미분화 결합 조직 이형성증 진단

미분화 결합 조직 이형성증에 대해 일반적으로 인정되는 진단 알고리즘은 없습니다. 징후의 특성과 개수(특이도)에 대한 정확한 정의가 부족하여 진단의 복잡성이 더욱 가중됩니다. 진단의 정점은 고등학교 시절에 나타납니다. 미분화 결합 조직 이형성증 발생에 대한 가계 병력의 예후 인자는 1도 및 2도 친척의 CTD 징후(흉부 기형, 심장 판막 탈출증, 관절 과운동성, 과신전성 및 피부 얇아짐, 척추 병변, 근시)입니다. 가계 데이터는 가족 내 CTD 관련 병리(골연골증, 다발성 관절염, 정맥류, 탈장, 출혈성 질환)의 축적을 나타냅니다. 관절 과운동성의 존재는 종종 혈족에게서 확인될 수 있습니다.

특정 외부 징후의 조합을 통해 특정 증후군이나 표현형을 추정할 수 있습니다. 관절 표현형과 관절 과운동성은 거의 모든 이형성 증후군과 표현형에서 발견될 수 있기 때문에 특이도와 진단 민감도가 가장 낮습니다. 근시, 척추측만증, 무력증 또한 특이도가 낮습니다. 피부 표현형, 거미지증, 흉부 기형은 가장 높은 진단 민감도를 보입니다. 경미한 심장 이상은 DST의 외부 및 내부 표현형과 가장 밀접한 관련이 있습니다.

관절 과운동성 증후군은 주 기준 2개, 주 기준 1개와 부 기준 2개, 또는 부 기준 4개를 만족할 때 진단됩니다. 가까운 친척이 이 질환을 앓고 있는 경우 부 기준 2개만으로도 충분합니다. 마르판 증후군이나 엘러스-단로스 증후군(과운동성 유형 제외)에서는 관절 과운동성 증후군이 배제됩니다. 관절 과운동성 증후군은 UCTD의 흔하고 양성 변이이지만, 더 심각하고 임상적으로 중요한 질환의 증상일 수도 있습니다. 관절 과운동성 증후군의 징후를 발견할 때는 골격 및 피부 이형성의 존재 및 중증도, 심혈관계 및 시각 관련 징후를 평가해야 합니다.

양성 관절 과가동성 증후군에 대한 개정된 진단 기준(Grahame R. et Al., 2000)

큰 기준	사소한 기준
Beighton 점수 4/9 이상(시험 당시와 과거 모두) 3개월 이상 4개 이상의 관절에 관절통이 있는 경우	베이튼 지수 1.2 또는 3/9 1~3개 관절의 관절통(3개월 이상) 또는 허리 통증, 척추증, 척추증/척추분리증 두 개 이상의 관절의 탈구/반탈구 또는 반복적으로 발생하는 한 개의 관절 관절 주변 연조직의 염증. 세 개 이상의 병변(예: 상과염, 건초염, 활액낭염) 마르파노이드의 모습 피부 이상: 밴딩, 과신장성, 얇은 피부, 티슈 페이퍼 흉터 시력기관 관련 증상: 쌍꺼풀, 근시, 반몽골형 눈 모양 정맥류 또는 탈장, 자궁/직장 탈출증

검사 중 미분화 결합조직 이형성증이 의심되는 경우, 진단에는 기구 검사가 필요합니다. 검사 중 확인되는 DCT의 진단적 징후는 다음과 같습니다.

• 심혈관계: 수축기 잡음, 판막 탈출, 심방 중격 및 발살바동의 동맥류, 거짓 화음, 유두근 디스토니아, 대동맥 뿌리의 확장
• 호흡기계: 기관지 운동 이상, 과호흡 증후군, 기관지 과반응성
• 소화기계: 위와 장 점막의 염증성 질환 경향, 담낭의 지속적인 꼬임과 변형, 지나치게 긴 저형성 장, 장골하수증;
• 비뇨기계: 신하수증, 신우와 신배의 무력증, 신장의 운동성 증가, 신장이나 요로의 중복, 기립성 단백뇨, 옥시프롤린의 배설량이 증가함
• 중추신경계: 체온조절 장애, 힘줄반사 비대칭, 피라미드 장애, 척추분열증, 소아 골연골증
• 근골격계: 경추 불안정성, 흉추와 경추 척추측만증, 경추 반탈구, BMD 감소.

진단을 위해서는 위의 10가지 이형성 증후군과 표현형의 기준을 사용하는 것이 좋습니다.

마르판 증후군과 유사한 외모는 골격계의 주된 관련성(4개 이상의 골격 현상이 존재함)을 나타냅니다.

마르팡 유사 표현형은 "불완전 마르팡 증후군"부터 골격계, 심혈관계, 그리고 폐계 또는 시각계 중 하나 이상의 침범이 있을 때 진단되는 비교적 경미한 질환까지 광범위한 질환을 포함합니다. 다음은 내장계 징후 목록입니다.

• 심혈관계: 대동맥 확장, 경미한 심장 이상(승모판 탈출증 제외), 폐동맥 확장, 승모판 석회화
• 폐계통: 기관지 운동 이상, 자연성 기흉 병력
• 시각계: 근시, 비정상적으로 평평한 각막.

MASS 표현형은 다음 과 같은 방법으로 인식됩니다.

• 승모판 탈출증의 경우
• 2a 내 대동맥 확장
• 피부 관련 문제(과신장성, 줄무늬)
• 골격계의 참여.

원발성(격리된) 승모판 탈출증:

• 판막 탈출증의 EchoCG 징후, 판막의 근육종성 변성을 포함함
• 피부, 골격계, 관절에 문제가 생긴 징후
• 대동맥 확장의 징후가 없습니다.

엘러스 유사 표현형 (전형적)에는 "불완전한" EDS부터 피부, 근육계, 혈관에 영향을 미치는 징후로 진단되는 매우 경미하고 임상적으로 덜 심각한 상태까지 광범위한 상태가 포함됩니다.

엘러스 유사 과가동성 표현형:

• 관절 과가동성(Beighton에 따르면 최대 4점)
• 1~3개 관절에 3개월 미만의 통증, 드물게 반탈구, 척추증이 있음
• 과가동성 합병증(염좌, 탈구 및 반탈구, 평발)
• 피부 및/또는 골격 관련 증상.

양성 관절 과가동성:

• 관절 과가동성의 징후(Beighton에 따르면 4점 이상)
• 관절통이 없고 골격계와 피부에도 영향이 없습니다.

미분화 결합 조직 이형증의 분류 불가능한 표현형:

• 6개 이상의 외부 DST 표현형을 감지합니다.
• 위에 언급된 이형성 표현형을 진단할 만큼 충분한 징후가 없습니다.

이형성증에 대한 낙인 증가:

• 3-5개의 외부 DST 헤어드라이어;
• 뼈-골격, 피부 및 관절 요소의 다양한 조합
• CTD의 중요한 경미한 심장 이상이나 기타 내장적 징후는 없습니다.

주로 내장 부위에 나타나는 이형성 낙인 증가:

• 고립된 외부 이형성 현상
• 심장 및/또는 다른 내부 장기의 결합 조직 구조에 3개 이상의 사소한 이상이 있는 경우.

개별 이형성 증후군의 임상 증상과 예후적 가치가 다른 표현형의 신뢰할 만한 차이가 밝혀졌습니다. 미분류 표현형과 이형성 낙인 증가는 이형성증의 임상적 징후가 미미하며 정상 변이에 가깝습니다. 표현형 1~4는 마르판 증후군과 임상적 징후가 부분적으로 일치하며, 5~7은 고전적 및 과운동성 EDS 유형과 일치합니다. 마지막 세 가지 유형의 경우, 미분류 DCT로 분류할 수 있습니다. 소아의 경우, 기관과 시스템의 불완전한 형성으로 인해 증후군과 표현형으로 미분화된 결합 조직 이형성을 감별하는 것이 다소 어렵습니다.

임상적으로 차별화된 형태와 차별화되지 않은 형태를 항상 명확하게 구분할 수는 없습니다. 종종 증상을 정량적으로 계산하여 진단을 내립니다.

선천성 CTD에 대한 분자유전학적 진단은 유망합니다. 그러나 대부분의 생화학 및 분자유전학적 방법은 노동 집약적이고 고가의 장비가 필요합니다. 따라서 임상 병력 및 기능 검사가 소아 선별 검사에 가장 적합합니다. 이러한 소아는 종종 여러 전문의가 관찰하며, 각 전문의는 자신에게 맞는 치료법을 처방하지만, 때로는 시기적절하지 않고 원하는 효과를 얻지 못할 수도 있습니다. 소아는 신체 전체의 병리에 대한 이해가 부족한 상태에서 여러 가지 진단을 받습니다. 따라서 다발성 장기 병변을 가진 고위험군 환자를 선별하는 것이 중요합니다.

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