윌슨-코노발로프병 - 진단

카이저-플라이셔 고리는 정기적인 검사(70%) 또는 세극등 검사(97%)로 쉽게 발견할 수 있습니다. 간렌즈변성에 대한 이 징후의 특이도는 99% 이상입니다.

가장 정확한 실험실 검사(구리 축적으로 이어질 수 있는 담즙 정체성 간 질환이 없는 경우)는 간 생검에서 구리 함량을 측정하는 것입니다. 치료받지 않은 환자의 경우, 이 지표는 건조 중량 1g당 200μg 이상이어야 합니다. 일반적으로 이 지표는 건조 중량 1g당 50μg을 초과하지 않습니다.

일일 소변 구리 배설량 측정은 일반적으로 간렌즈변성 환자와 정상인을 구별하는 간단한 검사입니다. 정상인의 일일 구리 배설량은 20~45μg입니다. 간렌즈변성 환자의 일일 구리 배설량은 항상 80μg를 초과합니다. 일일 구리 배설량이 125μg를 초과하는 경우, 이는 간렌즈변성 유전자에 대한 절대적인 진단 지표입니다. 이 수치가 45~125μg 범위에 있는 경우, 환자는 간렌즈변성 유전자에 대해 이형접합자이거나 동형접합자일 수 있습니다. 2일 동안 구리 배설량을 측정하면 검사의 정확도를 높일 수 있습니다.

혈청 세룰로플라스민 수치는 간렌즈체 변성을 진단하는 데 가장 흔히 사용됩니다. 그러나 환자의 10%는 정상 세룰로플라스민 수치(>20mg/dL)를 보입니다. 그러나 세룰로플라스민 수치가 낮은(<20mg/dL) 환자에서도 간 질환, 임신 또는 에스트로겐 투여로 인해 질병 경과 중 어느 시점에서 세룰로플라스민 수치가 증가할 수 있습니다. 단백질 손실 질환, 구리 결핍증, 멘케스병, 전격성 간염, 그리고 간렌즈체 변성 이형접합자 등 다른 질환에서도 세룰로플라스민 수치가 감소할 수 있습니다.

따라서 신경학적 및 정신적 증상으로 환자의 간렌즈체 변성을 의심할 경우, 슬릿램프 검사를 시행해야 합니다. 카이저-플라이셔 고리가 발견되면 진단은 거의 확실합니다. 세룰로플라스민 수치, 혈청 구리 함량, 그리고 일일 소변 구리 배설량을 측정하여 진단을 확정하고 후속 치료 모니터링을 위한 초기 지침을 얻습니다. MRI는 중요한 진단 정보를 제공할 수 있습니다. 환자에게 신경학적 증상이 나타나면 일반적으로 MRI 검사에서 변화가 나타납니다. 간렌즈체 변성 유전자가 확인되었지만, 대부분의 가족성 사례에서 이 유전자의 고유한 돌연변이가 검출되어 임상에서 분자유전학 검사를 이용한 진단이 복잡해집니다. 그러나 현대 기술의 발전과 분자유전학 검사 방법의 개선으로 이 진단 방법이 사용 가능해질 것입니다.

윌슨-코노발로프병에서는 혈청 세룰로플라스민과 구리 수치가 일반적으로 감소합니다. 윌슨-코노발로프병은 급성 및 만성 간염과 감별 진단을 내리는데, 간에서 세룰로플라스민 합성 장애로 인해 수치가 감소할 수 있습니다. 영양실조 또한 세룰로플라스민 수치 감소에 영향을 미칩니다. 에스트로겐, 경구 피임약 복용 시, 담관 폐쇄 시, 그리고 임신 중에는 세룰로플라스민 수치가 증가할 수 있습니다.

윌슨병에서는 일일 구리 배설량이 증가합니다. 분석 결과의 왜곡을 방지하기 위해 구리가 함유되지 않은 일회용 폴리에틸렌 백(라이너)이 있는 특수한 넓은 목의 병에 소변을 채취하는 것이 좋습니다.

간 생검에 대한 금기사항이 있고 혈청 세룰로플라스민 수치가 정상인 경우, 경구 투여된 방사성 구리가 세룰로플라스민에 포함된 정도를 통해 질병을 진단할 수 있습니다.

1. 전혈구수치: ESR 증가.
2. 소변 분석: 단백뇨, 아미노산뇨, 구리 배설량 100mcg/일 이상 증가(정상은 70mcg/일 미만).
3. 생화학적 혈액 검사: 혈청 내 ALT, 빌리루빈, 알칼리성 인산가수분해효소, 감마 글로불린, 비결합 세룰로플라스민 구리 수치 증가(300μg/l 이상), 혈청 내 세룰로플라스민 활동 감소 또는 부재(일반적으로 0~200mg/l, 정상은 350±100mg/l).

계측 데이터

1. 간의 초음파 및 방사성 동위원소 검사: 간, 비장이 비대해지고 변화가 확산됨.
2. 간 생검: 만성 활동성 간염, 간경변, 간 조직 내 과도한 구리 함량을 보이는 소견. 간경변이 있는 간에서 구리가 고르지 않게 침착됨에도 불구하고, 생검을 통해 구리의 정량적 함량을 측정하는 것이 필요합니다. 이를 위해 파라핀 블록에 포매된 조직을 사용할 수 있습니다. 일반적으로 구리 함량은 건조 중량 1g당 55μg 미만이며, 윌슨병의 경우 건조 중량 1g당 250μg를 초과합니다. 조직학적 소견이 정상이더라도 간 내 높은 구리 함량을 확인할 수 있습니다. 모든 형태의 장기 담즙정체에서도 간 내 높은 구리 함량이 검출됩니다.
3. 스캔. 신경학적 증상 발현 전에 시행한 두개골 CT 스캔에서 뇌실 비대 및 기타 변화가 나타날 수 있습니다. 자기공명영상(MRI)은 더 민감합니다. 제3뇌실 비대, 시상, 조가비핵, 담창구 병변을 확인할 수 있습니다. 이러한 병변은 일반적으로 질병의 임상적 증상과 일치합니다.

무증상 윌슨-코노발로프 질환을 가진 동형접합자 식별

환자의 형제자매를 검사해야 합니다. 동형접합성은 간비대, 비장비대, 혈관 별표, 그리고 혈청 트랜스아미나제 활성의 약간의 증가로 나타납니다. 카이저-플라이셔 고리는 항상 검출되는 것은 아닙니다. 혈청 세룰로플라스민 수치는 대개 0.20 g/L 이하로 감소합니다. 구리 측정을 포함한 간 생검을 통해 진단을 확진할 수 있습니다.

동형접합자와 이형접합자를 구별하는 것은 쉽지만, 때로는 어려움이 발생할 수 있습니다. 이러한 경우에는 환자와 형제자매의 하플로타입 분석을 시행합니다. 동형접합자는 무증상이더라도 페니실라민으로 치료합니다. 이형접합자는 치료가 필요하지 않습니다. 임상적으로 건강한 동형접합자 39명을 대상으로 한 연구에서는 치료를 받았지만 증상이 나타나지 않았고, 치료를 받지 않은 동형접합자 7명에게는 윌슨병이 발생하여 그중 5명이 사망했습니다.