상 염색체 열성 고 IgM 증후군: 원인, 증상, 진단, 치료

활성화 시티딘 탈아미노효소 결핍(HIGM2)과 관련된 상염색체 열성 고 IgM 증후군

X연관 고IgM 증후군의 분자적 기초가 발견된 후, CD40L 발현이 정상이고, 세균 감염에 대한 감수성이 증가했지만 기회감염은 아닌 남녀 환자에 대한 설명이 등장했으며, 일부 가족에서는 상염색체 열성 유전 양상을 보였습니다. 2000년 Revy 등은 이러한 고IgM 증후군 환자군에 대한 연구 결과를 발표했는데, 이 연구에서 활성화 유도성 시티딘 탈아미노효소(AICDA)를 암호화하는 유전자의 돌연변이가 밝혀졌습니다.

12번 염색체 단핵구(p13)에 위치한 활성화 유도성 시티딘 탈아미노효소(AICDA) 유전자는 5개의 엑손으로 구성되어 있으며, 198개의 아미노산으로 구성된 단백질을 암호화합니다. 돌연변이는 대부분 동형접합체이고 드물게는 이형접합체이며, 주로 엑손 3에서 발견됩니다.

AID는 시티딘 데아미나제 계열에 속합니다. AID는 하나 이상의 메신저 RNA 기질에 작용하는 RNA 편집 효소입니다. 그러나 최근 시티딘 데아미나제가 DNA에 직접 작용한다는 강력한 증거가 확보되었습니다. 이 모델을 따라 AID가 DNA 한 가닥에서 디옥시시티딘(dC)을 디옥시우리딘(dU)으로 전환한다고 제안되었습니다. 현재 AID는 클래스 스위치 재조합을 유도하기 위해 특정 보조 효소와의 상호작용이 필요하다는 것이 알려져 있습니다. 또한, 클래스 스위치 재조합 차단은 뮤 스위치 영역에서 이중 가닥 DNA가 절단되기 전에 발생한다는 것이 밝혀졌습니다. 따라서 AID 기능의 정확한 기전은 아직 잘 밝혀지지 않았지만, 면역글로불린 클래스 스위치 재조합과 체세포 과돌연변이에서 이 효소가 중요한 역할을 한다는 것은 분명합니다.

증상

AID 결핍증 환자는 유아기에 나타나며, 호흡기 및 위장관의 재발성 세균 감염이 주된 임상 양상을 보입니다. 그러나 이 환자군은 기회 감염이 없어 임상적 표현형이 더 경미하기 때문에, 많은 환자들이 20세 이후에 면역결핍증으로 진단됩니다. CD40 돌연변이 환자와 유사하게, AID 결핍증 환자는 IgG와 IgA 수치가 현저히 감소하고 IgM 수치는 정상 또는 상승합니다. T-의존성 단백질 항원에 대한 특이 IgG 항체는 없지만, IgM 동혈응집소는 존재합니다.

^CD19+ B 림프구와 CD27 ⁺ 기억 B 세포 수는 정상이며, T 세포 면역은 일반적으로 보존됩니다. 이러한 환자들의 특징적인 임상 소견은 림프구 증식증으로, 증식하는 B 림프구가 IgM, IgD, CD38을 동시에 발현하는 거대 배중심을 보입니다.

진단

고-IgM 증후군과 일치하는 비정상 혈청 면역글로불린 수치와 정상 CD40 리간드 발현을 보이는 환자, 그리고 항-CD40 및 림포카인으로 시험관 내 자극 시 말초 혈액 림프구가 IgM 이외의 다른 면역글로불린을 생성하지 못하는 환자에서 AID 결핍 진단을 의심해야 합니다. 진단의 분자적 확진은 AID 유전자의 돌연변이를 검출함으로써만 가능합니다.

치료

정맥 주사 면역글로불린(400-600mg/kg/월)을 이용한 정기적인 대체 요법은 감염 증상의 빈도를 감소시키지만 림프구 증식에는 영향을 미치지 않습니다.

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