뇌의 Lissencephaly

유기 대뇌 병리 중 뇌의 발달에서 선천성 기형이 두드러지며 그 본질은 반구 피질의 거의 매끄러운 표면에 있습니다-회선과 홈이 충분하지 않습니다. [1]

컨볼 루션이 완전히없는 경우 agiria가 결정되고 여러 개의 넓은 평면 컨볼 루션이있는 것을 파 치기 리아라고합니다. ICD-10의 다른 뇌 감소 기형과 마찬가지로 이러한 결함에는 코드 Q04.3이 있습니다.

역학

희귀 질환 통계에 따르면 신생아 10 만명당 1 ~ 1.2 건의 뇌 뇌증이있다. [2], [3]

일부 보고서에 따르면, 밀러-디커 증후군이있는 소아에서 고전적 뇌 뇌증 사례의 최대 25-30 %가 관찰됩니다. 거의 85 %의 환자가 LIS1 및 DCX 유전자의 점 돌연변이 및 결실을 보입니다. [4]

뇌 뇌증과 관련된 17 개의 유전자에 대한 유전 적 연구에 따르면 LIS1 돌연변이 또는 결실이 환자의 40 %를 차지하고 23 %가 DCX 돌연변이와 관련이 있으며 TUBA1A (5 %) 및 DYNC1H1 (3 %)이 그 뒤를이었습니다. [5]

원인 뇌 뇌증

인간 두뇌의 "작업 영역"을 증가시키고 중추 신경계의 "성능"을 제공하는 회선과 홈없이 거의 또는 완전히 대뇌 피질 (피질 대뇌)이 형성되는 모든 알려진 이유는 주 산기 장애와 관련이 있습니다. 개발. 즉, 뇌 뇌증이 태아에서 발생합니다. [6]

뇌 뇌증이있는 태아 뇌의 대뇌 피질 층 형성 실패는이를 형성하는 뉴런의 비정상적인 이동 또는이 과정의 조기 중단의 결과입니다. 

뇌 피질 조직 형성에 가장 중요한이 과정은 임신 7 주에서 18 주 사이의 여러 단계에서 발생합니다. 그리고 다양한 부정적인 물리적, 화학적 및 생물학적 영향뿐만 아니라 유전 적 돌연변이에 대한 민감도가 증가하면 표준에서 벗어나면 피질의 두꺼워 진 회색 물질 층이 형성 될 수있는 뉴런의 잘못된 위치가 발생할 수 있습니다. 특징적인 구조. [7]

어떤 경우에는 어린이의 뇌 뇌증이 Miller-Dicker, Walker-Warburg 또는 Norman-Roberts 증후군과 관련이 있습니다.

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위험 요소

일부 유전자의 돌연변이 외에도 이러한 심각한 결함을 가진 아이를 갖는 위험 요소에는 태아의 산소 결핍 (저산소증)이 포함됩니다. 뇌에 혈액 공급이 충분하지 않음 (저 혈류); 주 산기 뇌졸중의 형태로 뇌 순환의 급성 장애; 태반의 병리; 임산부의 바이러스 감염 (TORCH 포함); [8]일반적인 신진 대사 및 갑상선 기능 문제; 흡연, 알코올, 향정신성 및 마약 성 물질; 여러 약물 사용; 배경 방사선 증가. [9]

병인

모든 lissencephaly 사례가 염색체 이상 및 유전자 돌연변이로 인해 병인이있는 것은 아닙니다. 그러나 일부 유전자는 대뇌 피질의 형성을 위해 방사상 신경 아교 세포를 따라 신경 아세포와 뉴런의 올바른 움직임에 중요한 역할을하는 단백질을 인코딩하는 것으로 알려져 있습니다. 그리고 이러한 유전자의 돌연변이는이 병리로 이어집니다. [10]

특히, 이들은 17 번 염색체에있는 LIS1 유전자의 산발적 돌연변이 (유전 없음)로, 미세 소관 dynein의 세포질 운동 단백질과 이중 코르 틴 단백질 (lissencephalin-X)을 암호화하는 X 염색체의 DCX 유전자를 조절합니다.. [11]첫 번째 경우 전문가는 두 번째 X- 연결에서 고전적인 뇌 뇌증 (I 형)을 정의합니다. [12]

인 단백질 필라 민 1을 암호화하는 FLN1 유전자가 삭제되면 뉴런의 직접 이동 과정이 전혀 시작되지 않아 컨볼 루션 (agiria)이 완전히 사라질 수 있습니다. [13]

세포 내 대사 촉매 인 키나제 효소를 암호화하는 CDK5 유전자의 돌연변이는 중추 신경계의 뉴런에서 세포주기를 조절하고 태아의 뇌 구조 형성 중에 정상적인 이동을 보장합니다.

염색체 7에서 RELN 유전자의 비정상적인 변화로 인해 Norman-Roberts 증후군에서 대뇌 반구의 이랑에 결함이 발생하여 세포 외 당 단백질 릴 린이 부족해집니다. 피질 뇌의 발달. [14],  [15], [16]

ARX 유전자는 전뇌 및 기타 조직에서 중요한 역할을하는 전사 인자 인 아리 스탈 렌과 관련이없는 호 메오 박스 단백질을 암호화합니다. [17]ARX 돌연변이가있는 소아는 뇌의 일부 누락 (뇌량 무형성), 비정상 생식기 및 심한 간질과 같은 다른 증상이 있습니다. [18], [19]

몇 가지 유전자가 lissencephaly와 관련이 있습니다. 이러한 유전자는 VLDLR, ACTB, ACTG1, TUBG1, KIF5C, KIF2A 및 CDK5입니다.[20]

거대 세포 바이러스 (CMV)는 태아 뇌로의 혈액 공급 감소로 인해 뇌 뇌증의 발생과 관련이 있습니다. CMV 감염의 정도는 임신 기간에 따라 다릅니다. 임신 초기에 신경 세포 이동이 일어나기 때문에 조기 감염은 뇌 뇌증을 유발할 가능성이 더 높습니다.[21]

또한,이 이상 현상의 발생 메커니즘에는 뇌실 주위 생성 영역에서 대뇌 피질로의 뉴런 이동이 불완전하거나 나중에 정지되는 것이 포함됩니다. 그리고 그러한 경우에는 불완전한 lissencephaly 또는 pachigiria가 발생하여 여러 개의 넓은 홈과 회선이 형성됩니다 (그러나 대부분은 없습니다).

조짐 뇌 뇌증

이 병리의 첫 징후 (이전에 명명 된 증후군이없는 경우)는 출생 직후가 아니라 1 개월 반에서 2 개월 후에 나타날 수 있습니다. 그리고 대부분 다음과 같은 뇌 뇌증의 임상 증상이 관찰됩니다.

• 종종 경련성 마비와 결합되는 근육 저혈압;
• 경련 및 전신 긴장 간대 발작 (오피스 토 누스의 형태로);
• 심각한 정신 지체 및 성장 지체;
• 신경 및 운동 기능의 위반.

삼키는 문제로 인해 유아에게 먹이를주기가 어렵습니다. [22]

높은 수준의 신경 운동 장애는 종종 모든 사지의 마비 인 사지 마비로 나타납니다. 손, 손가락 또는 발가락의 변형이 가능합니다.

제 1 형 뇌 뇌증이있는 Norman-Roberts 증후군에서는 두개 안면 이상이 관찰됩니다. 심각한 소두증, 낮은 이마 경사 및 돌출 된 넓은 콧대, 넓은 눈 (hyperterlorism), 턱 발육 부족 (micrognathia). [23]

Miller-Dicker 증후군은 또한 넓고 높은 이마와 짧은 코, 관자놀이의 함몰 (양측 함몰), 낮고 변형 된 귀를 가진 비정상적으로 작은 머리 크기를 가질 수 있습니다.

중증 뇌졸중 증후군은 소두증, 망막 이형성증, 폐쇄성 수두증, 뇌량의 부재 또는 저형성과 함께 안구 크기 감소 (소안 구증)가 특징입니다. 

합병증 및 결과

이 이상 현상의 합병증 중 전문가들은 연하 기능 장애 (연하 곤란)와 위식도 역류라고합니다. 불응 성 (조절되지 않은) 간질; 빈번한 상부 호흡기 감염; 폐렴 (만성 흡인 포함).

Lissencephaly 영아는 심방 중격 결손 또는 청색증을 동반 한 복합 심장 결손 (Fallot 's tetralogy)의 형태로 유기적 성격의 선천성 심장 문제를 가질 수 있습니다. [24]

출생 후 발달 실패의 결과는 대부분의 경우 출생 후 24 개월 이내에 치명적입니다.

진단 뇌 뇌증

진단은 아기의 신체 검사, 부모의 병력, 임신과 출산의 병력으로 시작됩니다.

임신 중에는 태아 세포 외 DNA 검사, 양수 천자 또는 융모막 융모 샘플링이 필요할 수 있습니다. [25]자세한 내용  은 선천성 질환의 산전 진단을 참조하십시오.

도구 진단은 뇌 구조를 시각화하고 그 기능을 평가하는 데 사용됩니다.

• 뇌의 컴퓨터 단층 촬영 ;
• 뇌의 자기 공명 영상 (MRI) ;
• 뇌파 (EEG). [26]

임신 중, 20-21 주 후 태아의 초음파에 대한 뇌 뇌증은 뇌의 실비아 홈의 두정엽 및 박차 고랑과 기형이없는 경우 의심 될 수 있습니다.

감별 진단

선천성 대뇌 결함의 다른 증후군과의 감별 진단이 수행됩니다.

20 가지가 넘는 유형의 뇌 뇌증이 있으며, 그 중 대부분은 고전적 뇌 뇌증 (1 형)과 조약돌 뇌증 (2 형)의 두 가지 주요 범주로 분류됩니다. 각 범주에는 유사한 임상 증상이 있지만 유전 적 돌연변이가 다릅니다.[27]

유형 I lysencephaly에 대한 뇌의 검사는 정상 환자에서와 같이 6 개가 아닌 4 개의 층을 가진 대뇌 피질을 보여 주지만, 2 형 lysencephaly에서 대뇌 피질은 클러스터에서 대뇌 피질의 완전한 변위로 인해 무질서하고 울퉁불퉁하거나 결절처럼 보입니다. Gliomesenchymal 조직에 의해 분리 된 피질 뉴런. 환자들은 또한 근육과 눈에 이상이있었습니다. 

1. 고전적 뇌 뇌증 (1 형) :
   • LIS1 : 고립 된 lisencephaly 및 Miller-Dicker 증후군 (안면 이형과 관련된 뇌 뇌증). [28]
   • LISX1 : DCX 유전자 돌연변이. LIS1 돌연변이로 인한 뇌 뇌증에 비해 DCX는 4 개가 아닌 6 개 층의 피질을 나타냅니다.
   • 다른 알려진 유전 적 결함없이 고립 된 뇌성 뇌증
2. Lissencephaly 포석 (유형 2) :
   • 워커-워버그 증후군
   • 후쿠야마 증후군
   • 근육, 눈 및 뇌의 질병
3. 다른 유형은 위의 두 그룹 중 하나에 배치 할 수 없습니다.
   • LIS2 : Norman-Roberts 증후군, 제 1 형 lysencephaly 또는 Miller-Dicker 증후군과 유사하지만 17 번째 염색체가 삭제되지 않았습니다.
   • LIS3
   • LISX2

Microlisencephaly : 이것은 정상적인 피질 주름의 부재와 비정상적으로 작은 머리의 조합입니다. 출생시 정상적인 뇌졸중이있는 아기의 머리 크기는 정상입니다. 출생시 머리 크기가 축소 된 소아는 일반적으로 소 뇌증으로 진단됩니다.

뇌의 다른 기형 인 lysencephaly와 polymicrogyria를 구별하는 것도 중요합니다.

치료 뇌 뇌증

Lissencephaly는 불치의 유기적 결함을 의미하므로지지 및 증상 치료 만 가능합니다. [29]

우선, 이것은 항 경련제 및 항 간질 제를 사용하고 위장에 위루 관을 설치하는 것입니다 (아이가 스스로 삼킬 수없는 경우). 마사지가 도움이됩니다.

심한 뇌수종의 경우 뇌척수액이 제거됩니다.

예방

전문가들은 미래의 부모가 유전 상담을 받고 임산부는 산부인과 의사에게 적시에 등록하고 모든 정기 검사를받을 것을 권장합니다.

예보

Lissencephaly 소아의 경우 예후는 정도에 따라 다르지만 대부분의 경우 아동의 정신 발달은 4 ~ 5 개월 수준을 초과하지 않습니다. 그리고 그러한 진단을받은 모든 어린이는 심한 정신 운동 장애와 난치성 간질로 고통받습니다. [30]

NINDS (미국 국립 신경 질환 및 뇌졸중 연구소)에 따르면 뇌 뇌증의 최대 기대 수명은 약 10 년입니다.