불안 장애

불안 장애는 밀접하게 연관되어 있지만 서로 다른 정신병리학적 질환들의 집합이라는 것이 현재 일반적으로 받아들여지고 있습니다. 이는 정신 질환 진단 및 통계 편람(DSM) 제4차 개정판에서 제3차 개정판에 비해 불안 장애의 기본 분류가 비교적 미미하게 변경된 데서 드러납니다. DSM-W에 따르면, 9가지 질환이 주요 "불안 장애"로 분류됩니다. 광장공포증을 동반하거나 동반하지 않는 공황 장애, 공황 장애를 동반하지 않는 광장공포증, 특정공포증, 사회공포증, 강박 장애, 외상후스트레스장애, 급성 스트레스 장애, 범불안장애입니다.

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원인 불안 장애

불안 장애의 원인은 완전히 밝혀지지 않았으며, 정신적 요인과 신체적 요인이 모두 관여합니다. 많은 사람들이 명확한 유발 요인 없이 불안 장애를 겪습니다. 불안은 중요한 관계의 종결이나 생명을 위협하는 위험과 같은 외부 스트레스 요인에 대한 반응일 수 있습니다. 갑상선 기능 항진증, 갈색세포종, 부신피질기능항진증, 심부전, 부정맥, 천식, 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)과 같은 일부 신체 질환 자체가 불안을 유발합니다. 다른 신체적 원인으로는 약물 사용이 있으며, 글루코코르티코이드, 코카인, 암페타민, 심지어 카페인의 영향도 불안 장애와 유사할 수 있습니다. 알코올, 진정제, 일부 불법 약물의 금단 또한 불안을 유발할 수 있습니다.

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병인

누구나 때때로 두려움과 불안을 경험합니다. 두려움은 즉각적으로 인지할 수 있는 외부 위협(예: 공격이나 교통사고 가능성)에 대한 정서적, 신체적, 행동적 반응입니다. 불안은 긴장과 걱정으로 인한 불쾌한 감정 상태이며, 그 원인은 두려움만큼 명확하지 않습니다.

불안은 위협과 시간적으로 덜 연관되어 있습니다. 위협을 예상하거나, 위험이 지나간 후에도 지속되거나, 특정 위협이 없는 상황에서 발생할 수 있습니다. 불안은 종종 두려움과 유사한 신체적 변화 및 행동을 동반합니다.

일정 수준의 불안은 적응성을 지니며, 신체 기능 수준을 준비하고 향상시켜 잠재적으로 위험한 상황에서 더욱 주의를 기울일 수 있도록 합니다. 그러나 불안이 일정 수준을 초과하면 기능 장애와 심각한 고통을 초래합니다. 이러한 상황에서 불안은 부적응적이며 장애로 간주됩니다.

불안은 다양한 정신 및 신체 질환에서 나타나지만, 일부 질환에서는 주된 증상으로 나타납니다. 불안 장애는 다른 유형의 정신 질환보다 더 흔합니다. 그러나 때로는 인지되지 않아 치료되지 않는 경우도 있습니다. 만성 부적응성 불안을 치료하지 않고 방치하면 여러 신체 질환의 치료를 악화시키거나 방해할 수 있습니다.

의학 문헌에서 "불안"이라는 용어는 특정 삶의 상황에 비해 과도한 두려움이나 염려로 이해됩니다. 따라서 극도의 두려움이나 염려는 인간 발달 수준에 미치지 못할 경우 "병적 불안"으로 정의됩니다. 예를 들어 고등학생의 집을 떠나는 것에 대한 두려움이나, 개인적인 삶의 상황(예를 들어, 성공적으로 극복하는 사람의 직장 상실에 대한 두려움)에 대한 두려움이 있습니다. 지난 30년간의 임상 연구는 불안 장애의 질병 분류학적 구조에 대한 이해를 꾸준히 향상시켜 왔습니다. 20세기 초에는 불안 장애에 대한 이해가 다소 모호했지만, 시간이 지남에 따라 약리학 연구의 영향을 받아 다른 정신 질환의 범주에서 불안 장애의 위치가 더욱 명확하게 정립되었습니다.

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조짐 불안 장애

불안은 공황처럼 갑자기 발생할 수도 있고, 몇 분, 몇 시간, 심지어 며칠에 걸쳐 점진적으로 심해질 수도 있습니다. 불안은 몇 초에서 몇 년까지 지속될 수 있으며, 불안 장애에서는 더 오래 지속되는 경우가 더 흔합니다. 불안은 거의 알아차리지 못할 정도의 불안감부터 공황 상태까지 다양합니다.

불안 장애는 우울증을 동반하여 동시에 나타날 수도 있고, 우울증이 먼저 발병하고 불안 장애 증상이 나중에 나타날 수도 있습니다.

불안이 매우 흔하고 심각하여 장애로 분류되는지 여부는 여러 요인에 의해 결정됩니다. 의사는 이러한 요인들이 진단에 미치는 영향을 평가합니다. 의사는 먼저 환자의 병력, 신체 검사, 그리고 적절한 실험실 검사를 바탕으로 불안이 질병이나 물질 사용 장애의 결과인지 판단해야 합니다. 또한 불안이 다른 정신 질환의 증상인지도 판단해야 합니다. 불안의 다른 원인이 발견되지 않고, 불안이 심각한 고통을 유발하고 일상생활에 지장을 주며, 며칠 안에 저절로 해소되지 않는다면 불안 장애일 가능성이 높으며 치료가 필요합니다.

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진단 불안 장애

특정 불안 장애의 진단은 특징적인 증상과 징후를 바탕으로 합니다. 불안 장애 가족력(급성 및 외상 후 스트레스 장애 제외)은 진단을 확정하는 데 도움이 됩니다. 일부 환자는 친척과 동일한 불안 장애에 대한 유전적 소인과 불안 장애 발생에 대한 일반적인 소인을 가지고 있기 때문입니다. 그러나 일부 환자는 행동 패턴 채택 기전을 통해 친척과 동일한 장애를 보일 수 있습니다.

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치료 불안 장애

동반 질환 진단의 중요성이 강조되어야 합니다. 예를 들어, 불안 장애 환자는 종종 우울증을 동반하며, 우울증을 인지하고 교정해야만 치료가 성공할 수 있습니다. 또한, 불안 장애는 향정신성 약물 의존으로 인해 악화되는 경우가 많으며, 이는 특별한 치료 접근법을 요구합니다. 또 다른 예로, 단순 범불안장애의 경우 벤조디아제핀이 최선의 선택이 될 수 있지만, 범불안장애가 주요 우울증과 동반될 경우 효과가 없으며, 향정신성 약물을 남용하는 환자에게는 적합하지 않습니다.

불안 장애 치료법을 선택할 때는 환자의 신체적 상태도 고려해야 합니다. 새롭게 불안 장애가 발생한 모든 환자는 불안 장애 증상을 유발할 수 있는 신체적 또는 신경학적 질환의 징후를 파악하기 위해 철저한 신체 검사를 받아야 합니다. 현재 복용 중인 약물과 과거 복용 약물에 대한 자세한 병력 또한 치료법 선택에 중요합니다. 향정신성 약물 남용이 의심되는 경우, 실험실 검사가 필요합니다. 신경과 전문의와의 진찰은 일반적으로 필요하지 않지만, 신경학적 질환의 증상이 발견되는 경우 철저한 신경학적 검사가 필요합니다.

선택적 세로토닌 재흡수 억제제

선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI)는 독특한 계열의 약물입니다. 1980년대 개발 이전에는 다른 대부분의 정신 질환과 마찬가지로 불안 치료를 위한 신약 개발은 무작위적인 임상 관찰에 기반한 경험적 연구였습니다. SSRI보다 먼저 개발된 향정신성 약물은 다양한 신경전달물질 체계에 작용했습니다. 반면, SSRI는 세로토닌성 뉴런 말단의 시냅스 전 세로토닌 재흡수 부위에만 선택적으로 작용하도록 설계되었습니다. 이러한 선택은 불안과 우울증 치료에 효과적인 약물들이 뇌에서 세로토닌 재흡수를 억제한다는 공통적인 특성을 가지고 있다는 관찰 결과에 의해 미리 결정되었습니다.

불안과 우울증 치료에 있어 SSRI의 효능은 이러한 질환의 발병 기전에서 세로토닌의 중요한 역할을 시사합니다. 이는 실험실 동물을 대상으로 한 새로운 정신 질환 모델을 구축하는 데 기여했으며, 인간 유전학 연구에 새로운 방향을 제시했습니다. 다양한 정신 질환에서 SSRI의 효능은 불안 및 우울증 장애의 신경화학적 기저에 대한 유사점과 차이점을 탐구하는 데에도 영향을 미쳤습니다. 임상에서 SSRI는 다양한 정신 질환에서 높은 효능을 보일 뿐만 아니라 내약성과 안전성이 우수하여 널리 사용되고 있습니다.

현재 SSRI 계열 약물로는 플루옥세틴, 세르트랄린, 파록세틴, 플루복사민, 시탈로프람 등 다섯 가지가 사용되고 있습니다. 여섯 번째 약물인 지멜리딘은 길랭-바레 증후군 사례가 여러 건 보고되어 사용이 중단되었습니다. 이 장에서는 다섯 가지 약물을 하나의 그룹으로 나누어 일반적인 설명을 제공하며, 임상적으로 유의미한 경우에만 약물 간의 개별적인 차이를 강조합니다.

여러 대규모 무작위 대조 임상 시험에서 다양한 유형의 불안 장애 급성 발작 치료에 있어 SSRI의 효능이 입증되었습니다. 강박 장애를 제외하고, SSRI에 대한 가장 많은 경험은 공황 장애에서 축적되었습니다. 플루복사민, 파록세틴, 세르트랄린, 시탈로프람은 공황 장애에 효과적인 것으로 나타났습니다. 다양한 SSRI의 비교 효능에 대한 데이터는 거의 없지만, 모두 공황 장애에 동등한 효과를 보인다고 추정할 수 있습니다. 약물 간의 차이점은 주로 반감기 지속 시간과 다른 약물과의 상호작용 능력에 있습니다. 상호작용 능력은 주로 약물을 대사하는 간 효소에 대한 효과의 차이에 달려 있습니다.

공황 장애 이외의 불안 장애에서 SSRI의 효능을 다룬 논문은 소수에 불과합니다. 세 건의 소규모 연구 중 두 건에서 사회 공포증에 대한 플루복사민과 세르트랄린의 효능이 입증되었지만, 파록세틴에 대한 연구는 그 효과가 미미했습니다. 한 연구에서는 플루옥세틴이 외상 후 스트레스 장애(PTSD)에 효능이 있음을 보여주었는데, 민간인 트라우마에는 효과가 있었지만 전쟁 참전 용사에게는 효과가 없었습니다. 단독 범불안 장애에 대한 SSRI의 효능에 대한 논문은 없습니다. 대부분의 SSRI가 공황 장애에 효과가 있다는 증거가 있지만, 이 적응증에 대해 FDA 승인을 받은 것은 파록세틴뿐입니다.

SSRI는 공황 장애와 흔히 연관되는 주요 우울증과 기분부전증 치료에도 효과적인 것으로 나타났습니다. 더욱이, 불안 장애에 대한 SSRI의 대조 임상 시험에서 동반 정동 증상이 있는 환자를 항상 배제한 것은 아닙니다. 따라서 SSRI가 어떤 불안 환자군에서 더 효과적인지, 즉 우울증 동반 여부와 관계없이 어느 환자군에서 더 효과적인지는 아직 불분명합니다. SSRI는 주요 우울증의 재발을 예방하는 것으로 알려져 있지만, 불안 장애와 관련하여 이러한 효과를 조사한 연구는 거의 없습니다. 그럼에도 불구하고, SSRI는 급성 발작 치료에 효과가 있었던 경우 수개월 또는 수년간 불안 장애 재발 예방을 위해 처방됩니다.

SSRI와 불안 장애에 효과적인 다른 약물의 효과에 대한 직접적인 비교 연구는 거의 없습니다. 임상의들은 삼환계 항우울제, MAO 억제제, 벤조디아제핀보다 SSRI를 선호하는 경우가 많습니다. SSRI는 부작용이 적고, 약물 의존성이 낮으며, 심각한 과다 복용 위험이 없기 때문입니다.

SSRI는 시냅스 전 말단에서 세로토닌의 재흡수를 억제합니다. 수많은 과학적 연구에서 SSRI의 항우울 효과가 이 기전과 관련이 있음이 확인되었습니다. 특히, 세로토닌 재흡수를 억제하는 약물이 우울증 동물 모델에서 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 불안 동물 모델에 대한 연구 결과는 더욱 다양했지만, 이는 모델 자체의 부적절성 때문일 수 있습니다. 예를 들어, 접근-회피 갈등 실험이 공황 장애 모델로 사용될 수 있는지 여부는 아직 불분명합니다.

일반적으로 세로토닌 재흡수 차단이 SSRI의 치료 작용 기전이라는 것은 널리 알려져 있지만, 이 신경화학적 기전이 어떻게 임상적 개선으로 이어지는지는 아직 불분명합니다. 따라서 실험 동물과 인간 모두에서 SSRI의 치료 효과는 수일이 지나서야 나타납니다. 이는 즉시 나타나는 재흡수 차단만으로는 직접적으로 설명할 수 없는 것으로 보입니다. 약물을 장기간 복용하면 중심핵의 세로토닌성 뉴런이 전전두엽 피질과 변연계에 미치는 영향이 증가하는 것으로 추정됩니다. 그러나 이것이 인간의 불안 및 우울 장애 감소와 어떤 연관성이 있는지는 아직 밝혀지지 않았습니다.

SSRI가 다른 약물에 비해 갖는 주요 장점은 부작용이 적다는 것입니다. 특히 SSRI는 심혈관계에 미치는 영향을 최소화하는 것이 중요합니다. 반면, 삼환계 항우울제는 심장 전도 장애와 혈압 강하를 유발할 수 있습니다. SSRI의 가장 흔한 부작용으로는 과민성과 불안이 있으며, 이는 수면 장애(특히 고용량으로 치료를 시작할 경우)와 두통을 유발할 수 있습니다. 메스꺼움, 변비, 설사, 식욕 부진과 같은 위장 장애도 흔합니다. SSRI 사용의 가장 불쾌한 측면 중 하나는 남녀 모두에서 성기능 장애, 특히 성욕 감퇴와 불감증을 유발한다는 것입니다. 드물게 발생하는 부작용으로는 요폐, 발한, 시각 장애, 정좌불능증, 현기증, 피로 증가, 운동 장애 등이 있습니다. 다른 항우울제와 마찬가지로 SSRI는 조증을 유발할 수 있습니다. 다양한 종류의 항우울제를 사용했을 때 조울증이 발생할 위험에 대한 직접적인 비교 연구가 실질적으로 수행되지 않았기 때문에, 이 측면에서 SSRI가 더 안전한지 여부는 여전히 불확실합니다.

SSRI 사용에 대한 절대적인 금기 사항은 거의 없습니다. 그러나 다른 약물과 병용할 때는 주의해야 합니다. SSRI는 다양한 시토크롬 P450 동종효소(많은 약물을 대사하는 간 효소군)의 활성을 억제합니다. 따라서 SSRI와 함께 처방될 경우 일부 약물의 혈중 농도가 독성 수준에 도달할 수 있습니다. 예를 들어, 삼환계 항우울제를 플루옥세틴이나 세르트랄린과, 테오필린이나 할로페리돌을 플루복사민과, 페니토인을 플루옥세틴과 병용할 때 이러한 현상이 발생합니다. 그러나 SSRI는 삼환계 항우울제와 병용할 수 있지만, 혈중 삼환계 항우울제 농도를 정기적으로 모니터링하는 조건 하에서만 가능합니다. 또한, SSRI와 MAO 억제제의 병용은 세로토닌 증후군과 같은 심각한 부작용의 위험 때문에 피해야 합니다. 어떤 경우든 SSRI를 처방하기 전에 환자가 복용 중인 다른 약물과의 상호작용 가능성에 대해 관련 출판물을 확인해야 합니다.

SSRI는 치료 용량의 5배 또는 10배를 투여하더라도 심각한 합병증을 유발하지 않습니다. 성인의 경우 초조, 구토, 그리고 때때로 간질 발작이 발생할 수 있지만, SSRI 한 가지만 과다 복용한 경우 치명적인 결과는 보고되지 않았습니다. 동시에, 고용량의 플루옥세틴(최소 1800mg)을 다른 약물과 병용 투여한 후 두 건의 치명적인 결과가 보고되었습니다.

아자피론

아자피론은 신체와 세로토닌성 뉴런의 말단, 그리고 세로토닌성 말단이 접촉하는 시냅스후 뉴런의 수상돌기에 위치한 세로토닌 5-HT1A 수용체에 높은 친화성을 갖는 약물군입니다. 이 그룹에는 부스피론, 게피론, 그리고 입사피론의 세 가지 약물이 포함됩니다. 동물의 불안에 대한 실험실 모델에서 아자피론은 벤조디아제핀과 유사하게 작용하지만, 그 효과는 덜 두드러집니다. 이러한 효과는 아자피론이 시냅스전 5-HT1A 수용체의 부분 작용제라는 사실로 설명되는 것으로 보입니다. 아자피론의 효능은 우울증 동물 모델에서도 나타났습니다.

부스피론은 범불안장애 치료에 허가되었습니다. SSRI와 마찬가지로, 부스피론의 범불안장애 효과는 며칠간 지속 투여 후에야 나타납니다. 부스피론은 벤조디아제핀만큼 효과적이지만, 벤조디아제핀만큼 빠르게 작용하지는 않습니다(Rickels et al., 1988). 한 무작위 임상시험에서 주요 우울증, 특히 심한 불안을 동반한 우울증에서 부스피론의 효과가 입증되었습니다. 그러나 연구 중도 탈락자가 많았기 때문에 이러한 결과의 타당성에 의문이 제기되었습니다. 또한, 한 무작위 임상시험에서 부스피론이 해독 후 범불안장애를 동반한 알코올 중독자의 불안을 감소시킨다는 사실이 밝혀졌습니다.

동시에, SSRI와 달리 아자피론은 여러 연구에 따르면 공황 장애에 효과가 없는 것으로 나타났습니다. 아자피론이 사회공포증에 효과가 있을 수 있다는 증거가 있지만, 통제 연구에서는 입증되지 않았습니다. 따라서 기존 데이터는 아자피론이 범불안장애에만 효과가 있음을 시사합니다. 동시에, 아자피론은 내성이 없고 약물 의존성 발생 위험이 없다는 점에서 범불안장애의 주요 치료제인 벤조디아제핀과 비교했을 때 유리합니다.

아자피론의 작용 부위는 알려져 있지만, 이 기전이 어떻게 치료 효과를 나타내는지는 아직 불분명합니다. 아자피론은 해마와 전전두엽 피질의 시냅스후 세로토닌 5-HT1A 수용체뿐만 아니라 세로토닌성 뉴런 세포체의 시냅스전 자가수용체에도 부분 작용제로 작용할 수 있습니다. 아자피론의 효과는 며칠에 걸쳐 나타나므로 수용체에 직접 작용한다고 보기는 어렵습니다. 동물 실험 결과, 이러한 약물의 항불안 효과는 시냅스전 수용체에 작용하여, 항우울 효과는 시냅스후 수용체에 작용하여 나타나는 것으로 나타났습니다.

아자피론은 부작용을 거의 일으키지 않습니다. 특히 중요한 것은 벤조디아제핀에서 흔히 나타나는 내성, 약물 의존성, 정신운동성 및 인지 기능 장애를 유발하지 않으며, 복용 중단 시 금단 증상이 나타나지 않는다는 점입니다. 삼환계 항우울제와 달리 아자피론은 심혈관계에 부정적인 영향을 미치지 않습니다. 그러나 복용 시 위장 장애, 두통, 때로는 불안, 과민성, 수면 장애가 발생할 수 있습니다. 이러한 부작용은 복용을 중단해야 할 정도로 심각한 경우는 드뭅니다. 아자피론 복용 시 추체외로계 질환이 발생한다는 보고가 여러 건 있지만, 이는 인과적(casuistic)인 경우가 많습니다.

아자피론은 혈압 상승의 위험 때문에 MAO 억제제와 주의해서 병용해야 합니다.

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삼환계 항우울제

장기적으로 사용되는 대부분의 다른 약물과 마찬가지로, 삼환계 항우울제의 우울증 및 불안 장애 치료 효과는 우연히 발견되었습니다. 이 약물들의 우울증 감소 효과는 정신병 임상 시험에서 확인되었으며, 불안 장애에 대한 이 약물들의 유익한 효과는 이러한 환자들을 돕기 위한 다양한 약물들의 경험적 시험의 결과였습니다(Carlsson, 1987).

"삼환계 항우울제"라는 용어는 약물의 일반적인 화학 구조를 나타냅니다. 삼환계 항우울제는 모두 7원자 고리로 연결된 두 개의 벤젠 고리로 이루어져 있습니다. 화학 구조에 따라 삼환계 항우울제는 여러 그룹으로 나뉩니다. 예를 들어, 한 그룹은 3차 아민(이미프라민, 아미트립틸린, 클로미프라민, 독세핀)을 포함하고, 다른 그룹은 2차 아민(데시프라민, 노르트립틸린, 프로트립틸린, 아목사핀)을 포함합니다. 두 개의 2차 아민(데시프라민과 노르트립틸린)은 3차 아민(각각 이미프라민과 아미트립틸린)의 탈메틸화된 유도체입니다. 3차 아민은 탈메틸화에 의해 부분적으로 대사되므로, 아미트립틸린과 이미프라민을 복용하는 환자의 혈액에는 3차 아민과 2차 아민이 모두 순환합니다. 삼환계 항우울제는 한때 다양한 불안 장애의 주요 약물로 여겨졌지만, 현재는 덜 자주 사용됩니다. 삼환계 항우울제의 인기가 감소한 것은 새로운 약물보다 효과가 떨어지기 때문이 아니라, 오히려 새로운 약물이 더 안전하기 때문입니다. 삼환계 항우울제는 다양한 불안 장애 치료에 여전히 매우 효과적인 것으로 여겨집니다.

삼환계 항우울제는 공황 장애에 특히 자주 사용됩니다. 삼환계 항우울제의 사용 역사는 임상 관찰에서 시작되었습니다. 삼환계 화합물을 복용한 환자들은 공황 발작이 감소하는 모습을 보였습니다. 이후 여러 연구자들이 광장공포증을 동반하거나 동반하지 않은 공황 장애에서 이 약물들의 효능을 주목했습니다. 초기에는 이미프라민이 공황 발작 치료에 주로 사용되었지만, 이후 진행된 통제 연구에서는 클로미프라민, 노르트립틸린, 그리고 이 그룹에서 다른 약물들의 효능도 입증되었습니다. 세로토닌 재흡수 억제제의 효능에 대한 연구는 치료 효과가 세로토닌계에 미치는 영향에 달려 있다고 시사하는데, 삼환계 항우울제 중에서도 특히 클로미프라민에서 이러한 효과가 두드러집니다. 그러나 이는 아마도 너무 단순화된 가정일 것입니다. SSRI는 노르아드레날린계에도 간접적으로 영향을 미칠 수 있습니다. 실제로, 노르아드레날린 전달에 주로 영향을 미치는 데시프라민이 공황 장애에 효과적이라는 사실은 세로토닌계와 노르아드레날린계 모두에 작용함으로써 이러한 질환에 대한 치료 효과를 얻을 수 있음을 확인시켜 줍니다.

클라인은 초기 연구에서 삼환계 항우울제에는 반응하지만 벤조디아제핀에는 반응하지 않는 공황 장애와 벤조디아제핀에는 반응하지만 삼환계 항우울제에는 반응하지 않는 범불안장애 간의 약리학적 차이를 강조했습니다. 그러나 최근 통제 연구에서 범불안장애에서도 삼환계 항우울제의 효능이 입증되면서 이러한 결론에 의문이 제기되었습니다. 따라서 삼환계 항우울제는 특히 벤조디아제핀에 대한 약물 의존성 우려가 있는 범불안장애 치료에도 유용할 수 있습니다.

PTSD에서 약물 효능에 대한 통제 시험은 비교적 적었지만, 최소 4건의 연구에서 PTSD에서 삼환계 항우울제의 효능을 평가했지만 결과는 다양했습니다. 한 연구에서는 아미트립틸린의 효능이 일부 확인되었고, 다른 연구에서는 이미프라민의 효능이 없었으며, 세 번째 연구에서는 이미프라민이 페넬진보다 효능이 떨어지는 것으로 나타났습니다. 결정적인 임상 시험이 없기 때문에 현재 PTSD 치료에서 삼환계 항우울제의 역할을 확실하게 규명하는 것은 불가능합니다. SSRI는 더 안전하고 내약성이 좋으며 PTSD에서 효능에 대한 증거가 있기 때문에, SSRI가 효과가 없는 경우에만 이 범주의 환자에게 삼환계 항우울제가 권장됩니다. 또한, 삼환계 항우울제는 사회공포증(특이적이든 전반적이든) 치료에 최선의 약물로 간주되지 않습니다. 이 장애에서 MAO 억제제와 SSRI의 효능에 대한 강력한 증거가 있기 때문입니다.

삼환계 항우울제의 작용 기전은 아직 완전히 밝혀지지 않았습니다. 대부분의 약물은 카테콜아민작용제, 인돌아민작용제, 콜린작용제를 포함한 여러 신경전달물질계에 직접적인 영향을 미칩니다. 전임상 연구에서는 이러한 약물들이 뇌에서 세로토닌과 노르에피네프린의 재흡수에 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 이 계열의 약물은 다양한 신경전달물질을 재흡수하는 수송체를 다양한 정도로 차단합니다. 예를 들어, 데시프라민은 노르에피네프린의 재흡수에 비교적 선택적이며, 클로미프라민은 세로토닌의 재흡수에 선택적입니다. 다른 약물들은 두 유형의 수송체 모두에 어느 정도 영향을 미칩니다. SSRI와 마찬가지로, 삼환계 항우울제가 신경전달물질의 재흡수에 미치는 직접적인 영향만으로는 며칠 또는 몇 주에 걸쳐 나타나는 약물의 치료 효과를 완전히 설명할 수 없습니다. 치료 효과가 지연되는 것은 뇌의 느린 과정과 관련이 있을 수 있음을 시사합니다. 삼환계 항우울제가 불안에 미치는 긍정적 효과는 세로토닌 및 카테콜아민 전달의 점진적인 변화, 제2 전달체계의 변화, 유전 장치의 활동의 변화에 의해 설명될 수 있다고 추정할 수 있습니다.

삼환계 항우울제는 부작용으로 인해 사용이 제한됩니다. 가장 중요한 부작용은 심장 내 전도에 미치는 영향으로, 용량 의존적이며 심전도 변화를 유발합니다. 이 약물을 사용할 경우 빈맥, QT 간격 증가, 각분지 차단, ST 간격 및 T파 변화가 발생할 수 있습니다. 일부 자료에 따르면 이러한 변화는 성인보다 소아에서 더 흔합니다. 따라서 소아에게 삼환계 항우울제를 처방할 때는 특별한 주의가 필요합니다. 삼환계 항우울제는 시냅스 후 알파1-아드레날린 수용체를 차단하여 기립성 저혈압을 유발할 수도 있습니다. 이러한 부작용은 삼환계 항우울제의 사용을 복잡하게 만들고, 과다 복용 시 SSRI보다 훨씬 더 위험하게 만듭니다.

삼환계 항우울제의 다른 부작용은 위험하지 않지만, 환자가 약물 복용을 거부하는 원인이 될 수 있습니다. 이러한 부작용에는 항콜린 작용, 즉 졸음, 소변 정체, 구강 건조, 변비 및 기타 위장 장애, 조절 장애가 포함되며, 특히 3차 아민 복용 시 자주 발생합니다. 또한, 히스타민 수용체 차단과 관련된 인지 장애, 성기능 장애(성불감증, 사정 지연, 성욕 감퇴)가 발생할 수 있습니다. SSRI와 마찬가지로 삼환계 항우울제는 조증 삽화를 유발할 수 있습니다. 모든 약물이 이러한 특성을 동일한 정도로 나타내는지는 아직 알려지지 않았습니다. 그러나 조증 삽화를 유발하는 능력이 이 계열의 모든 약물의 특징이라는 증거가 있습니다.

삼환계 항우울제 사용에 대한 가장 중요한 금기 사항은 심장 질환 또는 심각한 과다 복용 위험입니다. 폐쇄각 녹내장은 덜 흔하지만 그 심각성 또한 마찬가지입니다. 항콜린 작용은 동공 확장을 유발하여 이러한 환자의 안압 상승에 기여합니다. 삼환계 항우울제는 개방각 녹내장에도 사용할 수 있지만, 사전에 안과 전문의와 상담하는 것이 좋습니다. 삼환계 항우울제는 동반 질환이 없더라도 노인에게 특히 신중하게 처방해야 합니다. 기립성 저혈압으로 인한 낙상 위험이 높기 때문입니다. 또한, 심장 독성 효과가 나타날 수 있으므로 어린이에게도 신중하게 처방해야 하며, 청소년에게는 과다 복용 위험이 상대적으로 높으므로 이 연령대에도 신중하게 처방해야 합니다.

삼환계 항우울제를 사용할 때는 약물 상호작용 가능성을 고려해야 합니다. 시토크롬 P450 활성을 억제하는 약물(예: SSRI)과 병용할 경우, 저용량으로 처방하더라도 삼환계 항우울제의 농도가 독성 수준에 도달할 수 있습니다. 항콜린 효과가 있는 다른 약물과 병용할 경우 섬망과 요폐를 유발할 수 있습니다. 진정 및 최면 효과가 있는 약물(예: 벤조디아제핀 또는 항히스타민제)과 병용할 경우 중추신경계 억제가 발생할 수 있으며, 항정신병제 또는 베타 차단제와 병용할 경우 저용량을 사용하더라도 심장독성 효과가 발생할 수 있습니다.

삼환계 항우울제 중독 시 가장 큰 위험은 심장 전도 장애 및 생명을 위협하는 부정맥 발생과 관련이 있습니다. 치료 용량과 독성 용량의 차이는 매우 작으며(치료적 창(therapeutic window)이 좁음), 1g 복용 시 치명적인 결과가 발생할 수 있습니다. 이 용량은 환자가 일반적으로 일주일에 복용하는 약물의 양보다 적습니다. 중독은 기립성 저혈압, 콜린분해 및 항히스타민 효과 발현을 유발할 수도 있습니다. 삼환계 항우울제를 혈압을 낮추고, 콜린성 전달을 차단하고, 진정 효과를 유발하는 약물과 병용 투여할 경우 독성 효과의 위험이 증가합니다.

모노아민 산화효소 억제제

모노아민 산화효소 억제제(MAOI)의 치료 효과는 1950년 항결핵제 이프로니아지드에서 우연히 발견되었습니다. 그 이후로 MAOI는 우울증 및 불안 장애 치료에 성공적으로 사용되어 왔습니다. 다른 계열의 약물에 내성을 가진 환자에게도 높은 효능을 보임으로써 불안 장애 치료제로 확고히 자리 잡았습니다. 그러나 MAOI의 사용은 비교적 드물지만 치명적인 부작용으로 인해 제한적입니다.

모노아민 산화효소는 카테콜아민과 인돌아민의 대사 분해에 관여하는 주요 효소 중 하나입니다. MAO-A는 위장관, 뇌, 간에서 발견되며 노르에피네프린과 세로토닌을 주로 대사합니다. MAO-B는 뇌, 간, 혈소판에서 발견되지만 위장관에서는 발견되지 않으며 도파민, 페닐에틸아민, 벤질아민을 주로 대사합니다. 페넬진과 트라닐시프로민은 MAO-A와 MAO-B의 활성을 모두 억제하는 비선택적 MAO 억제제입니다. MAO-A 억제는 불안 및 우울증 치료에 중요한 것으로 여겨지며, MAO-B 억제는 파킨슨병 치료에 사용됩니다. 셀레길린은 소량으로는 MAO-B 활성을 선택적으로 억제하고, 다량으로는 두 가지 형태의 효소를 모두 억제합니다. 따라서 일반적으로 파킨슨병 치료에 사용되지만 불안이나 우울증에는 사용되지 않습니다. 이러한 약물들은 MAO에 비가역적으로 결합하기 때문에, 치료를 중단한 후에야 효소 활성이 회복될 수 있으며, 이는 보통 1~2개월이 소요됩니다. 신약인 모클로베미드는 가역적이고 선택적인 MAO-A 억제제입니다. 약물 복용 중단 후 새로운 효소 분자가 합성될 때까지 기다릴 필요가 없으므로, 이 약물은 내성 환자의 치료 선택에 있어 더 큰 자유도를 제공합니다. 대부분의 연구는 불안 및 우울증 장애에서 "기존"의 비선택적 MAOI의 효능을 평가하는 데 집중되어 왔지만, 최근 연구는 새로운 가역적 MAOI의 임상적 효능 연구에 집중되어 왔습니다.

MAOI는 공황 장애, 사회 공포증, 외상 후 스트레스 장애(PTSD) 치료에 효과적입니다. 경우에 따라 MAOI는 특히 효과적이며, 예를 들어 비정형 우울증을 포함한 공황 발작으로 인해 악화되는 특정 유형의 우울증에 효과적입니다. 또한 MAOI는 사회 공포증 치료에도 효과적입니다. 최소 네 건의 대규모 연구에서 MAOI가 이 장애의 전신적 형태에 특히 유용하다는 것이 밝혀졌습니다.

뇌의 MAO는 생체 아민을 분해하기 때문에 MAO 억제제는 모노아민 신경전달물질의 대사를 억제하여 생체이용률을 높이고 작용을 연장합니다. 불안 장애에서 즉각적인 효과와 치료 효과 사이의 관계는 아직 명확하지 않습니다. SSRI나 삼환계 항우울제와 마찬가지로 MAOI의 임상 효과는 며칠 또는 몇 주 후에 나타나는 반면, MAOI는 첫 번째 약물 투여 시 차단됩니다. MAOI의 치료 효과를 설명하는 여러 이론이 있습니다. 이들의 주요 핵심은 신경전달물질 가용성의 즉각적인 변화가 유전자 발현의 적응적 변화로 이어진다는 것입니다. 이는 수용체의 수 또는 민감도, 즉 수용체 후 신호전달 체계의 상태를 변화시킵니다.

MAOI의 가장 심각한 부작용은 티라민이 함유된 음식이나 음료 섭취로 인한 고혈압("치즈" 반응)입니다. 일반적으로 MAOI는 위장관에서 티라민의 대사 분해를 촉진하여 혈압 상승을 유발하고, 내인성 카테콜아민의 방출을 촉진합니다. 티라민은 육류, 치즈, 와인을 포함한 다양한 음식과 음료에 존재합니다. MAO 차단과 함께 티라민을 섭취하면 교감신경 과민증의 징후(발열, 떨림, 다한증, 그리고 생명의 위협 가능성)를 동반한 심각한 고혈압 위기가 유발됩니다. 이러한 위기 동안 생명을 위협하는 심장 부정맥이 발생할 수 있습니다. MAOI를 복용하는 환자는 고혈압 위기 징후가 나타나면 즉시 중환자실에 입원해야 합니다.

이러한 드물지만 위험한 부작용 외에도, MAOI는 기립성 저혈압, 불안, 졸음, 체중 증가, 성기능 장애 등 사용을 제한하는 다른 합병증을 유발할 수 있습니다. 다른 항우울제와 마찬가지로, MAOI는 MAOI에 걸리기 쉬운 환자에게 조증 발작을 유발할 수 있습니다.

MAOI는 치료 안전성의 핵심인 식이 제한에 관한 의사의 권고를 엄격히 준수하는 환자에게만 처방되어야 합니다. 예를 들어, 이러한 약물은 일반적으로 심각한 인지 장애가 있거나 행동 조절 능력이 부족한 환자에게는 권장되지 않습니다. MAOI를 복용하는 환자의 고혈압 위기는 티라민 함유 약물뿐만 아니라 교감신경흥분 작용을 하는 약물에 의해서도 유발될 수 있습니다. MAOI와 마약성 진통제, 경구 혈당 강하제, 레보도파의 약물 상호작용으로 인해 위험한 결과가 발생할 수 있습니다. 삼환계 항우울제와 마찬가지로 MAOI는 기립성 저혈압의 위험 때문에 노인 환자에게 신중하게 처방해야 합니다.

MAOI는 과다 복용 시 매우 독성이 강하며, 독성 증상이 반드시 즉각적으로 나타나는 것은 아닙니다. 이러한 증상에는 발작, 심장 부정맥, 횡문근융해증, 그리고 응고병증이 포함됩니다.

벤조디아제핀

1960년대 벤조디아제핀의 등장은 정신약리학에 혁명을 일으켰습니다. 이 계열의 약물은 벤젠 고리와 7원자 디아제핀 고리가 결합된 공통 화학 구조에서 그 이름을 따왔습니다. 벤조디아제핀의 개별적인 약리학적 특성은 고리의 치환 여부에 따라 달라집니다. 벤조디아제핀이 등장하기 전에는 바르비투르산염이 진정제와 수면제로 주로 사용되었습니다. 그러나 바르비투르산염은 심각한 호흡 억제와 장기간 사용 시 위험한 금단 증상을 유발할 수 있기 때문에 벤조디아제핀이 빠르게 대체되었습니다. 벤조디아제핀이 더 안전하기 때문에 바르비투르산염은 현재 불안과 불면증의 일상적인 치료에 거의 사용되지 않습니다.

의사들은 비교적 저용량에서 나타나는 항불안 효과와 최면제 때문에 벤조디아제핀을 가장 자주 처방합니다. 벤조디아제핀은 항불안 효능에 따라 고효능(클로나제팜, 알프라졸람) 또는 저효능(클로르디아제폭사이드, 디아제팜, 그리고 대부분의 다른 경구용 약물)으로 분류됩니다. 항불안 효능을 약물 분포 또는 반감기와 혼동해서는 안 됩니다. 약물 효능은 특정 효과를 내는 데 필요한 용량에 따라 결정되며, 반감기는 약물이 대사되어 배설되는 데 걸리는 시간입니다. 분포 반감기는 뇌와 같은 지질이 풍부한 조직으로 분포되는 데 걸리는 시간이고, 배설 반감기는 대사에 걸리는 시간입니다. 많은 벤조디아제핀이 임상적으로 활성인 대사산물을 형성한다는 점에 유의해야 합니다. 고효능 벤조디아제핀은 일반적으로 반감기가 비교적 짧지만, 일부 저효능 벤조디아제핀도 이러한 특징을 가지고 있습니다. 약물의 효능은 중요한 임상적 의미를 지닙니다. 예를 들어, 고효능 벤조디아제핀은 공황 장애 치료에 가장 많이 사용됩니다. 반감기는 내성, 의존성, 금단 증상 발생 가능성을 결정합니다. 약물의 분포와 배설이 빠를수록 약물 의존성이 발생할 가능성이 더 높습니다.

다수의 무작위 대조 임상시험에서 범불안장애에 대한 저효능 벤조디아제핀의 효능이 입증되었습니다. 그러나 이러한 연구들은 대부분 DSM-IV 도입 이전에 발표되었기 때문에 해석이 어렵습니다. 범불안장애의 정의가 크게 변경되었기 때문에, 이전 임상시험 결과가 현재 진단 기준에 따른 질환에 어느 정도 적용되는지는 불분명합니다. 그럼에도 불구하고, 벤조디아제핀은 진단 기준과 관계없이 범불안장애에 효과적인 것으로 간주됩니다. 공황장애 치료에 있어서는 고효능 벤조디아제핀인 알프라졸람과 클로나제팜에 대한 가장 포괄적인 데이터가 있습니다. 사회공포증에 대한 고효능 벤조디아제핀의 대조 임상시험이 세 건 진행되었습니다. 그중 한 건에서는 클로나제팜이 위약보다 우월한 것으로 나타났지만, 다른 임상시험에서는 방법론적 결함 등으로 인해 확실한 결론을 내리지 못해 효과를 입증할 수 없었습니다. PTSD에 대한 알프라졸람의 통제 연구에서는 약물의 효과를 입증할 수 없었습니다.

감마아미노부티르산(GABA)은 뇌에서 가장 중요한 억제성 신경전달물질입니다. GABA와 GABA 수용체, 두 가지 이상의 수용체가 존재합니다. 벤조디아제핀은 GABA 수용체에만 작용합니다. GABA 수용체는 벤조디아제핀 결합 부위(벤조디아제핀 수용체)와 리간드 의존성 염화물 채널을 포함하는 거대분자 복합체입니다. GABA가 수용체에 결합하면 채널이 열리고 염화물 이온이 세포 내로 유입되어 세포 과분극과 세포 흥분 역치 증가를 유발합니다. 바르비투르산염, 알코올, 벤조디아제핀을 포함한 많은 물질이 GABA 수용체를 활성화하여 작용합니다. 벤조디아제핀과 다른 약물들은 GABA 복합체의 서로 다른 부위에 작용합니다. 따라서 예를 들어 알코올과 벤조디아제핀을 동시에 복용하면 효과가 감소하여 치명적인 결과를 초래할 수 있습니다. 삼환계 항우울제나 SSRI와는 달리, 벤조디아제핀의 치료 효과는 첫 복용 후 나타납니다. 따라서 벤조디아제핀과 GABA 수용체의 상호작용이 임상적 효과를 결정합니다. 벤조디아제핀 수용체는 뇌 전체에 분포하기 때문에 항불안 효과를 제공하는 특정 신경계를 규명하는 것은 불가능했습니다. 최근 연구에 따르면 조건 반사 공포는 중격 해마 복합체와 편도체를 포함한 변연계 구조에 의해 발생한다는 것이 밝혀졌습니다.

삼환계 항우울제나 MAO 억제제와 달리 벤조디아제핀은 심혈관계에 심각한 영향을 미치지 않아 불안을 동반하는 다양한 신체 질환에 필수적인 약물입니다. 중간 용량의 벤조디아제핀은 호흡 억제를 유발할 수 있지만, 다른 진정제나 수면제만큼 심각한 영향은 아닙니다. 벤조디아제핀의 가장 흔한 부작용은 중추신경계 억제 효과와 관련이 있습니다. 이러한 부작용에는 빠른 피로, 졸음, 집중력 저하가 포함되며, 특히 고용량 복용 시 더욱 그렇습니다. 또한 벤조디아제핀은 인지 기능(기억력, 학습 능력 포함)을 악화시키고 운동 실조를 유발할 수 있습니다. 벤조디아제핀은 우울증을 악화시킬 수 있지만, 고효능 벤조디아제핀은 우울증 증상의 심각성을 감소시킬 수 있습니다. 어린이와 기질적 뇌 손상 환자의 경우, 벤조디아제핀은 분노, 초조, 충동성 폭발을 특징으로 하는 탈억제 상태를 유발할 수 있습니다. 하지만 벤조디아제핀 사용의 주요 한계는 신체적 의존성과 금단 증후군의 위험으로 보입니다. 중추신경계를 억제하는 다른 약물과 마찬가지로 벤조디아제핀도 의존성을 유발할 수 있습니다.

약물 남용 또는 의존 병력이 있는 환자에게는 벤조디아제핀 사용을 피해야 합니다. 필요한 경우, 이러한 환자에게는 매우 신중하게 사용해야 합니다. 인지 장애를 동반한 기질적 뇌 손상 또한 벤조디아제핀의 상대적 금기 사항입니다. 벤조디아제핀은 행동 억제를 유발하고 인지 장애를 악화시킬 수 있기 때문입니다. 간 기능 장애 환자에게는 벤조디아제핀의 활성 대사산물이 축적될 수 있으므로, 인지 장애가 없더라도 노인에게는 신중하게 사용해야 합니다. 폐 질환이 있는 환자에게도 벤조디아제핀의 호흡 억제 효과를 고려하여 유사한 예방 조치를 취해야 합니다. 벤조디아제핀을 알코올이나 바르비투르산염과 같은 다른 중추신경 억제제와 병용하는 것은 위험합니다. 각 약물을 소량으로 투여하더라도 심각한 호흡 억제를 유발하여 치명적인 결과를 초래할 수 있기 때문입니다.

삼환계 항우울제와 MAO 억제제와 비교했을 때, 벤조디아제핀은 과다 복용 시(단독으로 복용할 경우) 비교적 안전하지만, 다른 중추신경 억제제와 병용할 경우 생명을 위협할 수 있습니다.

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다른 약물

위에 설명된 약물은 불안 장애 치료의 주요 방법이지만, 때로는 다른 약물이 이러한 질환에 사용되기도 합니다.

베타 차단제

베타 차단제는 다양한 정신 질환에 사용되지만, 그 효과는 입증되지 않았습니다. 이 계열의 약물은 공황 장애와 범불안 장애 모두에 효과가 없습니다. 특히 외상 후 스트레스 장애(PTSD)에서 베타 차단제 사용에 대한 자료가 흥미롭지만, 이 경우에도 그 효과를 뒷받침하는 설득력 있는 자료는 없습니다. 베타 차단제의 유일한 적응증은 아마도 "수행 불안"일 것입니다. 이는 시험이나 대중 연설 중에 발생하는 특정 형태의 사회 공포증입니다. 이러한 약물이 벤조디아제핀에 비해 인지 기능에 미치는 영향이 미미하다는 것이 이 약물의 주요 장점입니다. "수행 불안"에는 베타 차단제가 한 번 처방되지만, 필요한 경우 반복 투여가 가능합니다. 프로프라놀롤은 대부분 10~40mg의 용량으로 사용되며, 공연 1시간 전에 복용해야 합니다. 이러한 약물은 범불안 형태의 사회 공포증에는 효과가 없다는 점에 유의해야 합니다.

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알파 알레르기 수용체 작용제

한 이론에 따르면, 청반점 뉴런의 과활성은 공황 장애 및 관련 불안 상태의 발병 기전에 중요한 역할을 합니다. 알파 2-아드레날린 수용체 작용제인 클로니딘은 청반점 뉴런의 흥분성을 감소시키므로 이러한 장애에 효과적일 수 있습니다. 이러한 가정은 약물 중독자의 금단 증후군 연구에서 확인되었는데, 이 증후군은 불안과 청반점 뉴런의 활성 증가를 동반합니다. 클로니딘은 이러한 금단 증후군에 긍정적인 효과를 보이며 보조제로 사용할 수 있는 것으로 밝혀졌습니다. 대조 임상 시험 결과, 클로니딘은 공황 장애에도 중간 정도의 효과를 보일 수 있지만, 부작용으로 인해 사용이 제한됩니다.

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항경련제

다양한 정신 질환에서 항경련제 사용에 대한 관심이 높아지고 있습니다. 양극성 장애에서 카르바마제핀과 발프로산의 효과는 가장 잘 연구되었습니다. 양극성 장애 환자에서 항경련제 사용은 실험적 데이터에 의해 촉진되었습니다. 동물을 대상으로 한 실험실 간질 모델 연구에서 양극성 장애의 특징적인 신경생물학적 현상이 밝혀졌습니다. 예비 데이터는 발프로산이 공황 장애에 효과적일 수 있음을 시사하지만, 이 결과는 무작위 임상 시험을 통해 확인되어야 합니다. 외상 후 스트레스 장애(PTSD)에서 발프로산의 성공적인 사용에 대한 데이터도 있습니다. 현재 발프로산은 불안 장애 치료에서 3차 약물로 간주됩니다. 양극성 장애의 잠재적 징후가 있는 경우 다른 약물의 효과가 없는 경우에 사용됩니다.

세로토닌 및 노르아드레날린 전달에 작용하는 다른 항우울제. 트라조돈은 세로토닌 시스템을 활성화하는 항우울제로, 대사산물인 메타클로로페닐피페라진을 통해 작용할 가능성이 있습니다. 트라조돈은 대부분의 불안 장애에 대한 1차 치료제는 아니지만, 무작위 임상시험에서 범불안장애에 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 트라조돈은 심장 전도에 유의미한 영향을 미치지 않지만, 기립성 저혈압을 유발할 수 있습니다. 음경 지속증은 이 약물의 드물지만 심각한 부작용입니다.

불안 장애 치료에 사용되는 기존 약물의 특성을 일부 가진 여러 신약이 등장했습니다. 여기에는 세로토닌과 노르에피네프린의 재흡수를 차단하는 벤라팍신이 포함됩니다. 공황 장애에는 효과가 있을 수 있지만, 사용 경험은 제한적입니다. 트라조돈과 구조적으로 유사하며 트라조돈처럼 클로로페닐피페라진으로 대사되는 네파조돈 또한 일부 불안 장애에 유익한 효과를 나타낼 수 있습니다. 예비 자료에 따르면 5-HT2 수용체 길항제인 리탄세린은 불안 장애에 효과가 없는 것으로 나타났습니다. 불안 장애에 유익한 효과를 나타낼 수 있는 다른 세로토닌성 약물로는 5-HT3 수용체 길항제인 오단세트론이 있습니다. 예비 자료에 따르면 범불안장애에도 효과가 있는 것으로 나타났습니다.

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실험적 치료

공황 장애에 대한 기초 연구는 공황 장애 및 기타 불안 장애에 대한 새로운 치료 옵션을 제공하고 있습니다. 정신 질환에서 제2전달체계(second messenger system)에서 칼슘 의존성 기전의 역할 가능성에 대한 가설을 바탕으로 과학자들은 공황 장애, 강박 장애, 주요 우울증에서 이노시톨의 효능을 연구해 왔습니다. 소규모 대조군 임상시험에서 공황 장애 치료에 긍정적인 결과를 보였지만, 이 치료법은 아직 실험 단계로 간주됩니다. 공황 장애에서 과호흡과 뇌 혈류량의 관계에 대한 데이터를 바탕으로 칼슘 길항제 연구가 수행되었으며, 어느 정도 긍정적인 효과를 보였습니다. 콜레시스토키닌 주입이 공황 발작을 유발하기 쉬운 사람들에게 공황 발작을 유발할 수 있다는 점을 고려할 때, 콜레시스토키닌 수용체 길항제는 현재 잠재적인 항공황 및 항불안제로 개발되고 있습니다.

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