내분비 불임 여성의 이식을위한 자궁 내막 준비 방법

자궁내막의 주요 기능 중 하나는 배아의 착상과 착상을 보장하는 것입니다. 이 과정에서 중요한 역할은 자궁내막의 성숙도, 월경 주기 전체에 걸친 호르몬 배경과의 동기화입니다. 착상을 위한 자궁내막 상태를 평가하는 주요 진단 기준은 두께이며, 임신 시작에 대한 최적의 매개변수는 9~12mm입니다. 자궁내막 성숙 장애는 주로 호르몬 불균형, 자궁 내 혈액 공급 변화 및 저형성, 과도한 소파술로 인한 자궁내막 손상 등과 관련이 있습니다. 신체 조직의 항상성을 유지하는 역할을 하는 세포자멸사는 자궁내막의 성장과 분화 과정에서 중요한 역할을 합니다.

자궁내막 재활은 자궁내막 기능 회복을 목표로 하는 치료로 이해됩니다. 모든 자궁내막 구조의 증식을 증진시키기 위해, 현재 천연 에스트로겐과 게스타겐을 증량하여 병용하는 순환 호르몬 요법이 사용되고 있습니다. 문헌에는 내분비 불임의 복합 치료에 외인성 일산화질소(NO)를 사용하는 것의 높은 효능에 대한 데이터가 포함되어 있습니다. 호르몬 장애 치료에 있어 NO의 치료 효과는 뇌하수체가 시상하부로부터 광범위하게 분지된 NO 작용성 신경 지배를 받고, 난소에 영향을 미치는 주요 뇌하수체 호르몬의 분비를 조절하며, 난포와 자궁내막의 성장과 발달을 촉진한다는 사실에 근거합니다.

호르몬 합성 조절, 내피 이완 장애 교정, 중추 혈역학 상태에 미치는 NO의 긍정적인 효과를 고려할 때, NO는 자궁 내막의 성숙과 영양을 개선하는 데 사용될 수 있습니다.

이 연구는 생식 가능 연령의 여성 75명을 2개 그룹으로 나누어 조사했습니다.대조군(그룹 1)에는 건강하고 잠재적으로 임신 가능성이 있는 여성 15명이 포함되었습니다.주요 그룹(그룹 2)에는 2~5년간 지속되는 내분비 불임이 있는 여성 60명이 포함되었습니다.검사를 받은 환자의 불임 원인은 무배란성 월경 주기(MC)와 황체기 결핍을 배경으로 한 자궁내막 성숙 장애였으며, 초음파 검사, 월경 주기의 여러 단계에서 혈청 호르몬 농도 변화의 역학 및 기능 진단 검사(FDT)를 통해 확인되었습니다.불임의 면역학적 및 남성적 요인(남편의 상세 정자도), 자궁과 나팔관의 해부학적 변화 부재, 불임의 난관-복막 요인(자궁난관조영술에 따름)을 배제한 후 진단을 내렸습니다. "부적절한" 자궁내막의 임상 증상에는 다양한 월경 주기 장애(무월경, 과소월경, 월경 과다), 유산, 실패한 IVF 시도, 다낭성 난소 증후군(PCOS)에 대한 복강경 검사 후 임신이 되지 않는 경우, 자궁 근종 등이 있습니다.

여성 검진은 우크라이나 보건부에서 2002년 12월 28일자로 승인한 통일 프로토콜인 제503호 "우크라이나의 산부인과 진료 개선에 관한" 명령에 따라 3~5개월 동안 계획에 따라 실시되었습니다.

내분비 불임 환자의 월경 주기별 자궁내막 상태는 표준 기법을 사용하여 Medison 128 BW 장비를 이용한 경복부 초음파 검사를 통해 확인했습니다. 사용된 치료 방법에 따라, 그룹 2의 환자들은 세 개의 하위 그룹으로 나뉘었습니다: 하위 그룹 2-a - 내분비 불임 여성 20명, 듀파스톤(디드로게스테론)을 사용하여 자궁내막 성숙 교정(EMC)을 시행했습니다; 하위 그룹 2-6 - 내분비 불임 여성 20명, NO를 사용하여 EMC를 시행했습니다; 하위 그룹 2-b - 내분비 불임 여성 20명, 듀파스톤과 NO를 병용하여 EMC를 시행했습니다.

듀파스톤은 독특한 게스타겐으로, 분자 구조가 천연 프로게스테론과 거의 동일합니다. 듀파스톤은 생리 주기 12일부터 25일까지 하루 60mg씩 복용했습니다.

NO 노출은 대기에서 외인성 기체 NO를 생성하는 Plazon 장치(우크라이나 등록증 번호 5392/2006, 2006년 8월 4일)를 사용하여 수행되었습니다. 기체 NO를 이용한 질 세척은 생리 주기의 5일, 7일, 9일, 11일에 장치에 연결된 특수 질 끝을 사용하여 수행되었으며, 이 끝은 질의 후궁 표면에 수직으로 10분 동안 삽입되었습니다.
호르몬 수치는 시약 테스트 키트(헝가리)를 사용하여 방사면역측정법으로 측정했습니다. 난포 자극 호르몬(FSH), 황체형성호르몬(LH), 에스트라디올 수치는 생리 주기의 8~10일째에 측정했고, 프로게스테론은 20~21일째에 측정했습니다.

건강한 대조군 여성에서 주기의 14-15일째에 증식성 자궁내막의 직경이 2-3mm 증가하면서 3층 구조를 유지하여 배란 전에 9-10mm에 도달했습니다. 동시에 상피의 기능층의 밀도가 증가하며, 특히 기저층과의 경계에서 점막의 전반적인 구조는 3층을 유지했습니다. 주기의 15-17일째에 자궁내막의 두께는 10.5±0.85mm에 도달하여 3층 구조를 유지했습니다. 건강한 여성에서 배란 후 자궁내막의 두께는 11-13mm에 도달했습니다. 자궁내막의 에코 밀도는 균일하게 증가하며, 분비의 중간 단계가 시작될 때 자궁 점막은 평균 에코 밀도의 균질한 조직입니다. 분비 중기(월경 주기 20~26일)에는 자궁 점막의 직경이 12~15mm에 이릅니다. 분비 후기(월경 주기 27~30일)에는 자궁내막의 전반적인 에코 밀도가 약간 감소합니다. 에코 밀도가 감소한 작은 영역들이 자궁 내막 구조에서 눈에 띄게 나타납니다. 점막 주변에 에코 음성 거부 테두리가 나타납니다.

두 번째 그룹 여성에서는 49명(54.4%)에서 난포 성장 지연, 단기 다발성 미세난포 반응, 우성 난포(DF) 출현 지연, 월경 주기 중 황체기 단축이 관찰되었는데, 이는 황체기 결핍증(LPD)의 전형적인 증상입니다. 34명(37.8%)에서는 배란이 관찰되지 않았는데, 이는 이 범주의 환자들이 PCOS에 걸리거나 이에 대한 소인이 있음을 간접적으로 확인시켜 줍니다.

점막의 에코 밀도는 3층 구조가 사라지면서 균일하게 증가하였고, 평균 분비 단계가 시작될 때 39명(43.3%)의 환자에서 자궁내막은 평균 에코 밀도의 균질한 조직인 분비성 자궁내막이었습니다.듀파스톤(하위 그룹 2-a)으로 치료한 후, 자궁내막의 두께가 유의하게(p < 0.05) 증가했습니다.치료 전 배란기에는 5.5 ± 0.42mm였고, 치료 후에는 6.4 ± 0.54mm였습니다.평균 분비 단계에서는 각각 7.0 ± 0.5mm와 7.2 ± 0.62mm였으며 관찰 결과의 93.3%에서 3선형 M-에코가 보존되었습니다. 하위 그룹 2-a에서 분비 단계 중반에 자궁 내막 두께가 증가하는 것은 듀파스톤이 자궁 내막 상태에 긍정적인 영향을 미칠 수 있음을 나타낼 수 있습니다.

하위 그룹 2-6과 2-b에서 NO 사용 배경에 대해 배란기의 자궁내막 두께는 각각 9.0±0.4mm와 9.25±0.72mm였으며, 그룹 2(치료 전 환자) - 5.5±0.42mm 및 하위 그룹 2-a - 6.4±0.54mm와 비교했을 때 유의하게 컸으며(p < 0.05), 대조군(10.5±0.85mm)과도 유의한 차이가 없었습니다.

분비 단계 중간에서 하위 그룹 2-6과 2-c의 자궁내막 두께는 각각 10.0±0.16mm와 10.5±0.32mm였습니다(표 1). 이 하위 그룹의 자궁내막 두께 값은 유의한 차이가 없었지만 대조군 여성(12.0±0.23mm)과 비교했을 때 유의하게 낮았습니다(p < 0.05). NO의 사용은 중간 분비 단계에서 M-에코의 3선 자궁내막이 하위 그룹 2-6의 경우 13.4±3.2%, 하위 그룹 2-c의 경우 26.7±1.7%에서 균질하고 에코 양성인 M-에코로 변환하는 데 기여했습니다.

따라서 초음파 데이터에 따르면 듀파스톤과 NO를 함께 사용하는 제안된 복합 치료 방법(26.7±1.7%)은 NO(13.4±3.2%)와 듀파스톤(6.6±2.2%)을 단독으로 사용하는 것보다 더 높은 비율(p < 0.05)에서 자궁 내막의 분비 변형을 촉진합니다.

검사한 환자의 호르몬 프로필 데이터는 표 2에 제시되어 있으며, 이에 따르면 FSH 수치는 유의한 차이가 없었습니다. 자연 주기의 내분비 불임 환자(군 2)에서 LH 함량(5.8±0.3 IU/ml)은 1군(대조군) 환자(11.6±0.5 IU/ml)에 비해 유의하게(p<0.05) 낮았습니다. 듀파스톤으로 자궁내막 성장을 자극하면 하위군 2a(6.9±0.3 IU/ml) 환자에서 군 2(5.8±0.3 IU/ml) 환자에 비해 LH가 유의하게(p<0.05) 증가했지만, 군 1(11.6±0.5 IU/ml) 환자와 비교하면 이 지표가 유의하게(p<0.05) 낮았습니다.

하위군 2-6(10.9±0.6 IU/ml) 환자의 NO 사용에 따른 LH 수치는 그룹 1의 지표에 근접하였으며, 그 결과 치료 전 그룹 2(5.8±0.3 IU/ml) 및 하위군 2-a 환자(6.9±0.3 IU/ml)와 비교하여 신뢰성 있게(p < 0.05) 높아졌습니다. 하위군 2-b(14.4±0.4 IU/ml) 환자의 LH 함량은 그룹 1, 2 및 하위군 2-a, 2-6 환자와 비교하여 신뢰성 있게(p < 0.05) 높았습니다.

에스트라디올의 함량은 모든 검사군과 하위군에서 유의미하게 달랐으며(p < 0.05) 다방향적 특성을 보였다. 2번째 군(76±5.4 nmol/l)과 하위군 2-6(98.0±2.3 nmol/l)에서는 에스트라디올 농도가 낮았고, 하위군 2-a(149±14 nmol/l)와 2-b(172.0±2.3 nmol/l)에서는 1번째 군(116±7.2 nmol/l)에 비해 높았다.

적용된 배란 자극에 따라 에스트라디올 함량의 변화를 분석한 결과, NO 배경(하위 그룹 2-6)에 비해 에스트라디올 수치(98.0±2.3 nmol/l)가 하위 그룹 2-a 및 2-b와 비교하여 유의하게(p < 0.05) 낮았고, NO와 함께 듀파스톤으로 자극한 배경(하위 그룹 2-b)에 비해 172.0±2.3 nmol/l로, 하위 그룹 2-a 환자의 듀파스톤 단독 자극(149±14 nmol/l)과 비교하여 유의하게(p < 0.05) 높았습니다.

치료 전 내분비 불임이 있는 2군 여성(6.7±1.1 ng/ml)과 듀파스톤으로 자궁 내막 성장을 자극한 2-a 하위군 여성(8.3±0.6 ng/ml)의 경우, 프로게스테론 함량은 1군(17.3±1.2 ng/ml)에 비해 유의하게(p<0.05) 낮았습니다.

하위 그룹 2-6(16.2±0.7 ng/ml)과 2-b(26.3±4.8 ng/ml) 여성에서 NO를 사용한 것은 치료 전 2번째 그룹(6.7±1.1 ng/ml)과 하위 그룹 2-a(8.3±0.6 ng/ml)에 비해 프로게스테론 농도가 안정적으로 증가하는 데 기여했습니다(p < 0.05). 하위 그룹 2-6(16.2±0.7 ng/ml)과 그룹 1(7.3±1.2 ng/ml) 환자에서는 이러한 지표에 유의한 차이가 없었습니다. 제안된 자궁내막 성장 자극의 복합적 방법은 프로게스테론 생성에 더 크게 기여했으며, 이는 NO를 단독으로 사용한 하위 그룹 2-6에 비해 하위 그룹 2-b에서 프로게스테론 수치가 안정적으로 증가한 것으로 나타났습니다.

따라서 듀파스톤(하위 그룹 2-c)을 이용한 자궁내막 성장 자극 배경에서 NO를 사용한 것은 내분비 불임 환자의 호르몬 상태 교정에 기여했으며, 이는 FSH 수치 정상화, LH, 프로게스테론, 에스트라디올 함량의 유의미한 증가(p < 0.05)로 나타났으며, 대조군 지표와 비교했을 때 유의미한 증가를 보였다. 듀파스톤과 NO를 함께 이용한 자궁내막 성장 자극의 제안된 복합 방법은 듀파스톤과 NO를 단독으로 자극했을 때보다 호르몬 배경 교정에 더 유의미한 영향을 미쳤으며, 이는 LH, 에스트라디올, 프로게스테론 수치의 유의미한 증가(p < 0.05)로 나타났다.

I. Yu. Kuzmina 교수, 박사 OV Tkacheva, NA Shcherbina 교수, 박사 IN Shcherbina, OP Lipko 교수, 박사 OA Kuzmina. 내분비 불임 여성의 착상을 위한 자궁내막 준비 방법 // 국제 의학 저널 2012년 4호

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