CD40 결핍과 관련된 고-IgM 증후군(HIGM3): 증상, 치료법

CD40 결핍과 관련된 상염색체 열성 변이(HIGM3)는 상염색체 열성 유전을 보이는 드문 형태의 고-IgM 증후군(HIGM3)으로, 현재까지 3개 비혈연 가족에서 단 4명의 환자에서만 보고되었습니다. CD40 분자는 종양괴사인자 수용체 상과에 속하며, B 림프구, 단핵구 식세포, 수지상 섬유 및 활성화된 상피세포 표면에 상시 발현됩니다.

활성화된 T 세포는 CD40L을 발현하는데, 이 CD40L은 B 세포의 CD40에 결합하여 B 세포가 면역글로불린 계열 전환 및 체세포성 과돌연변이에 필요한 단백질/효소를 합성하도록 신호를 보냅니다. CD40 결합은 B 세포의 B7 발현을 증가시키는 신호를 유발합니다. B7과 T 세포 표면 분자인 CD28 및 CTLA-4의 상호작용은 T 세포 활성화를 위한 추가적인 보조자극 신호를 포함합니다. T 세포에서 CD40 리간드를 통한 신호 전달은 여전히 논란의 여지가 있지만, CD40-리간드 상호작용에 따른 T 세포 보조자극이 PLC-γ를 포함한 세포 단백질의 티로신 의존적 인산화를 통한 직접적인 T 세포 활성화에 필수적이라는 실험적 증거가 있습니다.

그러나 CD4+ 림프구의 CD40 리간드에 대한 세포 내 수용체 쌍은 알려져 있지 않습니다.

증상

CD40 리간드 결핍 환자와 마찬가지로, CD40 돌연변이 환자는 유아기에 이 질환을 발병하며, 기회감염, 성장 부전, 그리고 복합면역결핍증을 연상시키는 신체 발달 등 심각한 임상 증상을 보입니다. CD40 결핍 시 단핵구와 수지상세포의 활성화가 충분하지 않은 것이 CD40과 CD40L 결핍이 모두 있는 환자에서 기회감염이 발생하는 이유를 설명할 수 있습니다.

현재까지 확인된 CD40 결핍 환자들은 B 림프구와 단핵구 표면에서 CD40 발현이 전혀 없습니다. 항-CD40 항체와 IL-10을 이용한 B 림프구의 시험관 내 자극은 X 연관 고-IgM 증후군과는 달리 IgA와 IgG 합성을 유도하지 않습니다. XHIGM 환자와 마찬가지로 CD40 결핍 환자는 IgD CD27+ 기억 B 림프구의 수가 감소합니다.

치료

치료에는 3-4주마다 정맥 내 면역글로불린을 투여하는 대체 요법, 카리니 폐포자충 감염 예방, 그리고 정상적인 영양 상태 유지가 포함됩니다. 골수 줄기세포 이식은 조혈모세포 유래 세포주에서만 CD40 발현을 회복시키기 때문에 효과가 떨어질 가능성이 높습니다. 골수 줄기세포 이식은 조혈모세포 유래 세포주에서만 CD40 발현을 회복시키는 반면, 정상 기능을 하는 다른 세포에서는 CD40 발현이 회복되지 않습니다.

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