시스틴뇨증

시스틴뇨증은 신세뇨관의 유전적 결함으로, 아미노산 시스틴의 재흡수가 저해되어 소변으로의 배설량이 증가하여 요로에 시스틴 결석이 형성되는 질환입니다. 결석 형성으로 인한 신산통이 발생하고, 요로 감염이나 신부전 증상이 나타날 수 있습니다. 진단은 소변에서 시스틴의 배설량을 측정하여 이루어집니다. 시스틴뇨증의 치료에는 일일 수분 섭취량 증가 및 소변 알칼리화 등이 있습니다.

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시스틴뇨증의 원인

시스틴뇨증은 상염색체 열성으로 유전됩니다. 이형접합체 보인자에서는 소변으로 배출되는 시스틴의 양이 증가할 수 있지만, 결석을 형성할 만큼 증가하지는 않습니다.

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시스틴뇨증의 병태생리

주요 결함은 신장에서 시스틴의 세뇨관 재흡수가 제한되어 소변 내 시스틴 농도가 증가하는 것입니다. 시스틴은 산성 소변에 잘 녹지 않으므로, 소변 내 농도가 용해도를 초과하면 소변에 시스틴 결정이 형성되어 시스틴 결석을 형성합니다.

두 가지 필수 아미노산(라이신, 오르니틴, 아르기닌)의 재흡수도 저해되지만, 이는 심각한 문제를 일으키지 않습니다. 이 아미노산들은 시스틴 운반계와는 별개의 대체 운반계를 가지고 있기 때문입니다. 더욱이, 이 아미노산들은 시스틴보다 소변에 더 잘 용해되며, 배설량이 증가하더라도 결정 침전이나 결석 형성으로 이어지지 않습니다. 소장에서의 흡수(및 시스틴의 흡수) 또한 감소합니다.

시스틴뇨증의 증상

시스틴뇨증의 증상은 대부분 신장 산통이며, 보통 10~30세 사이에 나타납니다. 요로감염(UTI)과 폐쇄성 요로병으로 인한 신부전이 발생할 수 있습니다.

방사선 불투과성 시스틴 결석은 신우나 방광에 형성됩니다. 사슴뿔 모양의 결석이 흔합니다. 시스틴은 소변에 황갈색 육각형 결정으로 존재할 수 있습니다. 소변 내 시스틴의 과다 검출은 시안화물 니트로프루시드 검사를 통해 확인할 수 있습니다. 진단은 시스틴의 일일 배설량이 400mg/일(일반적으로 30mg/일 미만) 이상일 때 확진됩니다.

시스틴뇨증 치료

결국 말기 신부전이 발생하는 것이 일반적입니다. 소변 시스틴 농도를 낮추면 신장 손상이 감소합니다. 이는 소변량을 증가시킴으로써 달성됩니다. 수분 섭취는 하루 약 3~4리터의 소변을 배출할 수 있을 만큼 충분해야 합니다. 특히 소변 pH가 감소하는 야간에 수분 공급이 중요합니다. 중탄산나트륨 또는 중탄산칼륨 1mEq/kg을 하루 두 번 경구 투여하고, 아세타졸라미드 5mg/kg(최대 250mg)을 밤에 경구 투여하여 소변 pH를 7.4 이상으로 알칼리화하면 시스틴 용해도가 크게 증가합니다. 높은 수분 섭취와 소변 알칼리화로도 결석 형성이 감소하지 않으면 다른 약물을 시도해 볼 수 있습니다. 페니실라민(7.5mg/kg을 하루 네 번, 나이가 많은 소아의 경우 250~1000mg을 하루 네 번 경구 투여)은 효과적이지만 독성으로 인해 사용이 제한됩니다. 환자의 약 절반은 발열, 발진, 관절통과 같은 독성 증상을 보이며, 드물게는 신증후군, 범혈구감소증, 또는 SLE 유사 반응도 나타납니다. 시스틴뇨증은 카프토프릴(0.3mg/kg, 하루 3회 경구 투여)로 치료할 수 있지만, 페니실라민만큼 효과적이지는 않지만 독성은 훨씬 적습니다.