트리코폴리디스트로피 멘키스

멘케스 모발다발이영양증(곱슬모증, OMIM 309400)은 1962년 JH 멘케스 에 의해 처음 보고되었습니다. 이 질환의 발병률은 신생아 11만 4천 명당 1명에서 25만 명당 1명입니다. X 염색체와 열성으로 유전됩니다. 이 유전자는 Xql3.3 염색체에 위치합니다. 유전자 돌연변이로 인해 양이온의 막관통 전달을 담당하는 ATPase의 결핍이 발생합니다. 이 단백질의 기능은 세포에서 세포외 환경으로 구리를 전달하는 것으로 여겨집니다. 이 원소의 대사 및 수송 장애는 구리 함유 효소(리실 산화효소, 시토크롬 산화효소, 티로시나아제, 모노아민 산화효소, 아스코르브산 산화효소, 슈퍼옥사이드 디스뮤타아제, 도파민 베타-하이드록실라아제)의 결핍과 혈중 세룰로플라스민 감소로 이어집니다. 발병 기전은 장내 구리 흡수 감소, 혈중 구리 농도 저하, 간세포, 뇌에서의 구리 농도 감소, 그러나 장 점막, 비장, 신장, 근육, 림프구, 섬유아세포에서의 구리 농도 증가와 관련이 있습니다. 과도한 구리는 세포에 다량 존재하는 메탈로티오넨 단백질의 작용과 관련이 있습니다. 여러 효소의 결핍은 다양한 질환의 발병으로 이어집니다.

• 콜라겐과 엘라스틴 섬유의 합성 장애
• 혈관 내부 표면 구조의 파괴
• 뼈 조직의 무기화 과정의 중단
• 머리카락이 약해지고, 컬이 생기고, 색소가 빠지는 현상이 나타납니다.
• 조직 호흡 장애
• 혈액과 뇌척수액에서 L-DOPA가 증가하고, 신경전달물질 대사 장애가 발생합니다.

일부 저자들은 이 질병의 결함은 메탈로티오넨 합성을 유도하는 아연 결합 단백질과 관련이 있고, 구리 대사 장애는 이차적인 것이라고 제안합니다.

멘케스병은 유전적으로 이질적인 질병입니다.

멘케스 트리코폴리디스트로피(Menkes trichopolydystrophy)의 증상. 멘케스 증후군 환자의 거의 절반이 미숙아로 태어났습니다. 대부분의 경우 이 질환은 생후 첫 며칠부터 조기에 나타납니다. 저체온증이 발생하고, 아이는 먹기를 거부하며, 체중 증가가 저조합니다. 이후 경련, 안면 근육, 사지 근육의 근간대성 근경련, 항경련제 치료에 대한 저항성 등이 동반됩니다. 아이는 머리를 가누지 못하고 근긴장이 감소하며, 이는 근긴장이상과 경직성 부전마비로 대체됩니다. 신경정신 발달의 급격한 지연이 관찰됩니다. 특징적인 징후는 모발 변화입니다. 모발은 희박하고, 단단하며, 부서지기 쉽고, 꼬여 있습니다 (pilli torti). 피부 또한 늘어짐, 건조함, 창백함을 보입니다. 아이는 때때로 콧대가 낮은 "천사"처럼 보이기도 합니다. 시신경의 부분 위축으로 시력이 저하됩니다. 망막 소낭이 안저에서 발견될 수 있습니다. 골격계 변화는 사지의 반복적인 골절로 나타날 수 있습니다. 비뇨생식기 질환: 신결석, 기형(방광게실, 수신증, 수뇨관). 일부 환자에서는 미세기형(소하악증, 상구개)이 관찰됩니다.

이 질환은 진행성으로, 환자는 대개 생후 1~3년 안에 패혈성 합병증이나 경막하 출혈로 사망합니다.

비정형적인 형태의 경우 질병이 늦게 나타나지만 증상이 경미하고 환자의 기대 수명은 13.5년입니다.

멘케스 증후군은 여성에게서도 보고되었지만, 이 경우 일반적으로 셰레셰프스키-터너 증후군과 관련이 있습니다. 멘케스 증후군 유전자를 보유한 여성은 종종 이 질환의 징후를 보이지 않지만, 그중 40%는 굵고 곱슬거리는 모발을 가지고 있습니다.

EEG 데이터는 다발성 발작성 변화 또는 과부정맥을 나타냅니다.

CT나 MRI 검사 결과 뇌와 소뇌 조직의 위축, 뇌 백질 영역의 밀도 감소, 경막하 혈종의 존재, 실비안열의 확장, 경두개증이 나타났습니다.

관형 뼈의 엑스레이 검사 결과, 피질층이 두꺼워지고, 골간부가 변화하고, 골간부 골막 반응이 나타났습니다.

머리카락 현미경 검사: 세로축을 따라 꼬임 (pilli torti), 굵기 변화 (monilethrix), 취약성 증가 (trichorrhexis nodosa).

뇌의 형태학적 검사 결과, 특히 소뇌에서 신경세포 소실과 신경교증(gliosis)을 동반한 회백질 변성 영역이 관찰됩니다. 전자현미경 검사 결과, 미토콘드리아 수의 증가, 크기 변화, 그리고 미토콘드리아 내부에 전자 밀도가 높은 소체가 관찰됩니다. 백질에서는 축삭 변성이 관찰됩니다. 피부와 혈관 내벽에서는 탄성섬유의 단편화가 관찰됩니다.

근육 조직에서는 호흡 사슬의 복합체 1과 4의 미토콘드리아 효소 활동이 감소합니다.