엘러스-댄 로스 증후군: 원인, 증상, 진단, 치료

엘러스-단로스 증후군(EDS; Q79.6)은 콜라겐 유전자 또는 콜라겐 섬유의 성숙에 관여하는 효소 합성을 담당하는 유전자의 다양한 돌연변이로 인해 발생하는 유전적으로 이질적인 질병입니다.

역학

검증의 어려움과 경증형의 수가 많아 실제 유병률은 알 수 없습니다. cEDS의 유병률은 2만 분의 1로 추산됩니다[Byers 2001]. 그러나 이전에 EDS II형으로 분류되었던 경증 증상을 보이는 일부 환자들은 의료적 치료를 받지 않아 발견되지 않을 가능성이 높습니다.

원인 엘러스-댄로스 증후군

엘러스-단로스 증후군은 유전 양상, 임상적 특징, 그리고 생화학적 결함이 다양한 결합 조직 질환군입니다. 대부분의 경우 상염색체 우성으로 유전되며, 콜라겐의 양 감소 또는 구조 변화를 동반합니다. 테나신-X 단백질 결핍과 엘러스-단로스 증후군 발병 위험 사이의 연관성이 보고되었습니다. [ 1 ]

엘러스-댄로스 증후군을 유전하는 주요 방법은 2가지가 있습니다.

1. 상염색체 우성 유전(과가동성, 고전적 및 혈관성 EDS) - EDS를 유발하는 결함 유전자는 부모 중 한 명으로부터 유전되며, 그들의 자녀는 모두 이 질환을 발병할 위험이 50%입니다.
2. 상염색체 열성 유전(척추측만증 EDS) - 결함 유전자는 부모 둘 다로부터 유전되며, 자녀 각자가 이 질환을 발병할 위험은 25%입니다.

엘러스-단로스 증후군을 앓는 사람은 자녀에게 한 가지 유형의 증후군만 유전시킬 수 있습니다.

예를 들어, 과운동성 EDS를 앓고 있는 사람의 자녀는 혈관성 EDS를 유전받을 수 없습니다.

상태의 심각도는 가족 내에서 다를 수 있습니다.[ 2 ]

병인

이러한 질병에 대한 연구는 EDS의 분자적 발병 기전에 대한 새로운 통찰력을 제공하며, 프로테오글리칸 및 테나신-X와 같은 다른 세포외 기질(ECM) 분자의 생합성에서의 유전적 결함이나 ECM 단백질의 분비 및 조립에서의 유전적 결함을 암시합니다.[ 3 ] 혈관형 EDS에서 콜라겐 유형 III(EDS IV)의 돌연변이가 확인되었습니다(Kuivaniemi et al. 1997). 프로콜라겐 I의 N-단백질 분해 효소 절단에 영향을 미치는 구조적 돌연변이는 드문 EDS 변종(EDS VII A 및 B)에서 발견되었습니다(Byers et al. 1997).[ 4 ]

현재 고전적 Ehlers-Danlos 증후군의 임상적 진단을 받은 환자의 약 50%가 각각 V형 콜라겐의 α1 및 α2 사슬을 인코딩하는 COL5A1 및 COL5A2 유전자에 돌연변이가 있는 것으로 추정됩니다.[ 5 ]

조짐 엘러스-댄로스 증후군

피부의 과탄성, 피하 구형체, 관절의 과신전, 쉽게 조직이 취약해지고 출혈성 증후군이 나타나는 것이 특징입니다. [ 6 ]

피부가 약해져서 비교적 가벼운 외상에도 흉터와 상처가 생기는데, 특히 무릎, 팔꿈치와 같은 압박 부위와 정강이, 이마, 턱처럼 외상이 잘 발생하는 부위에 많이 나타납니다. 상처 치유도 잘 되지 않습니다. 흉터는 넓어지고 "담배"(파피루스)처럼 보입니다.

CEDS의 기타 피부과적 특징:

• 연체동물 가성종양.
• 피하 구형체.
• 압생성 유두종: 근막을 통해 피부 속으로 지방 구형체가 작고 통증을 동반하며 가역적으로 돌출되는 질환으로, 서 있을 때 발의 안쪽과 바깥쪽에 발생합니다.
• 엘라스토시스 퍼포런스 세르피기노사: 원인이 알려지지 않은 희귀 피부 질환으로, 붉은색 또는 홍반성 각질성 丘疹이 특징이며, 일부는 뱀 모양이나 호 모양으로 바깥쪽으로 확장되어 약간 위축된 병변을 남깁니다.
• 말단청색증: 피부의 작은 혈관이 좁아지거나 수축되어 발생하는 통증 없는 질환으로(주로 손에 영향을 미침) 영향을 받은 부위가 파랗게 변하고 차갑고 땀이 난다. 국소적으로 부기가 생길 수 있다.
• 오한: 피부가 붉고 부어 오르고 만지면 아프고 뜨겁고 가려울 수 있는 추위에 의한 부상입니다. 추위에 노출된 피부에서 2시간 이내에 발생할 수 있습니다.

일반화된 조직 확장성과 취약성의 징후는 많은 기관에서 관찰됩니다.

• 임신 중 자궁경부 기능 부전.
• 사타구니와 배꼽 탈장.
• 횡격막 탈장과 수술 후 탈장.
• 어린 시절 직장 탈출증이 재발하는 경우.

관절

• 어깨, 슬개골, 손가락, 고관절, 요골, 쇄골 탈구를 포함한 관절 과가동성 합병증이 발생할 수 있으며, 이는 대개 자연적으로 발생하거나 환자 본인이 쉽게 관리할 수 있습니다. 일부 cEDS 환자는 정상적인 골격 방사선 검사 소견에도 불구하고 만성적인 관절 및 사지 통증을 경험할 수 있습니다.

다른 특징으로는 운동 발달 지연을 동반한 근력 저하, 피로, 근육 경련, 그리고 쉽게 멍이 드는 증상이 있습니다. 승모판 탈출증은 드물게 나타날 수 있습니다.

양식

엘러스-단로스 증후군은 연조직의 취약성과 피부, 인대 및 관절, 혈관, 그리고 내장기관에 광범위하게 나타나는 증상을 특징으로 하는 이질적인 질환군으로 구성됩니다. 임상적 범위는 경증의 피부 및 관절 과이완증부터 중증의 신체 장애 및 생명을 위협하는 혈관 합병증까지 다양합니다.

처음에는 엘러스-단로스 증후군의 11가지 형태에 로마 숫자(I형, II형 등)를 사용하여 유형을 나타냈습니다. 1997년, 연구자들은 유형을 6가지로 줄이고 주요 특징을 기반으로 설명적인 이름을 부여하는 더 간단한 분류법(빌프랑슈 명명법)을 제안했습니다.[ 7 ]

현재 Villefranche 분류는 6가지 하위 유형을 인식하고 있으며, 그 대부분은 콜라겐 섬유 단백질 또는 이들 단백질의 번역 후 변형에 관여하는 효소를 인코딩하는 유전자 중 하나의 돌연변이와 관련되어 있습니다.[ 8 ]

1. Type I 클래식 유형(OMIM 606408)
2. II형 고전적 유형, 테나신 X 결핍을 동반한 엘러스-댄로스 증후군
3. III형 과가동성 유형
4. VIA 유형, VIB 유형 혈관 유형(OMIM 225320)
5. 유형 VIIA 및 VIIB 관절 확장증 유형(OMIM 130060, 617821), 유형 VIIC 피부병증(OMIM 225410), 조로형 유형
6. 제8형 치주염 유형, 뇌실주위 이소성을 동반한 엘러스-댄로스 변종

올바른 EDS 하위 유형을 확립하는 것은 유전 상담 및 관리에 중요한 의미를 가지며 특정 생화학 및 분자 연구에 의해 뒷받침됩니다.[ 9 ]

진단 엘러스-댄로스 증후군

검사 범위는 질병의 주요 임상 징후의 유무에 따라 결정됩니다. 계통학적 연구와 분자유전학적 진단 방법이 매우 중요합니다.

엘러스-단로스 증후군을 진단하려면 다음 요구 사항을 충족해야 합니다.

• 임상적 진단을 위해서는 최소 하나 이상의 주요 진단 기준이 있어야 합니다. 가능하다면 하나 이상의 주요 진단 기준이 있을 경우 엘러스-단로스 증후군의 실험실적 확진을 보장합니다.
• 부차적 기준은 진단 특이도가 낮은 소견입니다. 하나 이상의 부차적 기준이 있으면 특정 유형의 엘러스-단로스 증후군 진단에 도움이 됩니다.
• 주요 진단 기준이 없는 경우, 부차적 진단 기준만으로는 진단을 내리기에 충분하지 않습니다. 부차적 진단 기준의 존재는 엘러스-단로스 증후군과 유사한 질환임을 시사하며, 이 증후군의 분자적 기전이 밝혀짐에 따라 그 본질이 규명될 것입니다. 부차적 진단 기준의 발생률이 주요 진단 기준보다 유의미하게 높기 때문에, 빌프랑슈 개정안과 완전히 일치하며, 부차적 진단 기준만 존재한다는 사실만으로도 엘러스-유사 표현형을 진단할 근거가 됩니다.

고전적 증후군의 진단은 환자의 최소 임상적, 진단적 기준(피부 과탄성 및 위축성 흉터의 존재)과 병원성 유전자인 COL5A1, COL5A2 또는 COL1A1의 분자유전학적 검사를 통한 식별을 바탕으로 이루어집니다.

모르판 증후군과 엘러스-단로스 증후군의 진단 기준에는 관절 과운동성이 포함됩니다. 해당 기준을 충족하지 않는 경우, 과운동성은 독립적인 질환으로 간주되어야 합니다.

치료 엘러스-댄로스 증후군

물리치료와 인지행동치료를 결합한 다학제 재활 프로그램은 일상생활 인식에 유의미한 변화를 보였고, 근력과 지구력의 유의미한 증가, 그리고 운동공포증의 유의미한 감소를 보였습니다. 통증 인지에는 약간의 변화가 있었습니다. 참가자들은 또한 일상생활 참여도가 증가했다고 보고했습니다.

뼈 국물, 젤리, 젤리 요리를 포함한 단백질이 풍부한 식단. 마사지, 물리 치료, 운동 치료 과정. [ 10 ] 장기 변화의 심각도에 따른 증후군 치료. 아미노산(카르니틴, 뉴트라미노), 비타민(비타민 D, C, E, B1 _, B2 _, B6 ₎, 미네랄 복합체(마그네슘B 칼슘-D3-나이코메드, 마그네로트), 콘드로이틴 황산염 경구 및 국소, 글루코사민, 골수-수화응집소 복합체(오스테오케아, 오스테오게논), 영양제(ATP, 이노신, 레시틴, 코엔자임 Q10)를 사용한 약물 치료. 위 약물은 1년에 2~3회, 1~1.5개월 동안 병용 복용합니다.

예보

엘러스-단로스 증후군 4형(EDS)은 심각한 형태입니다. 대구경 동맥(예: 비장 동맥, 대동맥)의 자연 파열이나 내부 장기 천공으로 인해 환자의 기대 수명이 짧은 경우가 많습니다. 동맥류, 판막 탈출증, 자발성 기흉이 흔한 합병증입니다. 이 유형의 예후는 좋지 않습니다.

다른 유형은 일반적으로 그렇게 위험하지 않으며, 이 진단을 받은 사람들도 건강한 삶을 살 수 있습니다. 6형도 드물지만 다소 위험합니다.

아이들은 신체 활동이나 서서 일하는 것과 관련 없는 직업을 선택하도록 장려해야 합니다.