만성 담낭염 - 발병 기전

만성 담낭염에서 담낭 내 미생물총은 33-35%의 사례에서만 발견됩니다. 대부분의 경우(50-70%), 만성 담낭염 환자의 담낭 담즙은 무균입니다. 이는 담즙이 정균 특성을 가지고 있기 때문(담즙에서 정상적으로 자랄 수 있는 것은 장티푸스균뿐임)이며, 간의 살균 능력(정상적으로 기능하는 간 조직에서 혈행성 또는 림프성 경로를 통해 간으로 유입된 미생물은 사멸함) 때문입니다. 담낭 내 박테리아의 존재는 만성 담낭염의 병인에서 박테리아의 역할을 아직 절대적으로 증명하지는 못합니다(단순 박테리오콜리아일 수 있음). 더 중요한 것은 미생물총이 담낭 벽으로 침투한다는 것인데, 이는 만성 담낭염 발생에 감염이 확실히 역할을 한다는 것을 시사합니다.

따라서 담낭 내로 감염이 침투하는 것만으로는 만성 담낭염이 발생하기에 충분하지 않습니다. 담낭의 미생물성 염증은 담즙 정체, 담즙의 성질 변화(dyskholia), 담낭벽 손상, 그리고 면역 체계의 보호 기능 저하를 배경으로 담즙 감염이 발생할 때에만 발생합니다.

위의 내용을 바탕으로 만성 담낭염의 주요 병인 요인은 다음과 같습니다.

• 담낭벽의 신경이영양증 변화

담낭벽의 신경이영양증적 변화 발생은 거의 모든 만성 담낭염 사례에서 동반되는 담관 운동 이상증에 의해 촉진됩니다. 일부 연구자들에 따르면, 담낭벽의 형태학적 변화는 담낭 운동 이상증과 함께 이미 나타납니다. 먼저 신경 세포의 수용체와 뉴런 자체에서, 그 다음에는 담낭의 점막과 근육층에서 나타나며, 이는 신경원성 이영양증의 양상을 보입니다. 신경원성 이영양증적 변화는 한편으로는 "무균성 염증" 발생의 기반을 형성하고, 다른 한편으로는 감염이 방광벽으로 침투하여 감염성 염증이 발생하기에 유리한 환경을 조성합니다.

• 신경내분비 질환

신경내분비 질환에는 자율신경계와 위장관계를 포함한 내분비계의 기능 장애가 포함됩니다. 이러한 질환은 담관 운동 이상을 유발하는 동시에 담즙 정체와 담낭벽의 이영양증 변화를 초래합니다.

생리학적 조건에서 교감신경과 부교감신경의 지배는 담낭의 운동 기능에 상승효과를 미쳐 담낭에서 장으로 담즙이 흐르는 것을 촉진합니다.

미주신경의 긴장도 증가는 담낭의 경직성 수축과 오디 괄약근의 이완, 즉 담낭 비우기를 유발합니다. 교감신경계는 담낭을 이완시키고 오디 괄약근의 긴장도를 증가시켜 방광 내 담즙 축적을 유발합니다.

자율신경계 기능 장애는 협동작용의 원리를 저해하여 담낭 운동 이상증이 발생하고 담즙 배출을 방해합니다. 교감신경계의 과활성은 저긴장성 담낭 운동 이상증의 발생에 기여하며, 미주신경의 과긴장성은 담낭의 과긴장성 운동 이상증의 발생에 기여합니다.

담낭의 수축과 비우기 역시 횡격신경의 도움을 받아 수행됩니다.

• 담즙 정체 및 담즙 장애

담관의 운동 이상증, 특히 저운동성 담관염, 만성 십이지장 개통 장애, 십이지장 고혈압, 그리고 기타 요인들은 담즙 정체를 유발하며, 이는 병인학적으로 매우 중요합니다. 담즙 정체가 발생하면 정균 효과와 담낭 점막의 병원균총에 대한 저항성이 감소하고, 담낭벽의 신경이영양증적 변화가 악화되어 저항성이 감소합니다. 만성 담낭염의 경우, 담즙의 물리화학적 특성과 그 구성(dyskolia) 또한 변화합니다. 방광 내 담즙의 콜로이드 균형이 깨지고, 인지질, 지질 복합체, 단백질, 담즙산 함량이 감소하며, 빌리루빈 함량이 증가하고, pH가 변화합니다.

이러한 변화는 담낭의 염증 과정을 유지하는 데 기여하고 결석 형성을 유발합니다.

• 담낭벽 상태 위반

만성 담낭염의 발병 기전에서 주요 역할을 하는 요인은 담낭 벽의 상태를 변화시키는 요인입니다.

• 고혈압, 복부 혈관의 죽상경화증, 결절성 동맥주위염 및 기타 전신성 혈관염으로 인한 순환 장애;
• 담즙이 심하게 두꺼워지고 물리적, 화학적으로 변형되어 담낭벽이 장기간 자극을 받는 경우
• 염증 및 감염 부위에서 형성되는 독소, 히스타민과 유사한 물질의 영향으로 인한 벽의 漿液性 부종입니다.

나열된 요인들은 담낭벽의 저항력을 감소시키고, 감염의 유입과 염증 과정의 진행을 촉진합니다.

알레르기 및 면역 염증 반응

알레르기 요인과 면역 염증 반응은 담낭의 염증 과정을 유지하고 진행시키는 데 중요한 역할을 합니다. 박테리아 및 식품 알레르겐은 질병 초기 단계에서 알레르기 유발 요인으로 작용합니다. 알레르기 성분의 유입, 히스타민 및 기타 알레르기 반응 매개체의 방출은 담낭벽의 장액성 부종과 비감염성 염증을 유발합니다. 이후, 담낭벽의 반복적인 손상으로 인해 발생하는 자가면역 과정에 의해 비미생물성("무균성") 염증이 유지됩니다. 이후 특이적 및 비특이적 감작이 발생하여 병인학적 악순환이 형성됩니다. 담낭의 염증은 미생물 항원과 담낭벽의 항원 물질이 혈액으로 유입되도록 촉진하고, 이에 반응하여 방광벽에서 면역 및 자가면역 반응이 발생하여 염증을 악화시키고 유지합니다.

담낭의 병리학적 검사 결과 만성 담낭염에서 다음과 같은 변화가 나타납니다.

• 점막과 벽의 다른 층이 붓고 백혈구가 다양한 정도로 침투함
• 벽의 두꺼워짐, 경화, 압축
• 장기 만성 담낭염의 경우 담낭 벽의 두꺼워짐과 경화가 급격히 나타나고, 방광이 수축되며, 담낭 주위염이 발생하고, 수축 기능이 현저히 손상됩니다.

만성 담낭염은 대부분 카타르성 염증을 특징으로 하지만, 심한 염증의 경우 점액성, 그리고 매우 드물게는 괴저성 과정이 관찰될 수 있습니다. 장기적인 염증은 담즙 유출 장애(특히 경부 담낭염의 경우)와 담낭 부종을 유발할 수 있는 "염증성 마개" 형성으로 이어질 수 있습니다.

만성 담낭염은 이차성(반응성) 만성 간염(이전 명칭: 만성 담낭간염), 담관염, 췌장염, 위염, 십이지장염으로 이어질 수 있습니다. 만성 무결석성 담낭염은 담석 발생의 전제 조건을 형성합니다.

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만성 담낭염의 병인

만성 담낭염과 담관 운동 이상증은 만성 십이지장 폐색에 기인합니다. 과운동성 운동 이상증은 만성 십이지장 폐색의 보상성 형태와 함께 발생합니다. 이러한 유형의 운동 이상증은 만성 십이지장 폐색으로 인한 십이지장 내 압력 상승이라는 담즙 배출 장애를 극복할 수 있도록 합니다. 저운동성 운동 이상증은 비대상성 만성 십이지장 폐색과 함께 발생합니다.

만성 십이지장 폐색 환자는 유문판과 큰 십이지장 유두의 기능 부전을 보이며, 이로 인해 십이지장 내용물이 담관으로 역류하여 담즙 감염을 유발하고 세균성 담낭염이 발생합니다. 십이지장 내용물이 담관으로 역류하는 동안 장액의 엔테로키나아제가 트립시노겐을 활성화시키고, 활성 트립신을 함유한 췌장액이 담관으로 유입되어 효소성 담낭염이 발생합니다.