다.

그는 "이 연구는 미국 알츠하이머병 연구의 주요 자금원인 국립보건원(NIA)이 지원하는 임상 시험에 대해 자세히 알아보기 위해 수행되었으며, 연방 자금을 알츠하이머병에 대한 효과적인 치료법 발견을 가속화하기 위해 보다 효과적으로 할당할 수 있는 방법에 대한 통찰력을 얻는 것이 목표"라고 말했습니다.

샤와 동료들은 2002년부터 2023년까지 NIA가 지원한 292건의 개입 시험을 확인했습니다. 대부분은 행동(41.8%) 또는 약물(31.5%) 개입을 연구했습니다.

NIA가 후원한 약물 임상시험에서 가장 흔한 표적은 아밀로이드(34.8%), 아세틸콜린 이외의 신경전달물질(16.3%), 그리고 콜린작용계(8.7%)였습니다. 시험된 약물 화합물의 약 3분의 1(37%)은 새로운 화합물이었습니다.

샤는 "지난 20년 동안 NIA의 알츠하이머 임상 시험 중 약리학적 연구는 3분의 1도 안 되었고, 그 중 대부분도 초기 임상 시험이었습니다."라고 지적했습니다.

"21세기 치료법(21st Century Cures Act)과 같은 연방 정부 정책을 통해 NIA 기금이 증가했지만, 알츠하이머병 신약 화합물을 연구하는 NIA 임상시험 건수는 그에 상응하는 수준으로 증가하지 않았습니다."라고 그는 덧붙였습니다. "앞으로 NIA의 투자 전략을 평가하여 알츠하이머병에 대한 안전하고 효과적인 치료법 개발을 더욱 효과적으로 추진하는 것이 중요합니다."

알츠하이머병 약물 포트폴리오

연례 검토 결과, 2024년 알츠하이머병 치료 포트폴리오에서 임상 시험, 약물 및 새로운 화학 물질의 수는 감소했지만, 재활용된 제제의 수는 비슷한 것으로 보고되었습니다.

네바다 라스베이거스 대학의 제프리 커밍스 박사(MD, ScD)와 공동 저자는 Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions 저널 에 게재한 평가 연구에서 2024년에는 164개의 활성 임상 시험이 있었고 치료 파이프라인에는 127개의 고유한 치료법이 있었으며, 이는 2023년 대비 약 10% 감소한 수치라고 보고했습니다.

연구진은 2024년 파이프라인에 88개의 새로운 화학 물질이 포함되었으며, 이는 전년 대비 13% 감소한 수치라고 보고했습니다. 전반적으로 2024년 파이프라인에 포함된 치료제 39개는 2023년과 유사하게 다른 질병 치료에 승인된 약물을 재활용한 것이었습니다.

커밍스는 이러한 감소의 원인을 연방 정부 자금 부족과 바이오제약 산업의 민간 투자 감소로 돌렸습니다. 그는 "간단히 말해, 이러한 임상 시험 감소 추세에 맞서기 위해서는 정부와 제약 회사의 투자가 더 필요합니다."라고 말했습니다.

연구진은 국제 알츠하이머병 및 관련 치매 연구 포트폴리오(IADRP)와 그 범주형 시스템인 일반 알츠하이머병 및 관련 치매 연구 온톨로지(CADRO)를 통해 ClinicalTrials.gov에 등록된 연구에 대한 데이터를 얻었습니다.

2024년, 아밀로이드와 타우 표적 치료제는 포트폴리오 내 전체 치료제의 24%를 차지했습니다. 아밀로이드는 16%, 타우는 8%였습니다. 전체적으로, 포트폴리오 내 치료제의 19%는 신경 염증을 표적으로 합니다.

연구자들은 약력학적 조합, 약동학적 조합, 혈액-뇌 장벽 침투 개선을 목표로 하는 조합을 포함한 복합 치료법이 2024년 포트폴리오에 포함되어 있다고 언급했습니다.

커밍스는 "포트폴리오에는 뇌에 미치는 영향이 매우 다른 약물이 많이 있습니다."라고 말했습니다.

그는 "암 치료와 유사하게 정맥 투여와 부작용에 대한 주의 깊은 모니터링이 필요한 더욱 복잡한 생물학적 치료법이 등장할 것이라고 가정하는 것이 안전할 것"이라고 덧붙였다.

2024년에는 알츠하이머병에 대한 3상 임상시험에서 32개 약물을 평가하는 48건의 연구가 진행되었습니다. 이 중 37%는 소분자 질환 조절제, 28%는 질환 조절 생물학적 제제, 22%는 신경정신과 약물, 12%는 인지 기능 향상제였습니다.

3상 임상시험에 참여한 치료법 중 34%는 신경전달물질 체계를, 22%는 아밀로이드 관련 과정을, 12%는 시냅스 가소성 또는 신경 보호 기능을 평가했습니다. 대사 및 생체 에너지 표적, 염증, 또는 단백질 항상성에 대한 연구는 각각 전체 임상시험의 6%를 차지했습니다. 타우, 신경발생, 성장인자 및 호르몬, 또는 일주기 리듬 관련 과정을 다룬 3상 임상시험은 그보다 적었습니다.

2024년 포트폴리오에는 81개 약물을 평가하는 90개의 2상 연구와 25개 약물을 테스트하는 26개의 1상 연구가 포함되었습니다.

커밍스는 "올해 2상 데이터를 보고한 8개 약물은 모두 항염증제이며, 연구에 포함된 바이오마커를 통해 염증의 개별적인 측면의 중요성을 자세히 연구할 수 있을 것"이라고 말했습니다.

커밍스는 실험용 약물이 1상에서 2상으로 넘어가는 데 10년이 걸리고, FDA 검토에는 거의 2년이 더 걸린다고 지적했습니다. "대부분의 약물이 실패한다는 것은 알지만, 전부는 아닙니다."라고 그는 말하며, 임상 시험에 실패한 약물조차도 "많은 것을 말해줄 수 있다"고 덧붙였습니다.