중증 복합 면역 결핍: 원인, 증상, 진단, 치료

중증 복합 면역결핍증은 T세포가 없고 B세포와 자연살해세포의 수가 적거나, 많거나, 정상인 것이 특징입니다. 대부분의 영아는 생후 1~3개월 이내에 기회성 감염을 겪습니다. 진단은 림프구 감소증, 즉 T세포가 없거나 매우 적고, 미토겐에 노출되었을 때 림프구 증식이 저해되는 것으로 이루어집니다. 환자는 보호된 환경에서 생활해야 하며, 유일한 치료법은 골수 줄기세포 이식입니다.

중증 복합 면역 결핍증(SCID)은 최소 10개의 서로 다른 유전자의 돌연변이로 인해 발생하며, 이로 인해 4가지 형태의 질병이 발생합니다. 모든 형태에서 T 세포는 없습니다(T-). 그러나 SCID의 형태에 따라 B 세포와 자연 살해 세포의 수가 적거나 없을 수 있습니다(B-, NK-), 또는 정상이거나 높을 수 있습니다(B+, NK+). 그러나 B 세포 수가 정상이더라도 T 세포는 없으며 정상적으로 기능할 수 없습니다. 가장 흔한 형태는 X 연관입니다. 이 형태는 IL2 수용체 단백질 분자의 y 사슬이 없는 것이 특징입니다(이 사슬은 최소 6개의 사이토카인 수용체의 구성 요소입니다). 이것은 T-, B+, NK- 표현형을 갖는 가장 심각한 형태입니다. 다른 형태는 상염색체 열성 방식으로 유전됩니다. 가장 흔한 두 가지 형태는 아데노신 탈아미노효소 ADA의 결핍으로 인해 B-, T-림프구 전구체와 자연 살해 세포의 세포 사멸이 발생합니다. 이 형태의 표현형은 T-, B-, NK-입니다. 다른 형태에서는 IL7 수용체 단백질 분자의 알파 사슬이 결핍되어 T-, B+, NK+입니다.

중증 복합면역결핍증이 있는 대부분의 소아는 생후 6개월까지 칸디다증, 폐렴, 설사를 겪으며, 이로 인해 발달 장애가 발생합니다. 많은 소아가 모체 림프구 주입이나 수혈 후 이식편대숙주병에 걸리기도 합니다. 어떤 소아는 6개월에서 12개월까지 생존합니다. 오멘 증후군의 일부로 박리성 피부염이 발생할 수 있습니다. ADA 결핍은 뼈 이상을 초래할 수 있습니다.

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중증 복합 면역 결핍증 치료

진단은 림프구 감소증, T 림프구가 적거나 없는 것, 미토겐 자극에 반응한 림프구 증식이 부족한 것, 방사선학적 흉선 음영이 없는 것, 림프 조직 발달 장애를 기반으로 합니다.

모든 형태의 중증 복합 면역결핍증은 조기에 진단 및 치료하지 않으면 치명적입니다. 보조 치료에는 면역글로불린과 항생제가 포함되며, 여기에는 Pneumocystis jiroveci(이전 명칭 P. carinii) 예방이 포함됩니다. HLA가 일치하고 혼합 백혈구 배양에서 일치하는 형제자매로부터 골수 줄기세포 이식은 중증 복합 면역결핍증 및 그 유형 환자의 90~100%에게 적응증이 있습니다. HLA가 일치하는 형제자매가 없는 경우, 부모 중 한 명의 반일치 T 세포 세척 골수를 사용합니다. 중증 복합 면역결핍증이 생후 3개월 이전에 진단된 경우, 위의 모든 방법으로 골수 이식을 시행한 후 생존율은 95%입니다. 이식 전 항암화학요법은 수혜자에게 T 세포가 없으므로 이식을 거부할 수 없으므로 사용하지 않습니다. 골수 이식 후보가 아닌 ADA 결핍 환자에게는 변형된 소 ADA인 폴리에틸렌 글리콜을 일주일에 한두 번 투여합니다. 유전자 치료는 X연관 중증 복합면역결핍증에 성공적이지만 T세포 백혈병을 유발할 수 있어 사용이 제한됩니다.