만성 췌장염의 원인은 무엇인가요?

소아 만성 췌장염은 성인과 마찬가지로 여러 원인이 복합적으로 작용하며 췌장 질환의 주요 형태입니다. 소아의 경우, 주요 원인으로는 십이지장 질환(41.8%), 담관 질환(41.3%), 그리고 드물게는 장 질환, 췌장 발달 이상, 복부 외상이 있습니다. 동반 요인으로는 세균 및 바이러스 감염(간염, 엔테로바이러스, 거대세포바이러스, 헤르페스, 마이코플라스마 감염, 전염성 단핵구증, 유행성 이하선염, 살모넬라증, 패혈증 등)과 연충증(오피스토르키아증, 선충증, 지아르디아증 등)이 있습니다. 결합 조직의 전신 질환, 호흡기 질환, 내분비 기관(고지혈증, 대부분 I형 및 V형; 부갑상선기능항진증, 고칼슘혈증, 갑상선기능저하증), 만성 신부전 및 기타 질환이 췌장염 발생에 기여할 수 있습니다. 일부 약물은 선방 조직에 독성을 나타내어 약물 유발 췌장염(글루코코르티코스테로이드, 설폰아미드, 세포증식 억제제, 푸로세미드, 메트로니다졸, NSAID 등)을 유발할 수 있다는 것이 입증되었습니다. 알코올 음료 및 기타 독성 물질 섭취로 인해 췌장에 비가역적인 변화가 발생할 수 있습니다.

유전적 및 선천적 요인은 유전성 췌장염, 낭포성 섬유증, 슈바크만-다이아몬드 증후군 및 췌장 효소의 고립성 결핍증에서 췌장의 현저한 형태학적 변화가 발생하는 원인이 될 수도 있습니다.

유전성 췌장염의 발생 빈도는 다른 원인 질환들 중 3~5%이며, 유전은 상염색체 우성 유전형에 따라 이루어집니다. 이 질환은 췌장 효소(트립시노겐과 트립신)의 유전자 돌연변이로 인해 발생합니다. 양이온성 트립시노겐 유전자 R117H 의 돌연변이는 췌장의 단백질 분해 효소 활성화에 대한 조절 능력을 상실하게 합니다. 일반적으로 유전성 췌장염의 임상 증상은 3~5세에 나타나며, 심한 통증과 소화불량 증후군이 특징입니다. 나이가 들면서 재발 빈도가 증가하고 중증 췌장 기능 부전이 발생합니다. 초음파 검사를 통해 석회화 췌장염을 진단할 수 있습니다.

알레르기 질환, 식품 과민증, 이물질(xenobiotics)이 함유된 식품 섭취, 그리고 췌장에 악영향을 미치는 다양한 첨가물 섭취는 만성 췌장염의 원인에 중요한 역할을 합니다. 췌장염의 원인을 알 수 없는 경우, 특발성 췌장염으로 진단합니다. 일부 연구자들은 원발성 췌장염을 포함한 자가면역성 췌장염을 구분합니다.

대부분의 어린이의 경우 만성 췌장염은 2차적으로 발생합니다(86%). 1차 질환으로는 훨씬 덜 자주 발생하여 환자의 14%에게 발생합니다.

만성 췌장염의 병인

췌장의 병리학적 과정 발생 기전을 이해하기 위해서는 모든 요인을 두 그룹으로 나누어야 합니다. 첫 번째는 췌장액 유출을 방해하여 관내 고혈압을 유발하는 요인입니다. 두 번째는 췌장 선세포의 직접적인 일차 손상에 기여하는 요인입니다. 치료 조치의 타당한 결정을 위해서는 주요 원인 요인을 파악하는 것이 필수적입니다.

대부분의 만성 췌장염 발병 기전에서 주요 연결 고리는 췌장의 관과 실질에서 췌장 효소의 활성화입니다. 병리학적 반응의 연쇄 반응에서 단백질 분해 효소(트립신, 키모트립신 등)와 드물지만 지방 분해 효소(포스포리파아제 A)는 특별한 역할을 합니다. 자가분해 과정은 부종, 선세포 파괴, 침윤을 유발합니다. 재발하는 경우, 분비 부전과 함께 췌장의 경화 및 섬유화를 유발합니다. 강력한 억제 체계 덕분에 췌장의 병리학적 과정은 괴사 없이 간질성 부종으로 제한될 수 있으며, 이는 소아에서 더 자주 관찰됩니다. 소아의 만성 췌장염은 종종 이전에 앓았던 급성 췌장염의 결과입니다.

만성 형태로의 전환은 임상적으로 나타나지 않을 수 있으며, 이후 합병증(낭종, 세관계의 변화 등)으로 이어질 수 있습니다.

염증 매개체 또한 만성 췌장염 발생에 중요한 역할을 합니다. 항염증성 사이토카인에는 인터루킨 1, 6, 8, 종양괴사인자, 혈소판응집인자가 포함됩니다. 동시에, 사이토카인 생성은 췌장염의 원인에 의존하지 않습니다. 사이토카인 반응의 활성화는 췌장의 샘세포에 해로운 영향을 미칩니다.

췌장의 병리학적 과정은 위장관 호르몬과 생리활성 물질의 결핍으로 시작될 수 있습니다. 십이지장 운동 장애와 점막 위축 과정을 동반한 십이지장 질환에서 세크레틴, 콜레시스토키닌, 판크레오지민, 세로토닌을 합성하는 호르몬 생성 세포의 수가 감소하는 것이 입증되었습니다. 대사 장애와 장 호르몬의 축적은 췌장의 이영양증 변화, 췌장 분비물 유출 장애, 십이지장 운동 장애, 십이지장 압력 감소, 그리고 괄약근 기능 장애를 초래합니다. 이러한 상황에서 선세포의 위축과 결합 조직으로의 치환이 발생합니다.