만성 간염 - 원인

과거 급성 바이러스성 간염

만성 간염의 가장 흔한 원인은 급성 바이러스성 간염입니다. 현재 7가지 급성 바이러스성 간염 중 4가지(B, C, D, G)의 만성화 가능성이 확립되어 있습니다.

과거 급성 바이러스성 B형 간염

과거의 급성 바이러스성 B형 간염은 만성 바이러스성 간염의 가장 흔한 원인 중 하나입니다.

WHO에 따르면 전 세계에는 최대 3억 명의 B형 간염 바이러스(HBV) 보균자가 있습니다. 연구 자료에 따르면 벨라루스 공화국에는 약 300만 명의 B형 간염 바이러스 감염자가 살고 있으며, 매년 약 6만 4천 명이 새롭게 감염됩니다.

급성 바이러스성 B형 간염은 약 5~10%의 경우 만성 바이러스성 간염으로 발전합니다.

급성 바이러스성 B형 간염이 만성으로 전환될 위험에 대한 기준:

• 동반되는 델타 감염의 존재
• 이전의 알코올성 간 손상, 간 질환에 대한 면역 반응 억제, 혈액 질환, 확산성 결합 조직 질환, 글루코코르티코이드로 치료;
• 심각한 급성 바이러스성 B형 간염 과정
• 급성 바이러스성 B형 간염의 장기간 경과(3개월 이상)
• 조기 발병 및 지속적인 고감마글로불린혈증
• HBsAg가 혈액 내에 60일 이상 지속되고 HBeAg가 2개월 이상 지속되며 HBcAg 클래스 IgM에 대한 항체가 45일 이상 지속되는 경우
• 혈액 내 HBV DNA 수치가 높음(중합효소 연쇄 반응법으로 측정)
• 혈액 내 CIC가 10단위 이상 존재하는 경우
• 적정 농도 증가 경향 없이 단조롭게 낮은 항-HBe 농도
• 혈액 내 T-림프구 수의 지속적인 감소
• _{HLA B 18}, B ₃₅, B ₇ (만성 간염에 걸리기 쉬움), B ₈ (만성 간염에 걸리기 쉬움) 이 존재함
• 혈액 내 pre-SI 항원 함량의 증가와 pre-SIAg/HBsAg 계수의 증가(이 기준은 HBVe(-), 즉 HBeAg 합성 능력을 상실한 무간 균주에 감염된 환자에게 특히 중요합니다).

D형 간염 바이러스 감염, 급성 D형 간염

D형 간염 바이러스(D-바이러스, 델타 바이러스)는 1977년 리젯이 발견했습니다. 구조적으로 D-바이러스는 크기가 35~37nm인 입자로, 외막(지질과 HBsAg)과 내막으로 구성되어 있습니다.

D형 간염 바이러스(HDV)의 내부는 유전체와 특정 항원인 HDAg의 합성을 암호화하는 단백질로 구성됩니다. 유전체는 매우 작은 크기의 원형 단일 가닥 RNA입니다. HDAg는 서로 다른 길이의 아미노산 사슬을 가진 두 개의 단백질로 구성되어 유전체 형성 속도를 조절합니다. 작은 단백질은 유전체 단백질과 항게놈 단백질의 합성을 촉진하고, 큰 단백질은 유전체 단백질 합성을 억제합니다.

HDV에는 I, II, III의 세 가지 유전자형이 있습니다. I형 유전자형에는 Ia와 Ib의 두 가지 아형이 있습니다. 모든 유전자형은 하나의 혈청형에 속하므로, 이들에 대한 항체는 보편적입니다.

D형 간염 바이러스의 복제는 B형 간염 바이러스 존재 하에서 발생합니다. HDV는 HBsAg으로 구성된 HBV 외피에 내장되어 있습니다. 그러나 Smedile(1994)에 따르면, 바이러스 자체의 중합효소 부재를 세포(간세포) 중합효소가 보충하기 때문에 HBsAg가 없어도 HDV 감염이 발생할 수 있습니다.

D형 간염 바이러스는 간세포 핵에 국한되어 있습니다.

감염원은 B형 간염 바이러스(급성 또는 만성)에 감염된 환자로, 동시에 D형 간염 바이러스에도 감염됩니다.

D형 간염 감염의 전염 경로는 B형 간염과 동일합니다.

• 비경구적, 혈액 및 그 성분의 수혈
• 성적;
• 어머니로부터 태아에게.

마지막 두 가지 감염 경로는 HBV 감염에 비해 덜 중요합니다.

D-바이러스는 신체에 침투한 후 간세포 핵으로 들어가 완전해지고 HBsAg 환경에서만 복제됩니다.

D형 간염 바이러스는 B형 간염 바이러스와 달리 간세포에 직접적인 세포병변 효과를 나타냅니다.

이 사실은 만성 바이러스성 D형 간염의 발병 기전에서 아마도 가장 중요한 사실일 것입니다. D-항원에 의해 직접적으로 유발되는 자가면역 기전 또한 매우 중요합니다. 또한, D-항원은 B형 간염 바이러스와 함께만 존재하기 때문에 B형 간염의 만성화 기전 또한 발병 기전에 포함됩니다.

D형 바이러스가 만성 바이러스성 B형 간염에 합병될 경우, 악화가 관찰되고, CAT로의 이행 및 간경변증이 더 자주 관찰됩니다. D형 바이러스가 급성 B형 간염에 합병될 경우, 심각하고 급속한 경과와 간경변증(HDV 간경변증)으로의 빠른 이행이 관찰됩니다.

델타 감염이 만연한 지역은 몰도바, 투르크메니스탄, 우즈베키스탄, 카자흐스탄, 중부 및 남아프리카, 남아메리카, 남인도, 중동 및 지중해 지역입니다.

C형 간염 바이러스 감염, 이전 C형 간염 바이러스 감염

현재 G형 간염 바이러스의 독립성은 확립되었으며, 급성 간염, 특히 만성 간염의 병인학에서 G형 간염 바이러스의 역할에 대한 논의가 활발히 진행되고 있습니다. G형 간염 바이러스는 비경구적으로 전파되며, RNA를 포함하는 바이러스입니다. 유럽과 미국에서는 만성 B형 간염(10%의 경우), 만성 C형 간염(20%의 경우), 알코올성 간염(10%의 경우), 그리고 혈우병 환자의 20%에서 G형 간염 바이러스 감염이 발생합니다. 급성 바이러스성 G형 간염은 만성 G형 간염, 간경변, 그리고 간암으로 발전할 수 있습니다.

알코올 남용

알코올 남용은 만성 간염의 가장 중요한 원인 중 하나입니다. 만성 알코올성 간염의 발병 기전은 다음과 같습니다.

• 알코올이 간에 미치는 직접적인 독성 및 괴사 효과
• 알코올 대사산물인 아세트알데히드는 간에 매우 심각한 독성 영향을 미칩니다(알코올보다 30배 더 독성이 강함).
• 알코올의 영향으로 간에서 지질 과산화가 급격히 활성화되고, 간세포와 리소좀 막을 심하게 손상시키는 자유 라디칼이 형성되어 리소좀 효소가 방출되어 간세포 손상이 심화됩니다.
• 간세포에서 알코올성 유리질 형성 및 이에 대한 T 림프구의 손상성 면역 세포독성 반응의 발달
• 간 재생 억제 및 섬유증 형성 자극
• 알코올 남용과 B형 또는 C형 간염 바이러스가 자주 결합하면 이러한 요소의 병인학적 효과가 상호 증가합니다.

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자가면역 반응

만성 간염의 주요 원인으로 자가면역 반응이 언급되는데, 이는 다른 원인을 규명할 수 없는 경우에 발생합니다. 일반적으로 림프구의 T-억제 기능의 선천적 결핍이 자가면역 간염의 발병 기전에서 가장 중요한 역할을 합니다. 간세포 구성 요소인 간 특이적 지단백질, 항핵항체, 그리고 평활근에 대한 항체에 대한 자가항체의 형성이 자가면역 간염의 발병에 중요한 역할을 합니다. HLA-B ₈, DR ₃ 의 존재는 자가면역 간염의 발생을 촉진합니다.

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간보호제의 효과

일부 약물은 만성 간염을 유발할 수 있습니다.

간보호제는 일반적으로 두 그룹으로 나뉩니다.

• 진정한 간독소
• 특이성 간독소.

진정한 간독소는 직접 간독 작용과 간접 간독 작용의 두 가지 하위 그룹으로 나뉜다.

직접적인 간독성 작용을 하는 간독소에는 다음이 포함됩니다.

• 파라세타몰;
• 살리실산염(하루 2g의 살리실산염을 사용하면 환자의 2/3에서 국소성 간세포 괴사가 발생할 수 있음)
• 항대사제(메토트렉세이트, 6-머캅토퓨린)
• 대량의 테트라사이클린(간 손상을 방지하기 위해 경구 복용 시에는 일일 복용량이 2g을 초과해서는 안 되고, 정맥 주사 시에는 1g을 초과해서는 안 됨)
• 아미오다론(코다론).

간접 간독성 약물은 일부 대사 과정을 방해하여 간을 손상시킵니다. 이 하위 그룹에는 세포독성 약물(퓨로마이신, 테트라사이클린), 담즙정체 약물(단백동화 스테로이드 약물, 클로르프로마진, 아미나진, 클로르프로파미드, 프로필티오우라실, 노보비오신 등) 및 발암 물질이 포함됩니다.

특이성 간독소군에는 두 가지 하위 그룹이 있습니다. 첫 번째 하위 그룹에는 지연형 과민반응으로 인한 간 손상을 유발하는 약물이 포함됩니다. 여기에는 플루오로탄, 페노티아진계 진정제, 항경련제(디페닌, 페나세미드), 항당뇨제(부카르반, 클로르프로파미드), 항생제(옥사실린)가 포함됩니다.

두 번째 하위 그룹에는 간에서 약물의 생물학적 변형 과정 중 형성되는 독성 대사산물로 인해 간 손상을 유발하는 약물이 포함됩니다(아세트아미펜, 이소니아지드).

약물은 다양한 간 손상을 유발합니다. 약물은 다음과 같이 분류됩니다.

• 급성 약물 유발 간 손상:
  • 바이러스 유사(세포용해성) 급성 간염
  • 단순(담관형) 담즙정체
  • 담관용해성(간담관염) 간염
  • 인지질증.
• 만성 약물로 인한 간 손상:
  • 만성 활동성 간염
  • 만성 지속성 간염
  • 만성 담즙 정체증
  • 간 섬유증
  • 경화증.
• 간혈관 병변:
  • 정맥 폐쇄 질환(버드-키아리 증후군)
  • 낭종성 낭종(혈액으로 채워져 간 정맥동과 연결된 낭종)
  • 간정맥 혈전증.
• 종양:
  • 국소 모듈러 과형성
  • 선종
  • 간세포암
  • 혈관육종.

만성 약물 유발 간염은 약물 유발 간병증의 9%에서 발생하며 지속적이고 활동적일 수 있습니다.

만성 지속성 간염은 옥시페니사틴, 메틸도파(도페짓, 알도메트), 이소니아지드, 아세틸살리실산, 일부 항생제, 설폰아미드, 경구 피임약, 바르비투르산염의 장기간 사용, 카르바마제핀, 페닐부타존, 알로퓨리놀, 디페닐히단토인(디페닌), 히드랄라진, 디아제팜을 사용할 경우 발생할 수 있습니다.

만성 활동성 간염은 메토트렉세이트, 아자티오프린, 테트라사이클린을 장기간 사용한 경우에 발생하는 것으로 알려져 있으며, 만성 지속성 간염을 유발하는 위에서 언급한 약물을 사용한 경우에도 발생할 수 있습니다.

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만성 간염의 유전적으로 결정되는 형태

만성 간염의 유전적 형태(헤모크로마토시스, 윌슨-코노발로프 질환, α2-항트립신 결핍증).