피루브산 대사 장애로 인한 미토콘드리아 질환

피루브산 대사의 유전적 질환 중에는 피루브산 탈수소효소 복합체와 피루브산 카르복실화효소의 결함이 있습니다. 이러한 질환의 대부분은 E, 알파 성분 결핍을 제외하고,

피루브산 탈수소효소 복합체는 상염색체 열성 또는 X-연관 열성 유전 양상을 보입니다. 이 질환의 인구 집단 발생 빈도는 아직 확립되지 않았습니다.

질병의 발병 기전에서 주요 역할은 탄수화물 분해대사의 최종 산물이자 크렙스 회로에 들어가는 주요 기질인 피루브산 대사의 장애에 있습니다. 효소 결핍으로 인해 심각한 장애가 발생하며, 주로 젖산 및 피루브산 산증과 관련이 있습니다.

임상 양상. 주요 임상 형태는 세 가지입니다. 선천성 젖산산증, 리(Leigh)의 아급성 괴사성 뇌근병증, 그리고 간헐성 운동실조입니다.

선천성 젖산산증생후 첫 몇 주 또는 몇 달 안에 조기에 증상이 나타나는 것이 특징입니다. 심각한 전신 질환, 경련, 구토, 무기력증, 호흡기 질환, 발달 장애가 나타납니다.

Leigh의 아급성 괴사성 뇌근병증의 초기 징후일반적으로 생후 1~3년차에 나타납니다. 주요 증상은 다음과 같습니다. 정신운동 발달 지연, 근긴장저하증과 근긴장 이상 및 근긴장항진이 번갈아 나타남, 강직-간대성 및 근간대성 발작, 무도병 무정위운동, 사지 떨림, 협응 장애, 무기력, 졸음, 호흡곤란 증후군, 시신경 위축, 때때로 안검하수, 안근마비. 진행성 질환입니다. 뇌 자기공명영상에서 특징적인 질환이 양측 대칭 병변 형태로 관찰되며, 기저핵(조가비핵, 미상핵, 흑질, 담창구)의 석회화와 대뇌피질 및 뇌질의 위축이 포함됩니다. 병태형학적 검사에서 중뇌, 뇌교, 기저핵, 시상, 시신경의 괴사, 탈수초화, 해면상 변성이 대칭적으로 나타납니다.

간헐적 운동실조비교적 늦게 발병하고 경과가 양호하다는 특징이 있습니다.

실험실 연구. 주요 생화학적 변화는 대사성 산증, 고젖산혈증, 고피루브산혈증입니다.

감별 진단. 피루브산 탈수소효소 복합체 또는 피루브산 카르복실화효소의 결함으로 인한 피루브산 대사 질환의 표현형은 유사합니다. 진단을 확진하기 위해 백혈구 또는 섬유아세포에서 이러한 효소의 활성을 검사하는 것이 필요합니다. 감별 진단을 시행할 때, 선천성 젖산산증과 리(Leigh)의 아급성 괴사성 뇌근병증은 유전적으로 이질적인 임상 표현형을 나타내며 다양한 유전적 결함과 관련될 수 있다는 점을 고려해야 합니다. 특히 이러한 질환은 호흡 사슬의 복합체 1, 4, 5의 상염색체 열성 또는 미토콘드리아 유전적 결함의 결과일 수 있습니다. 환자에서 이러한 결함이 발견되면 치료 전략과 의학적 및 유전적 예후가 근본적으로 달라집니다.

치료. 피루브산 대사 질환을 앓고 있는 어린이의 복합 치료에는 다음이 포함됩니다.

• 피루브산 대사에 관여하는 효소계의 비타민과 보조 인자(티아민 50-100mg/일, 티오트산 100-500mg/일, 비오틴 5-10mg/일), 디메포스폰 90mg/kg/일 투여.
• 아세틸-CoA 결핍 발생을 보완하기 위해 필요한 식이 요법이 필요합니다. 케토제닉 식단이 처방되는데, 이는 필요 에너지의 최대 75%를 지방 섭취를 통해, 최대 15%는 단백질 섭취를 통해, 그리고 최대 10%는 탄수화물 섭취를 통해 공급합니다. 피루브산 대사 장애 환자의 복합 치료 효과에 대한 정보는 상반됩니다.

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