뚜렛 증후군 - 무슨 일이 일어나고 있나요?

투렛 증후군의 병인

유전학

투렛 증후군은 단일 유전자 상염색체 우성 질환으로 유전되는 것으로 여겨지며, 높은(그러나 완전하지는 않음) 침투성과 병리학적 유전자의 다양한 발현도를 보이는데, 이 유전자는 투렛 증후군뿐만 아니라 강박 장애(OCD), 만성 틱(XT), 일과성 틱(TT)의 발생에도 발현될 수 있습니다. 유전자 분석 결과 XT(그리고 아마도 TT)는 투렛 증후군과 동일한 유전적 결함의 징후일 수 있습니다. 쌍둥이 연구에 따르면 일란성 쌍둥이(모든 틱 변이의 경우 77-100%)의 일치율이 이란성 쌍둥이(23%)보다 높습니다. 동시에 일란성 쌍둥이에서는 틱의 심각도에 상당한 불일치가 관찰됩니다. 현재 투렛 증후군 유전자의 염색체 위치를 확인하기 위한 유전적 연관성 분석이 진행 중입니다.

기저핵 기능 장애

기저핵은 주로 투렛 증후군의 병리학적 과정에 관여하는 것으로 여겨진다. 파킨슨병과 헌팅턴 무도병과 같은 운동 장애는 기저핵의 기능 장애와 관련이 있다. 투렛 증후군 환자의 기저핵에 구조적 또는 기능적 변화가 있음을 나타내는 신경 영상 연구 데이터가 축적되고 있다. 예를 들어, 투렛 증후군 환자의 왼쪽 기저핵(특히 운동을 조절하는 렌즈핵)의 부피는 대조군보다 약간 작았다. 또한, 많은 투렛 증후군 환자에서 정상적으로 감지되는 기저핵의 비대칭이 없거나 역전되었다. 또 다른 연구에서는 투렛 증후군 환자 6명 중 5명에서 오른쪽 기저핵의 활동이 유의미하게 감소했지만 건강한 대조군에서는 감소하지 않았다. 투렛 증후군 환자 50명을 대상으로 한 연구에서는 좌측 꼬리핵, 전대상피질, 좌측 배외측 전전두엽 피질에서 저관류 현상이 나타났습니다.

틱의 심각도에 따라 불일치하는 일란성 쌍에 대한 정량적 MRI 연구에서, 질환이 더 심한 쌍둥이는 우미핵과 좌측 측뇌실의 부피가 상대적으로 감소했습니다. 측뇌실의 정상적인 비대칭성이 없다는 것도 확인되었습니다. 다른 뇌 구조의 부피와 비대칭 정도는 쌍둥이 간에 차이가 없었지만, 손잡이가 일치하는 모든 쌍둥이는 미핵의 정상적인 비대칭성이 없었습니다. 투렛 증후군의 심각도에 따라 불일치하는 일란성 쌍에 대한 연구에서, 증상이 더 심한 쌍둥이의 미핵에서 도파민 D2 수용체를 차단하는 방사성 의약품 요오드베나마이드의 결합 수치가 경증 증상을 보이는 쌍둥이보다 유의하게 높았습니다. 이를 통해 틱의 심각성이 도파민 D2 수용체의 과민성에 달려 있음을 시사할 수 있었습니다. 반면, 쌍둥이를 대상으로 한 유사 연구에서는 투렛 증후군의 표현형 발현에 영향을 미치는 환경적 요인의 중요성이 나타났습니다.

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신경화학적 가설

투렛 증후군의 발병 기전에서 도파민 기능 장애의 역할은 도파민 수용체 차단제의 영향으로 증상이 완화되고, 중추 모노아민계(L-DOPA, 정신자극제)의 활성을 증가시키는 물질의 영향으로 증상이 호전되는 것으로 뒷받침됩니다. 사후 연구에서는 도파민 신경 세포 자체 또는 꼬리핵과 피질의 시냅스 전 도파민 재흡수 영역의 수가 증가함을 시사합니다. 이러한 결과는 선조체에서 시냅스 전 도파민 수송체에 특이적으로 결합하는 리간드의 축적이 37% 증가했다는 연구 결과에 의해 뒷받침됩니다. 도파민계의 관여를 확인하는 또 다른 결과는 뇌척수액 내 호모바닐린산(HOV) 수치 감소인데, 이는 중추신경계의 도파민 순환 감소를 반영할 수 있습니다.

α2-아드레날린 수용체 작용제의 치료 효과 및 기타 신경화학 연구 결과들은 노르아드레날린계의 기능 장애 가능성을 시사합니다. 투렛 증후군을 가진 소아와 성인은 클로니딘에 반응하여 성장 호르몬 분비 곡선이 평탄해집니다. 투렛 증후군 환자는 또한 대조군과 강박증 환자에 비해 뇌척수액 내 NA와 그 주요 대사산물인 3-메톡시-4-하이드록시페닐글리콜(MHPG) 수치가 증가했습니다. 또한, 투렛 증후군 환자의 요추 천자 전후 혈장 부신피질자극호르몬(ACTH) 수치와 소변 중 NA 배설량이 정상보다 높았습니다. 소변 중 NA 수치는 틱 중증도 점수와 상관관계가 있었습니다.

과학자들은 투렛 증후군 환자의 뇌척수액에서 부신피질자극호르몬 방출인자(CRF) 농도가 유의미하게 높은 것을 발견했습니다. 이는 강박증 환자의 정상 수치 및 유사한 지표와 비교했을 때입니다. 스트레스 반응 발달에 있어 CRF와 NA의 상호작용은 불안과 스트레스 증가와 함께 틱이 증가하는 것을 설명할 수 있습니다.

투렛 증후군의 발병 기전에 오피오이드 시스템이 관여하는 것은 선조체에서 담즙과 흑질로 가는 내인성 오피오이드 돌기 손상을 통해 가능합니다. 이러한 견해는 선조체의 GAM-ergic 돌기 뉴런에 의한 다이노르핀(내인성 오피오이드)의 발현과 D1 유사 도파민 수용체를 통한 프로디노르핀 유전자의 유도 가능성을 시사하는 자료에 의해 뒷받침됩니다. 한편, 프리프로엔케팔린을 암호화하는 유전자는 도파민 D1 수용체의 강직 억제 영향을 받습니다. 투렛 증후군 환자에서 다이노르핀 함량의 변화가 관찰되었습니다. 세로토닌성, 콜린성, 그리고 아미노산 매개체를 통한 흥분성 및 억제성 경로와 같은 다른 신경전달물질 시스템도 투렛 증후군의 발병 기전에 관여합니다.

외생적 요인

투렛 증후군 증상의 심각도가 일치하지 않는 일란성 쌍둥이를 대상으로 한 연구에서는 증상이 더 심한 쌍둥이가 증상이 더 가벼운 쌍둥이보다 출생 시 체중이 더 적게 나가는 것으로 나타났습니다. 다른 외인성 요인, 특히 주산기에 작용하는 요인(독성 물질, 산모의 약물, 산모의 스트레스 등)과 과열, 코카인, 각성제, 또는 단백동화 스테로이드 또한 투렛 증후군의 표현형 발현에 영향을 미칠 수 있습니다. 감염, 특히 A군 베타용혈성 연쇄상구균 감염 또한 영향을 미칠 수 있습니다.

일부 과학자들은 자가면역 신경정신질환이 시든햄 무도병의 부분적인 발현일 수 있으며, 이는 투렛 증후군으로 외부적으로 발현될 수 있다고 생각합니다. 이 질환의 특징은 다음과 같습니다. 강박증(OCD) 증상이 나타나는 갑작스러운 발병, 과도한 움직임 및/또는 과잉행동, 악화와 완화가 번갈아 나타나는 파동형 경과, 최근 상기도 연쇄상구균 감염의 병력 또는 임상적 징후의 존재. 급성기에는 신경학적 검사에서 근육 근력 저하, 구음 장애, 무도형 운동이 관찰될 수 있습니다. 관찰 결과 투렛 증후군 환자에서 미상핵에 대한 항신경 항체 수치가 증가한 것으로 나타났는데, 이는 허스비가 시든햄 무도병에서 항신경 항체 수치가 증가했다는 발견과 일치합니다. 최근 연구에 따르면 아동기에 시작된 강박증과 틱을 가진 일부 환자에서 류머티즘에서 이전에 발견된 B 세포 마커가 발견되었습니다.

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