윌름스 종양의 원인은 무엇인가요?

윌름스 종양(신모세포종)은 신장의 악성 배아 신생물입니다. 신모세포종은 소아 악성 신생물의 약 6%를 차지하며, 가장 흔한 신장 종양이자 두 번째로 흔한 소아 두개외 고형 종양이며, 후복막강에서 두 번째로 흔한 악성 종양입니다. 양측 병변은 5-6%의 환자에서 관찰됩니다. 신모세포종의 발생률은 1,000,000명의 소아당 9건입니다. 여아와 남아의 발생 빈도는 같으며, 가장 높은 발생률은 3-4세입니다. 윌름스 종양의 70%는 1-6세 소아에서 발생하고, 2%는 신생아(대개 양성)에서 발생합니다. 신모세포종은 일반적으로 산발적으로 발생하지만, 환자의 1%에서는 가족력이 있는 것으로 나타났습니다.

윌름스종양의 원인과 병인

발달 장애와의 연관성은 윌름스 종양의 유전적 특성을 밝히는 데 중요한 열쇠가 되었습니다. 열성 종양 유전자(억제 유전자)는 신모세포종의 발병 기전에 중요한 역할을 합니다. 세포유전학 연구와 분자 분석법을 통해 유전자의 다형성, 동형접합성 또는 이형접합성을 확인할 수 있었습니다. 이형접합성의 상실은 종양 억제 유전자의 활성화를 유도하여 악성 종양의 발생을 촉발합니다.

윌름스 종양 세포에서 11번 염색체 단완(11p13)의 결손이 확인되었습니다. 윌름스 종양의 WT1 유전자는 신장 조직과 생식선의 정상적인 발달을 결정하는 전사인자를 암호화합니다. MP 유전자와 관련된 병리학적 선형 돌연변이는 WAGR 증후군 및 데니스-드라쉬 증후군 환자와 양측 신모세포종 환자에서 확인되었습니다. 산발성 윌름스 종양 환자의 10%에서 WTI 유전자의 특정 돌연변이가 발견되었습니다.

두 번째 윌름스 종양 유전자 (WT2) 는 11p15.5 유전자좌에 위치하며, 세포의 특정 이형접합성 상실을 유발하여 종양 진행을 유발합니다. 베크위트-비데만 증후군과 편측비대증 환자에서도 동일한 염색체 이상이 관찰됩니다. WT2 유전자는 모계 유전되며, 유전체 각인의 결과로 형성됩니다.

윌름스 종양 환자의 20%에서 16번 염색체 장완의 대립유전자 소실이 관찰됩니다. 가족성 신모세포종 유전자의 존재가 추정되지만, 그 위치는 아직 밝혀지지 않았습니다.