신체의 종합적인 해독

급성 중독의 독성 발생 단계에서 신체의 복잡한 해독

경증 및 일부 중등도 중독의 경우 완전한 해독을 수행하는 것은 어려운 일이 아니며, 자연 해독 과정을 강화함으로써 달성할 수 있습니다. 중증 중독 치료에는 일반적으로 자연 해독 기능의 보존 정도와 관계없이 혈액 및 기타 신체 환경을 정화할 수 있는 인공 해독 방법을 사용해야 합니다.

중독의 독성 발생 단계에서는 혈액흡착이 가장 성공적으로 활용됩니다. 비선택적 흡착제를 사용할 때 혈액흡착의 주요 장점 중 하나는 외인성 및 내인성 유래의 다양한 독성 물질로부터 혈액을 정화하는 데 있어 높은 효율을 보인다는 것입니다. 이러한 독성 물질은 물리화학적 특성(단백질 분자와 큰 복합체 형성, 소수성)으로 인해 신장 배설이나 혈액투석을 통해 체내에서 충분히 제거되지 않습니다.

혈액흡착이 항상성 매개변수 교정 효과와 관련된 비특이적 치료 기전을 가지고 있다는 것은 매우 중요합니다. 이는 수술 중 흡수된 독성 물질의 총량의 3~25%만이 혈액에서 제거된다는 사실에도 불구하고 혈액흡착의 높은 임상적 효능을 통해 입증됩니다. 또한 유사한 청소율을 보이는 경우, 혈액흡착 중 독성 물질의 반감기(T1/2)가 혈액투석 중보다 현저히(거의 2배) 짧다는 점도 주목됩니다.

일반적으로 혈액흡착법을 사용하면 다양한 유형의 급성 중독에서 사망률이 크게 감소합니다(7~30%).

그러나 다양한 해독 방법의 독성동태학적 특성은 다른 효과적인 해독 조치와 함께 사용해야 한다는 것을 시사합니다.

이러한 해독 방법 중 하나가 혈액투석 입니다. 저분자량 독성 물질이 이 방법을 통해 가장 강력하게 제거되므로, 혈액투석은 저분자량 독성 물질 중독뿐 아니라 급성 신부전증에도 널리 사용되어 혈액 내 요소, 크레아티닌을 정화하고 전해질 장애를 제거합니다. 혈액투석은 혈역학적 매개변수와 혈액 구성 성분에 미치는 부정적인 영향이 미미하기 때문에, 한 번에 많은 양의 혈액을 관류하여 장시간 시행할 수 있어 체내에서 다량의 독성 대사산물을 제거할 수 있습니다.

중금속 및 비소, 메탄올 및 에틸렌 글리콜 중독과 같은 일부 사례에서 혈액 투석은 현재 신체의 인공 해독에 가장 효과적인 방법으로 간주됩니다.최근에는 혈액 투석 또는 혈액 흡착의 사용에 대한 적응증을 보다 객관적으로 결정하기 위해 참고 문헌에 게재된 다양한 독성 물질의 분포 용적 지표가 사용됩니다.예를 들어, 분포 용적이 1.0 l / kg 미만인 경우, 즉 독성 물질이 신체 생물 환경의 주요 혈관 용적에 분포하는 경우 혈액 흡착이 권장되고, 1.0 l / kg 이상인 경우 외인성 또는 내인성 독성 물질을 포함하는 훨씬 더 많은 양의 생물 환경을 정화할 가능성이 있는 혈액 투석을 사용하는 것이 더 좋습니다.

분리된 혈액 UF, GF, HDF와 같은 변형 방법의 광범위한 도입은 중분자량 독성 물질로부터 혈액을 더욱 효과적으로 정화하고 수분-전해질 및 산-염기 균형을 신속하게 교정할 수 있게 합니다. 후자의 경우, 여과 방법의 이러한 장점 덕분에 소생술로 분류될 수 있습니다. 간단하고 널리 사용되는 인공 해독 방법 중 하나는 복막투석 입니다. 넓은 표면적을 가진 복막을 투석막으로 사용하면 복막투석 중 더 큰 분자를 제거할 수 있어 체내에서 제거되는 독성 물질의 범위가 크게 확대됩니다.

혈액 해독 문제와 더불어, 장에서 독소를 제거하는 것은 혈액으로의 흡수를 막고 체내 독소 농도를 유지하기 위해 매우 중요합니다. 장세척은 생성된 독소를 제거하는 데 사용되며, 이를 통해 독소 발생 단계의 지속 시간을 크게 단축하고 치료 결과를 향상시킬 수 있습니다. 파킨슨병과 마찬가지로 장세척의 중요한 장점은 혈역학적 장애가 있는 경우에도 시행할 수 있다는 것입니다.

자연 해독 및 흡착 투석 요법을 향상시키는 방법과 생체 변환을 향상시키는 방법을 병행하면 체내 독소 제거 속도가 1.5~3배 빨라집니다. 예를 들어, 향정신성 독소의 제거 속도는 GHN과 병용 시 현저히 증가합니다. 동시에, GHN의 도움으로 독소가 혈액 흡착 과정을 통해 주입되어 강력하게 산화되기 때문에 체내 정화 과정이 가속화됩니다.

중독의 심각성이 증가함에 따라 해독 기술은 치료 메커니즘의 특성에 따라 여러 해독 방법을 동시에 사용하는 것을 포함합니다.

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중독의 체성발생 단계에서 신체의 복잡한 해독

급성 중독의 경우, 독성 물질의 특정 독성 효과 외에도 체내 항상성의 비특이적 장애도 발생하며, 이는 중독의 전반적인 결과를 크게 좌우합니다.

그러한 장애 중 하나는 내독증으로, 중독 후 첫 몇 시간 안에 이미 발생하며, 원인 요인과 관계없이 신체에 독성 대사 산물이 축적되는 일반화된 과정으로 인해 중추 신경계, 심혈관계 및 배설 기관의 장애가 증가하는 것을 동반합니다. 이는 신체에서 주요 외인성 독성 물질이 제거된 후 중독의 신체화 단계에서 임상적으로 가장 분명하게 나타납니다.

동시에, "생물학적" 독성 물질의 독성 농도가 미치는 영향은 이전의 이물질(xenobiotics)의 영향보다 결코 덜 위험하지 않습니다. 내인성 중독의 결과는 심각한 미세순환 장애, 특히 폐의 미세순환 장애, 그리고 PON(뇌하수체-산소분비종양) 발생을 동반한 장기 및 시스템 손상입니다.

이러한 병리 현상은 생명을 위협하는 패혈성 합병증, 특히 폐렴의 발병과 혈역학적 장애의 악화, 전반적인 치료 결과의 악화에 기여합니다.

가장 두드러지는 내인성 중독은 간독성 및 신독성 물질에 의한 급성 중독에서 가장 흔히 발생하며, 이는 간과 신장(체내 독성 물질의 불활성화 및 제거를 담당하는 기관)의 특정 기능 장애로 인해 발생합니다. 병적인 대사산물, 세포 내 소기관의 활성 효소, 그리고 조직 호르몬이 체내에 축적되면 LPO 과정, 칼리크레인-키닌계, 그리고 세포 내 저산소증이 활성화됩니다. 혈관 투과성이 증가하고 항상성이 손상된 상태에서는 세포 용해가 발생하고, 중요 장기는 특정 기능을 상실합니다. 내독소의 영향으로 호르몬 배경이 변화하고 면역 체계가 억제되어 감염성 합병증 발생의 주요 원인이 됩니다.

급성 외인성 중독에서는 신증과 간증이 세 가지 정도로 구분됩니다.

1도 신병증은 소변의 형태학적 조성에 경미하고 단기적인 변화(시야에서 적혈구뇨 20~60%), 중등도 단백뇨 0.033~0.33%, 중등도 백혈구뇨, 원주뇨)로 나타납니다. 질병의 급성기에는 낭포성 섬유증(76.6±2.7ml/분)과 신장 혈장 유량(582.2±13.6ml/분)이 약간 감소한 후, 신장의 농도와 배뇨 기능이 보존된 상태로 빠르게 정상으로 회복됩니다(1~2주 이내).

II도 신병증은 소변량 감소, 중등도의 질소혈증, 그리고 소변 성분의 현저하고 장기적인 형태학적 변화(최대 2~3주)로 나타납니다. 이 경우, 상당한 단백뇨, 거대혈뇨, 원주뇨가 관찰되고, 소변 침전물에 신상피세포가 존재하며, KF가 60±2.8 ml/min으로 감소하고, 세뇨관 재흡수가 98.2±0.1%로 증가하며, 신장 혈장 유량이 468.7±20 ml/min으로 증가합니다.

중독을 유발한 독성 물질의 종류에 따라 신병증은 급성 색소성 신증, 헤모글로빈뇨증, 미오글로빈뇨증 또는 수종성 신증이 발생하는 것이 특징입니다.

3기 신병증(SIN)은 과소뇨증 또는 무뇨증으로 인한 모든 신기능 억제, 고질소혈증, 낭포성 섬유증(CF)의 급격한 감소 또는 소실, 세뇨관 내 수분 재흡수 억제 또는 중단을 특징으로 합니다. 이러한 변화와 함께 다른 장기 및 시스템의 기능 장애로 인한 다발성 장기 병변의 심각한 임상 양상이 동반됩니다.

1도 간병증. 진찰 결과 간 손상의 임상적 징후는 나타나지 않습니다. 간 기능 장애는 세포질 효소 활성이 중등도(1.5~2배) 증가한 후 7~10일째 정상화되고, 경증 고빌리루빈혈증(40μmol/L 이하)이 특징입니다.

2도 간병증. 간 손상의 임상적 증상은 다음과 같습니다. 간 비대, 동통, 경우에 따라 간산통, 중등도 황달(총 빌리루빈 최대 80μmol/l), 이상단백혈증, 효소 활성이 3~5배 증가하는 고발효혈증.

3기 간병증(급성 간부전). 뇌병증에서 혼수상태에 이르는 중추신경 손상, 황달(빌리루빈 85μmol/L 이상), 더욱 심한 고발효혈증 및 출혈성 증후군을 특징으로 합니다.

신독성 물질 중독으로 인한 급성 신간병증은 화학물질이 네프론과 간세포에 미치는 영향이 매우 다양하여 발생합니다. 장기의 세포막과 세포 내 구조가 손상되면 세포용해 과정이 발생하여 실질 괴사로 이어집니다.

글리콜, 중금속염, 비소 중독 시 세뇨관 괴사 및 세포내 수종 발생을 동반한 특정 신장 손상이 발생합니다. 항생제, 설폰아미드, 파라세타몰, 방사선 조영제 및 기타 약물의 과다 복용(또는 약물 민감도 증가) 시, 간질성 신염, 세뇨관 또는 유두 괴사와 같은 신장 기능 장애가 발생할 수 있습니다. 간의 변화는 문맥 주위 공간에 염증성 침윤 영역을 동반한 담즙 정체성 간염부터 광범위한 중심소엽 괴사까지 비특이적으로 나타납니다.

간세포에 파괴적인 과정을 거치며 주로 간 기능에 영향을 미치는 화학물질로는 염소화 탄화수소, 독버섯, 과다 복용 시 사용되는 여러 약물(클로르프로마진, 할로탄, 비소 제제 등) 등이 있습니다. 간의 변화는 지방 변성, 색소성 간염, 광범위한 중심소엽 괴사로 나타납니다.

유기산, 황산구리 용액, 비소 수소 중독으로 인한 급성 용혈 발생 시, 그리고 곰보버섯과 자이로미트라와 같은 조건부 식용 버섯을 제대로 조리하지 않고 섭취할 때에도 간과 신장의 특정 변화가 발생합니다. 이 특정 신간질환(급성 혈색소뇨성 신증 및 색소성 간증)의 발병 기전은 급성 용혈뿐만 아니라, 상당 부분 화학 물질(버섯 독소)이 실질 기관에 미치는 직접적인 독성 효과에 기인합니다.

간과 신장에서 발생하는 또 다른 병리학적 변이는 실질 기관의 형태학적 변화를 명확하게 나타내지 않는 비특이성 급성 신간병증입니다. 이러한 증상은 대부분 외독성 쇼크의 결과로 나타나며, 혈액 및 림프 순환 장애와 저산소증은 화학 물질의 간과 신장에 대한 독성 효과를 증가시킵니다. 비특이성 신간병증은 만성 간 및 신장 질환(신우신염, 요로결석, 지속성 간염 등) 환자에게서도 발생합니다. 독성 물질에 대한 민감도가 증가한 상태에서는 소량이라도 심각하고 치료하기 어려운 치료, 실질 기관의 기능 부전으로 이어질 수 있습니다.

신장과 간 손상의 특수하고 구체적인 특징은 미오글로빈뇨성 신증 및 색소성 간염의 형태로 나타나는 연조직 위치성 압박 증후군에서 관찰됩니다. 이 증후군은 화학 물질(일산화탄소, 자동차 배기가스), 에탄올, 그리고 정신약리학적 물질(마약, 신경안정제, 수면제 등)에 의한 중독으로 시작됩니다. 이러한 물질들은 중추신경계의 활동을 억제하여 혼수상태로 발전합니다. 환자가 강제로 움직이지 않고, 종종 팔다리를 접은 자세를 취하면, 자신의 체중에 의한 무긴장성 횡문근과 평활근 혈관 근육의 압박으로 인해 연조직, 특히 횡문근 손상이 발생합니다. 세포 내 미오글로빈, 크레아틴, 브라디키닌, 칼륨 및 기타 생물학적 활성 물질이 대량으로 전신 혈류로 유입됩니다. 외상성 연조직 손상의 결과는 급성 신부전 및 간부전입니다. 손상된 사지는 부종으로 인해 특징적인 외형을 보입니다. 즉, 뭉쳐 있고 부피가 상당히 증가한 모습입니다. 진찰 결과 원위부 감각이 저하되어 있습니다. 능동적인 움직임은 대개 불가능하고, 수동적인 움직임은 매우 제한적입니다.

급성 신부전 및 간부전으로 인한 내인성 중독 증후군 치료에는 신체의 보상 및 적응 반응과 관련된 두 가지 주요 단계가 포함됩니다.

• 보상 단계에서는 자연 해독을 강화하는 방법을 사용하고 해독제(유니티올)를 포함한 약물을 사용하여 내독소의 형성과 활동을 감소시키는 것을 목표로 합니다.
• 탈보상 단계에서는 간과 신장의 기능적 활동을 지원하는 복잡한 해독을 통해 신체에서 다양한 내인성 독소를 제거합니다. 이러한 독소의 형성은 PON과 관련이 있습니다.

자연 해독을 강화하는 방법에는 다음이 포함됩니다.

• 일반적으로 수용되는 방법에 따른 강제 이뇨는 신장의 요기능을 보존한 상태에서 저분자 및 수용성 담즙색소, 단백질 유래의 독성물질을 체내에서 제거하기 위해 시행됩니다.
• 락툴로오스 용액은 질병의 급성기 동안 장내 암모니아 및 기타 단백질 유래 독성 물질의 함량을 감소시키고 장 연동 운동을 향상시키며 체내 독성 물질의 제거를 촉진하기 위해 매일 30-50ml씩 경구로 처방됩니다.
• 장흡착제는 위장관 내 독소를 결합하는 데 사용됩니다. 하루 3회, 식사 1시간 전 또는 약물 복용 1시간 전에 경구로 투여합니다.
• 간세포와 세포막의 구조를 회복 및 보존하고 단백질 및 지질 대사를 조절하기 위해 비타민 E, "필수" 인지질, 헵트랄, 글루코코르티코이드, 그리고 비타민 B군, C군, PP군을 투여하여 항산화 및 막 안정화 요법을 시행합니다. 이 약물들은 간세포와 내피세포 막의 자유 라디칼 생성 과정을 적극적으로 억제하고, 모세혈관 대사 및 세포 내 산화-환원 반응을 정상화합니다.
• 능동적 인공 해독은 투석-여과 방법과 흡착 해독 방법을 결합한 것으로, 저분자량, 중분자량, 고분자량의 독성 물질이 체내에서 고농도로 검출되는 급성 신부전 및 간부전 환자에게 적합합니다. 이 경우, 환자의 혈액은 먼저 흡착제가 있는 컬럼으로 들어간 후 "인공 신장" 장치의 투석기로 들어갑니다.

HDF와 혈액흡착을 병용하여 치료는 체내에서 60~20,000달톤에 달하는 광범위한 독성 대사산물을 제거하는 것을 목표로 합니다. 두 가지 치료 방법을 병용하면 요소 제거율은 분당 175~190ml, 크레아티닌 제거율은 분당 190~250ml입니다. 중증 질환의 경우, 혈장 흡착으로 치료를 보완합니다. 두 가지 방법을 병용할 때 더욱 뚜렷한 해독 효과가 나타납니다. 따라서 혈액흡착에 비해 혈장 흡착을 사용하면 요소, 크레아티닌, 총 빌리루빈 제거율이 1.3~1.7배 더 높습니다. 그러나 체외 시스템에서 분당 150ml 이상의 혈장 흐름을 생성할 수 없기 때문에 체내에서 시술의 전반적인 해독 효과가 크게 감소합니다.

따라서 각 환자의 급성 신부전 및 간부전 치료는 엄격히 개별화되어야 하며, 해독 요법의 양과 종류는 환자의 전반적인 상태와 검사실 및 기기 검사 결과에 따라 달라집니다. 신체의 복잡한 해독은 본질적으로 직접적인 해독 조치와 교란된 항상성 매개변수를 회복하는 것을 병행하는 단일 접근법을 필요로 합니다. 이 경우, 해독 방법의 선택은 신체의 생물학적 환경과의 적합성, 혈중 초기 농도와 관련된 독성 물질의 동역학적 특성, 그리고 장기 및 조직 내 분포 특성을 고려하여 결정됩니다.

신체에서 독성 물질을 제거하는 데 가장 중요한 것은 독성 물질이 혈액으로 유입될 수 있는 조건을 제거하는 것입니다(위장관 정화, 화농성 병소 살균, 괴사 조직 제거, 간과 신장 기능 회복).

위에 나열된 생물학적 교정 방법을 사용할 때 긍정적인 효과를 얻으려면 사용 시 특정 사항(노출 시간과 복용량 선택, 다른 치료 방법과의 호환성)을 준수해야 한다는 점에 유의해야 합니다.

급성 중독증의 경우, 인공 해독 방법을 조기에 사용하면 가장 좋은 결과를 얻을 수 있으며, 이를 통해 예방 역량을 구현하여 질병의 합병증을 예방할 수 있습니다.

신체의 복잡한 해독 과정에 차별화된 접근 방식을 적용하면 이 과정을 크게 수정하고 관리하기 쉽게 만들 수 있으며, 이를 통해 치료 결과에 상당한 영향을 미칠 수 있습니다.