윌슨-코발로프병: 병인

Wilson-Konovalov 's disease의 경우 a2-globulins와 관련하여 간에서 ceruloplasmin (구리 산화 효소)의 합성에 유전 적 결함이 있습니다. Ceruloplasmin의 중요성은 구리가 혈중에서 바운드 상태로 유지된다는 사실에 있습니다. 음식으로 몸은 하루에 약 2 ~ 3 mg의 구리를 장에서 섭취합니다.이 양의 약 절반이 흡수되어 혈액에 들어가서 세룰로 플라스 민에 결합하고 조직에 전달되어 특정 아포 자임에 통합됩니다.

구리는 조혈, 뼈 형성에 관여합니다. 소량의 구리가 혈액 속에 이온화되어 소변으로 배출됩니다.

태클 때 합성 세룰로 플라스 민 혈액 구리, 비 세룰로 플라스 민을 증가시키고, 이는 기관 및 조직에 증착되기 시작한다 - 이것은이 질환에서 관찰 된 부위에서 구리의 흡수의 증가에 기여하는 등, 간, 신장, 뇌, 췌장. . 동 축적 효소의 설 프히 드릴 기의 산화는 조직 호흡을 제공하고 해당 작용은 뇌의 독성 효과를 억제한다.

분자 유전 메커니즘

질병은 상 염색체 열성 유형에 의해 유전됩니다. 그것의 유행은 대략 1:30 000이고, 결함 유전자의 운송 빈도는 1:90입니다. 윌슨 병 유전자는 13 번 염색체의 긴 팔에 위치하고 있으며, 복제되고 연구됩니다. 이 유전자는 6 개의 구리 원자가 결합하는 구리 이동 ATPase를 암호화한다. 셀의 위치와이 벡터의 정확한 기능은 분명하지 않습니다. 아마도 그는 담즙과 구리의 배설에 참여하거나 ceruloplasmin으로 옮길 수 있습니다. 현재 윌슨 병에서는 25 가지 이상의 유전자 변이가 확인되었습니다. 대부분 구리를 연결하는 영역보다는 ATPase의 기능적 영역에서 변화가 일어납니다. 많은 환자에서 돌연변이를 동정 할 수 없습니다. 기능성 도메인으로 이끄는 돌연변이로 인해이 질병이 더 이른시기에 나타남을 전제로합니다. 대부분의 환자에서 각 염색체의 돌연변이가 다르므로 표현형과 유전자형 간의 일치 성을 확립하기가 어렵습니다. 돌연변이의 다양성은 진단을 실용적으로 설정하기위한 목적으로 별도의 환자를 대상으로 연구합니다.

염색체 13의 결함 유전자 근처에 위치한 마이크로 위성 마커의 대립 유전자에 대한 연구 인 Haplotype 분석은이 유전자의 유전자좌를 확립하는 데 중요한 역할을했다. 그러나, 결함이있는 유전자의 클로닝 한 후,이 분석은하지 그 값을 잃은 환자 또는 결함이있는 유전자 또는 규정에 대한 자신의 동종 또는 이형의 설립의 형제 자매에 윌슨 병을 제외하는 데 사용됩니다.

질병이 이형 접합체 캐리어에서 발생하지 않기 때문에 이것은 중요합니다. Haplotype과 새로운 변이를 확인하는 데 도움이되는 몇 가지 변이 사이에는 연관성이 있습니다.

LEC 라인 쥐 (Long-Evans Cinnamon)는 윌슨 병을 연구하기위한 자연적 모델입니다. 그들은 생후 처음 몇 개월 동안 간장에 구리가 많이 축적되고 혈청 내 ceruloplasmin이 낮아지고 급성 및 만성 간염이 발생합니다. 이러한 변화는 페니실 아민의 투여로 예방할 수 있습니다. 이 생식선 쥐의 유전 적 결함은 윌슨 병 유전자와 상동 인 구리 전이 유전자 ATPase의 결실을 기본으로합니다.

윌슨 병에서 담즙과 구리의 배설량을 줄이는 것은 동물 실험과 마찬가지로 간과 다른 조직에 구리를 독성으로 축적시킵니다. 지질 과산화의 결과로 미토콘드리아에 대한 손상이 발생하는데, 실험에서 비타민 E의 도움을 받아 감소시킬 수 있습니다.

일반적으로 신생아는 간장의 구리 함량을 유의하게 증가 시켰고 혈청 내 셀 룰로 플라스 민의 수준을 감소시켰다. 신생아 기니아 피그에서 조직의 구리 함량과 혈장 내의 구리 결합 단백질 수준은 곧 성인 개체와 동일하게됩니다. 이 과정이 윌슨 질병 유전자의 활동 변화와 관련이 있는지 여부는 아직 분명하지 않다.

Patomorphology

간

간 조직의 변화의 정도는 주변부 섬유증에서 복종 괴사 및 심한 조기 결절성 간경변에 이르기까지 다를 수 있습니다.

조직 검사 결과 풍선 이영양증 및 다핵 간 세포, 글리코겐 축적 및 간세포 핵의 글리코겐 공포가 나타납니다. 간세포의 특징적인 지방 침투. Kuffffer 세포는 일반적으로 크기가 커집니다. 일부 환자의 경우 이러한 변화가 특히 두드러집니다. Mallory 종아리가 밝혀졌으며 이는 급성 알코올성 간염의 형태 학적 그림과 유사합니다. 일부 환자는 만성 간염의 특징 인간에 변화를 경험합니다. 윌슨 병의 간에서의 조직 학적 변화는 진단 적이 지 않지만, 간경변증을 앓고있는 젊은 환자에서 상기 한 변화의 검출이이 질환으로 의심 될 수 있습니다.

루아 산 또는 로다 민으로 염색하여 구리를 검출하는 방법은 구리가 불균일하게 분포되고 그 부위에 재생이 없으므로 신뢰할 수 없다. 구리의 축적은 대개 periportal hepatocytes에서 발생하며 lipofuscin의 비정형 침착 물의 출현을 동반합니다.

전자 현미경

질병의 무증상 과정에서도, autophagic vacuoles 및 큰 변경 mitochondria가 공개됩니다. 뚱뚱한 침투는 mitochondria에 손상과 연관 될 수있다. 간장의 밝은 세포와 어두운 세포는 물론 콜라겐 섬유가있는 세포 간 공간의 침윤을 볼 수 있습니다.

다른 기관의 패배

신장에서는 지방과 수경 변화가 감지되며, 근위부의 뒤얽힌 세뇨관에 구리가 침착합니다.

Kaiser-Fleischer 링은 각막 후면 표면의 주변에 데스 메트 껍질에 구리 함유 안료를 증착하여 형성됩니다.