역형성 수막종

거미막내피종 또는 역형성 수막종은 거미막내피 조직에서 기원하는 종양 병리입니다. 이 종양은 비교적 악성으로 분류되며, WHO 분류에 따르면 악성도 3등급으로 분류됩니다.

이형성 수막종은 빠른 성장과 주변 건강한 조직으로의 집중적인 침투 후 파괴되는 특징이 있습니다. 이 종양은 공격성 진행성 종양으로 간주되며, 단 몇 개월 만에 크기가 커져 큰 종양으로 발전할 수 있습니다. 이 악성 종양은 명확한 구조적 세포 이형성을 보입니다. [ 1 ]

역학

역형성 수막종은 거미막수질 세포에서 기원합니다. 중추신경계에서 가장 흔한 원발성 종양입니다. 가장 흔하게 발생하는 부위는 두개궁(볼록 수막종), 상시상정맥동(방시상정 수막종), 그리고 주골의 날개 부위입니다.

두개골 바닥의 다른 부분에서 종양을 발견하는 것은 흔하지 않습니다.

• 전방 또는 후방 두개저에서;
• 터키 안장의 혹에 대하여;
• 소뇌 천막의;
• Lateral ventricles;
• 시신경초의.

수막종의 약 6%는 척추관에 국한되어 있습니다.

역형성 수막종은 주로 노년층과 중년층 환자에게 발생합니다. 소아에서는 드문 경우로만 발견됩니다. 여성은 남성보다 이 질환에 더 자주 걸리는데, 이는 잦은 호르몬 변화 때문입니다. [ 2 ]

원인 역형성 수막종

과학자들은 역형성 수막종의 명확한 원인을 제시하지 못하고 있습니다. 아마도 다음과 같은 몇 가지 유발 요인이 이 질환의 발생과 관련이 있을 것으로 추정됩니다.

• 방사선 노출(핵, 방사선 노출).
• 유전적 소인.
• 중독의 부정적 영향, 호흡기, 점막, 식품을 통해 신체에 유입될 수 있는 화학 물질.
• 외상성 두부 손상, 두개뇌 손상(주로 원격 후유증의 형태).

잠재적인 위험 요소로는 담배 흡연, 만성 감염병, 전선 근처에서의 거주, 비자연스러운 음식이 주를 이루는 부적절한 식단, 잦은 스트레스, 부정적인 정신 감정적 기분 등이 있습니다.

생각해 볼 주제 중 하나는 식품 발암 물질입니다. 마가린과 경화유, 소시지와 반제품, 스낵과 감자튀김, 달콤한 탄산음료 등에 대해 이야기하고 있습니다. 이러한 모든 제품은 특히 식물성 식품 섭취가 부족한 상황에서 돌이킬 수 없는 피해를 초래합니다.

외인성 요인에는 항상 이온화 방사선, 습도, 대기 오염을 포함한 환경이 포함되어 왔습니다. 이 경우 종양 발생률과의 관계는 직접적입니다. 비정형 세포가 성장하기 시작하고, 통제 불능으로 분열하여 역형성 수막종을 형성합니다. [ 3 ]

위험 요소

이형성 수막종 발병 가능성을 높이는 위험 요소를 알아두는 것이 중요합니다.

• 고령;
• 병력에 나타난 종양학적 병리(성공적으로 치료된 경우에도);
• 혈족의 암 병리학
• 흡연, 알코올 남용;
• 대사 장애, 두부 외상;
• 특정 감염 과정 - 예를 들어, 인간 유두종 바이러스;
• 화학 물질 및 독성 물질에 노출됨
• 이온화 효과(자외선 포함).

이형성 수막종을 포함한 중추신경계 신생물의 위험은 조직 및 장기 이식 시 약물 치료로 인한 면역 억제의 배경에서 반복적으로 증가하며, 면역 체계의 심각한 약화 또는 스트레스의 다른 경우에도 증가합니다. [ 4 ]

병인

일부 환자에서 이형성 수막종은 유전적 질환, 특히 신경섬유종증 I형 및 II형 등의 존재로 인해 발생할 수 있습니다. 이러한 증후군의 대부분은 상염색체 우성 유전으로 유전됩니다. 그러나 유전 질환의 비율은 5~6%에 불과합니다. 나머지 원발성 이형성 수막종 사례는 산발적으로, 즉 명확한 원인 없이 발생합니다.

이 종양은 근처의 건강한 뇌 조직으로 침투(싹틔움)되는 확산적 성장의 형태를 보이는 것이 일반적입니다.

역형성 수막종 발병의 유발 요인에 대한 질문은 여전히 중요합니다. 유전적으로 결정되는 질병의 발생 가능성은 높지만, 모든 경우에 유전이 지배적인 것은 아닙니다. 가능한 돌연변이는 염색체 수의 변화, DNA 손상으로 나타납니다. 이러한 변화는 전체 유기체에 영향을 미치지 않고 특정 부위의 조직에만 영향을 미칩니다. 후천적 돌연변이 또는 생성적 돌연변이는 "암 요인"이라는 개념에 기반하지만, 항상 "유전"으로 유전되는 것은 아닙니다.

따라서 수막종 발생의 병인학적 기전은 개별적으로 고려되어야 합니다. 가까운 친척 중 수막종 환자를 경험한 사람들은 병리학적 과정의 발생에 더 취약합니다. 가족 중 중추신경계 종양이 있는 경우, 역형성 수막종 발생 위험은 실제로 두 배로 증가합니다.

조짐 역형성 수막종

역형성 수막종의 증상은 다양하며, 주로 병리학적 과정의 국소화 및 유병률에 따라 달라집니다. 임상 양상을 결정하는 데 있어 가장 중요한 것은 신경학적 징후 평가입니다.

• 일반적인 뇌 증상:
  • 두통;
  • 혈압 상승, 수두증.
• 국소 신경학적 증상:
  • 일부 기능의 손상 또는 상실 - 특히 운동 및 감각 장애, 뇌신경 기능 장애, 정신 및 언어 장애, 기억 장애 등
  • 발작.
• 내분비 장애(뇌하수체가 영향을 받는 경우).

무형성 수막종은 진행 과정에 따라 뚜렷하고 무증상일 수 있습니다. 초기 징후는 종종 갑자기 나타납니다. 예를 들어 간질성 발작이나 수두증-폐쇄성 발작, 또는 출혈의 형태로 나타납니다.

이 질병의 가장 흔한 초기 증상은 다음과 같습니다.

• 머리 통증(둔하고, 지속적이며, 악화되기 쉬움);
• 음식 섭취와 관련 없는 구토, 메스꺼움
• 현기증, 전정 장애
• 시각 장애, 언어 장애;
• 발작;
• 감각 감소, 사지 약화, 마비 또는 부전마비(대부분 편측적).

무대

수막종의 등급 분류:

1. 주변 조직으로 퍼지지 않는 양성 신생물입니다.
2. 재발률이 높고 비교적 공격적이며 빠르게 성장하는 악성 병소입니다.
3. 재발률이 높고, 성장이 빠르며, 주변 뇌 조직을 침범하는 악성 종양입니다.

창분류:

• T1 - 소뇌 벌레와 제4뇌실 지붕에 국한된 직경 30cm 이하의 신생물입니다.
• T2 - 직경 30mm 이상의 신생물로, 인접 조직으로 돋아나거나 제4뇌실이 부분적으로 채워짐.
• T3A - 직경 30mm 이상의 종양이 뇌도관 부위나 루슈카 구멍, 마장디 구멍으로 자라 수두증을 유발합니다.
• T3B - 30mm 이상의 병소가 뇌간으로 성장함.
• T4 - 뇌척수액 유출 경로가 막혀 수두증이 발생하고 뇌간으로 솟아나는 30mm 이상의 덩어리.
• M0 - 전이 없음.
• M1 - 현미경 검사에서 뇌척수액의 종양 세포가 확인되었습니다.
• M2 - 제3 및 제4 뇌실의 뇌하수체 공간 내 전이.
• M3 - 척수의 하척추 공간으로의 전이.
• M4 - 중추신경계를 넘어선 전이.

양식

수막종은 조직학적 종 분류가 다양합니다. 이 원칙에 따라 다음과 같은 병리 유형이 구분됩니다.

• 수막상피종성 수막종은 원형 또는 타원형 핵과 적당한 수의 염색질을 가진 모자이크 형태의 세포로 구성됩니다. 종양 기질은 작은 혈관계와 세포 영역을 둘러싸는 얇은 결합 조직 섬유를 가지고 있습니다. 구조는 전형적인 편평상피 종양 세포들이 겹겹이 쌓여 있으며, 병소의 중심부는 석회화되어 있습니다.
• 섬유성 수막종은 섬유아세포와 유사한 구조가 평행하게 배열되어 결합 조직 섬유를 포함하는 다발 형태로 서로 얽혀 있는 형태를 보입니다. 핵의 모양은 길쭉합니다.
• 이행성 신생물은 섬유성 및 수막상피종성 수막종의 요소로 구성됩니다.
• 사포종성 신생물에는 많은 사포종이 포함됩니다.
• 혈관종성 수막종은 잘 발달된 혈관망을 가지고 있습니다.
• 소낭성 수막종은 별모양의 종양 세포에 둘러싸인 여러 개의 미세한 낭종으로 구성됩니다.
• 분비성 수막종은 유리질 봉입체를 형성하는 성분을 분비하는 경향이 있는 드문 종양입니다.
• 이형성 수막종은 수막상피 구조가 다른 유형의 구조로 변형되는 현상을 동반합니다.

합병증 및 결과

역형성 수막종은 치료 후 재발 확률이 60~80%로 추산됩니다. 생존율은 보통 2년을 넘지 않습니다.

수술 후 단계에서는 상처 농양, 수막염, 두개골의 화농성 과정 등을 포함한 감염성 염증성 합병증이 발생할 수 있습니다. 이러한 합병증에는 집중적인 항생제 치료가 필요하며 때로는 반복적인 수술적 개입이 필요합니다. [ 5 ]

수술 후 초기에 혈액응고 장애가 있거나 고혈압 경향이 있는 환자의 경우 수술 부위에 내부 출혈이 발생할 수 있습니다.[ 6 ]

기타 발생할 수 있는 합병증은 다음과 같습니다.

• 이형성 수막종의 재발(재발);
• 딸 종양 병소가 다른 조직 및 장기로 퍼지는 것(전이).

진단 역형성 수막종

뇌 자기공명영상(MRI)은 중추신경계 원발성 종양이 의심되는 경우 진단 기준으로 간주됩니다. 조영제 주입, 조영제 증강 없는 T1 모드, T2 모드, T2 FLAIR 모드, 조영제 증강이 있는 T1 모드, 또는 3중 투사(three projections) 모드 또는 SPGR 모드가 사용됩니다. 이러한 방법들은 종양의 위치, 크기, 구조, 인접 조직으로의 침투, 혈관으로의 분화에 대한 가장 완전한 정보를 제공합니다.

역형성 수막종의 최종 진단을 위한 기본 기준은 조직학적 분석 결과입니다. 고도 악성 종양의 주요 특징으로는 세포 이형성, 다형성, 작은 세포질 부피, 높은 유사분열 활동, 세포 요소의 고밀도 국소화, 혈관 내피 세포 증식, 국소 출혈 및 조직 괴사 부위, 그리고 세포간 기질의 변형 등이 있습니다.

사망 위험이 현저히 높은 심각한 경우, 임상 및 방사선 정보를 토대로 이형성 수막종 진단을 내릴 수 있습니다. [ 7 ]

일반 혈액 검사와 생화학 혈액 검사는 표준 진단 조치의 일환으로 처방됩니다. 혈액 응고 상태, 빈혈 가능성, 염증 과정을 평가합니다.

• 확장된 임상 혈액 검사.
• 혈액 생화학(요소, 크레아티닌, 총 단백질, 알부민, 총 빌리루빈, 젖산 탈수소효소, 알라닌 아미노전이효소, 아스파르트산 아미노전이효소 수치).
• 혈액 응고 체계와 지혈 지표에 대한 연구.
• 종양 표지자(혈장 AFP, 융모막성선자극호르몬, 젖산탈수소효소 활성)를 위한 혈액 검사.

생체재료의 IDH1-IDH2 유전자 돌연변이에 대한 분자유전학적 분석과 MGMT 유전자 메틸화에 대한 평가가 권장됩니다.

대부분의 경우 도구 진단이 제시됩니다.

• 조영제를 첨가한 CT 스캔으로;
• 조영제를 첨가한 MRI.

조기 진단 조치의 이점을 과소평가해서는 안 됩니다. 이형성 수막종은 시간이 지남에 따라 더 빨리 성장하고 주변 조직 및 구조에 대해 더욱 공격적이 되어 환자의 생명에 직접적인 위협을 가할 수 있기 때문입니다. [ 8 ]

감별 진단

감별 진단은 비종양학적 병리, 예를 들어 동맥이나 동정맥 기형이 있는 환자의 출혈, 탈수초화 과정의 유사종양 유형, 뇌의 염증성 질환(농양, 톡소플라스마증 등)에 대해 시행합니다.

또한, 중추신경계의 원발성 종양 과정과 전이를 감별합니다. 이를 위해 자기공명영상(MRI)을 시행하는데, 이는 역형성 수막종을 상당히 높은 정확도로 식별하고 다른 유사한 병변과의 감별점을 제시합니다.

필요한 경우, 주치의는 조영제를 사용하거나 사용하지 않은 CT 스캔, CT 혈관조영술 또는 MR 혈관조영술, 자기공명영상, 운동 영역과 언어 중심을 평가한 기능적 MRI, CT 관류 또는 MR 관류를 지시할 수 있습니다.

치료 역형성 수막종

수막종은 항상 제거하기 편리한 위치에 있는 것은 아닙니다. 수술은 중요한 뇌 기능 영역의 손상 위험이 없거나 최소화된 경우에만 시행됩니다.

역형성 수막종은 악성 종양으로 간주되지만, 악성 종양과 양성 종양의 특성을 모두 가지고 있습니다. 병리학적 과정은 뇌 조직을 파괴하고, 압박하고, 전이를 일으킬 수 있습니다. 이 질환을 막기 위해 주로 수술적(최적의 경우) 및 방사선 수술적 방법이 사용됩니다.

수술 수행에 대한 금기사항은 다음과 같습니다.

• 환자의 고령
• 종양에 대한 적절한 접근성 부족(예: 해면동으로의 성장).

고전적인 방사선 치료는 효과가 없고 뇌와 척수의 건강한 부위를 손상시킬 가능성이 높아 사실상 사용되지 않습니다. 경우에 따라 수술이 불가능한 부위의 병변을 파괴하거나 수막종 재발 위험을 줄이기 위해 수술적 절제와 함께 방사선 치료를 병행하기도 합니다.

사이버나이프(CyberKnife)를 이용한 방사선 치료는 직경 35~40mm까지의 수막종을 제거하는 가장 현대적이고 최소한의 외상을 입히는 방법 중 하나로 간주됩니다. 이온화 방사선을 병소에 조사하여 주변 구조물의 손상 위험을 최소화합니다.

사이버나이프 덕분에 이형성 수막종을 안전하게 제거할 수 있습니다. 이 시술은 외래 환자를 대상으로 시행되며 입원이 필요하지 않습니다. [ 9 ]

약물

예를 들어, 개별화된 요법에 따라 화학 요법을 시행하는 것이 가능합니다. [ 10 ]

• 로무스틴 100mg/m², 빈크리스틴 1.5mg/m², 프로카르바진 70mg/m²
• 화학방사선 치료의 일부로 테모졸로마이드 75-100 mg/m²
• 테모졸로마이드 150-200 mg/m², 시스플라틴 또는 카보플라틴 80 mg/m².

재발성 이형성 수막종에 대한 처방은 다음과 같습니다.

• 베바시주맙 5-10 mg/kg(1일차, 15일차) 및 이리노테칸 125-200 mg/m²(1일차, 15일차)을 28일마다 투여합니다.
• 베바시주맙 5-10 mg/kg(1일, 15일, 29일) 및 로무스틴 90 mg/m²(1일)을 6주마다 투여합니다.
• 베바시주맙 5-10 mg/kg(1일, 15일) 및 로무스틴 40 mg/m²(1일, 8일, 15일, 22일)을 6주마다 투여합니다.
• 베바시주맙 5-10 mg/kg(1일차, 15일차) 28일마다.

보완 요법은 개인별로도 처방됩니다.

• 코르티코스테로이드 약물인 덱사메타손, 프레드니솔론은 증상의 심각도에 따라 용량을 조절하여 투여합니다(최소 유효 용량이 처방됩니다). 증상이 호전되면 용량을 점진적으로 감량하여 완전히 중단합니다. 코르티코스테로이드와 함께 위장 보호제(양성자 펌프 차단제)를 병용하는 것이 좋습니다. 심한 부종에는 염분 이뇨제(푸로세미드) 또는 삼투성 이뇨제(만니톨)를 추가로 처방합니다.
• 발작이나 간질양 증상이 나타나면 항경련제를 사용합니다. 발프로산, 레베티라세탐, 라모트리진이 선호됩니다. 항암화학요법과 병행하여 카르바마제핀, 페노바르비탈, 페니토인을 사용하는 것은 매우 바람직하지 않습니다. 발작 예방을 위해 항경련제는 사용하지 않습니다. 치료 요법은 환자 개개인에 맞게 조절해야 합니다.
• 진통제는 척수 또는 척주 병변 환자에게 처방됩니다. 주로 펜타닐, 트리메페리딘과 같은 마약성 진통제를 개별 용량으로 처방합니다.
• 지혈 교정에는 폐색전증 예방을 위해 칼슘 나드로파린, 나트륨 달테파린 등과 같은 저분자량 헤파린을 수술 전후 투여하는 것이 포함됩니다. 혈액 희석제(아스피린, 클로피도그렐)를 지속적으로 복용하는 환자는 수술 1주일 전까지 저분자량 헤파린으로 대체하고, 수술 전날 다시 중단하고 수술 48시간 후에 재개해야 합니다.

수술적 치료

수술은 가능한 한 이형성 수막종의 크기를 줄이고, 두개내압을 정상화하고, 신경학적 부전을 줄이며, 필요한 형태학적 물질을 제거하기 위해 수행됩니다.

절제 및 생검을 위해 환자는 신경외과 전문의가 신경종양학적 중재술을 시행한 경험이 있는 전문의가 있는 신경외과 진료과 또는 클리닉에 입원하게 됩니다. 수술 중에는 미세수술 기법과 수술용 현미경을 사용해야 합니다.

수술적 접근은 의도된 수술적 조작의 투영에서 뼈 플라스틱 개두술을 통해 수행됩니다.

수술을 피질이나 운동 경로의 운동 영역이나 뇌신경 핵 근처에 해부학적으로 가깝게 시행할 계획이라면, 수술 중 전기 생리학적 모니터링이 추가적으로 포함됩니다.

진단 후 2주 이내에 개입하는 것이 가장 좋습니다. 그렇지 않으면 신경학적 증상이 빠르게 악화되고 생명을 위협하는 상태로 발전할 수 있습니다.

수술을 가능한 한 완전하고 근본적으로 진행하기 위해 신경 항법 장치와 5-아미노레불렌산을 이용한 수술 중 형광 항법 장치가 사용됩니다.

수술 후 단계에서, 이형성 수막종을 절제하는 환자는 대비 증강 컴퓨터 단층촬영이나 자기공명영상 검사를 받습니다.

예방

전 세계 과학자들은 중추신경계 암 발생의 유발 요인과 예방 방법을 끊임없이 연구하고 있습니다. 안타깝게도 매년 수천 명의 사람들이 수막종 진단을 받고 있으며, 이들 중 대부분은 늦게 발견되어 완치가 불가능합니다.

모든 위험 요소는 개인의 건강에 대한 책임이라는 틀 안에서 인식하는 것이 중요합니다. 대부분의 사람들은 영양 섭취, 나쁜 습관 제거, 자외선 차단에 대한 권고를 종종 무시합니다. 입증되고 논리적인 근본 원인이 존재함에도 불구하고, 사람들은 계속해서 음주, 흡연, 그리고 발암 물질이 많이 함유된 식품을 섭취합니다.

가장 간단하고 저렴한 예방법은 무엇보다도 건강한 생활 습관을 유지하는 것입니다. 건강한 생활 습관은 역형성 수막종 및 기타 악성 신생물의 위험을 크게 줄이고, 이미 이 질병과 싸우고 있는 많은 환자의 생존 가능성을 높여줍니다.

예보

병리학적 결과는 이형성 수막종의 위치와 유병률에 따라 달라집니다. 많은 경우 신생물이 재발하고 전이되어 질병의 예후를 심각하게 악화시킵니다. 이러한 종양을 완전히 제거하는 것이 항상 가능한 것은 아닙니다. 예를 들어, 경막각, 두개저부 및 해면정맥동, 암반사 병소, 다발성 종괴의 수막종은 절제에 어려움이 있습니다.

증상이 다양하고 명확하지 않아 적시에 진단하기 어려운 경우가 많습니다. 고령 환자의 경우, 종양 진행 양상이 연령 관련 뇌 변화로 오인되는 경우가 많아 상황을 더욱 악화시킵니다. 적시에 문제를 의심하고 자기공명영상(MRI), 컴퓨터단층촬영(CT)과 같은 진단적 조치를 취하고 종양내과 전문의, 신경외과 전문의, 방사선 치료사와 상담하는 것이 매우 중요합니다.

평균적으로 역형성 수막종은 70%의 사례에서 재발하며, 생존 기간은 1~2년으로 제한됩니다.