만성 C형 간염: 원인

만성 C형 간염의 원인 - C형 간염 바이러스(HCV) 는 크기가 30~38nm인 작은 바이러스로, 껍질과 내부 부분인 핵(core)을 가지고 있습니다. 껍질에는 당단백질 E1과 E2, NS1이 포함되어 있습니다. 내부에는 바이러스 유전체인 긴 단일 가닥 선형 RNA와 C 항원 단백질(C-핵 단백질)이 있습니다.

바이러스 유전체는 구조 단백질과 비구조 단백질의 합성을 암호화하는 영역을 가지고 있습니다. 구조 단백질에는 핵의 C 단백질과 막 당단백질 E1, E2가 포함됩니다. 비구조 단백질에는 바이러스 복제에 관여하는 효소, RNA 의존성 RNA 중합효소, NS2, NS4 단백질, NS3 헬리카제(금속단백질분해효소)가 포함됩니다. C 바이러스 복제에서 핵심적인 역할을 하는 것은 바이러스 다단백질 합성의 마지막 단계를 촉매하는 효소인 NS3 단백질분해효소입니다. 혈액을 순환하는 항체는 구조 단백질과 비구조 단백질 각각에 대해 생성됩니다. 이러한 항체는 바이러스를 중화하는 성질을 가지고 있지 않습니다.

C형 간염 바이러스에는 6가지 유전형이 있으며, 이를 분류하는 기준은 비구조적 영역 NS5의 5'-말단 영역 분석에 따른다(유전형 1a, 1b, 1c, 2a, 2b, 2c, 3a, 3b, 4, 5, 6).

북아프리카에서는 4가지 유전자형이 흔하고, 북아시아와 동남아시아, 극동에서는 1, 2, 6, 미국에서는 1이 흔합니다.

전 세계적으로 5억 명이 넘는 C형 간염 바이러스 보균자가 있습니다. 유전자형 1b는 질병의 더 심각한 경과, 높은 혈청 HCV RNA 수치, 항바이러스 치료에 대한 부정적인 반응, 그리고 간 이식 후 심각한 C형 간염 재발 가능성과 관련이 있습니다. 유전자형 4는 인터페론 치료에 대한 낮은 반응과 관련이 있습니다.

만성 HCV 감염은 보통 가벼운 형태로 시작하지만, 환자의 50%는 10년 이상 질병이 진행되고, 10~20%는 간경변으로 발전하고, 이보다 덜 흔하게는 간암으로 발전합니다.

C형 간염 바이러스는 RNA 바이러스입니다. C형 간염 바이러스의 혈청 표지자는 바이러스 RNA와 HCV 항체(HCVAb)입니다.

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C형 간염은 어떻게 전염되나요?

만성 C형 간염은 여러 가지 방법으로 전염됩니다.

• 비경구적, 특히 수혈(수혈, 그 구성 요소 - 극저온침전물, 피브리노겐, 인자 VIII 및 IX; 다양한 약물의 비경구적 투여; 혈액투석); HCV는 수혈 후 간염의 주요 원인입니다(모든 사례의 85-95%).
• 성적 경로;
• 어머니로부터 태아에게(태반을 통해).

만성 C형 간염의 조직학적 증상은 CPH부터 CAH까지 간경변 유무에 따라 다양합니다. C형 간염의 전파는 환경 요인에 크게 좌우됩니다.

C형 간염 바이러스에 의한 간 손상에는 2가지 주요 메커니즘이 있습니다.

• 간세포에 대한 바이러스의 직접적인 세포병리학적(세포독성) 효과
• 면역 매개 간 손상은 바이러스성 C형 간염이 자가면역 질환(쇼그렌 증후군, 냉이글로불린혈증 등)과 연관될 수 있다는 데이터와 바이러스성 C형 간염 환자의 간 생검에서 B 림프구와 T 림프구로 구성된 림프구 침윤이 검출된 사실에 의해 뒷받침됩니다.

혈액학 부서 의료진의 경우 12.8%, 혈액 질환 환자의 경우 22.6%, 만성 간염 환자의 경우 31.8%, 간경변 환자의 경우 35.1%에서 C형 간염 바이러스 마커가 검출되었으며, 러시아 전체 인구의 1.5-5%에서 검출되었습니다.

C형 간염의 면역은 최적이 아니며(차선이라고 함), 감염 과정을 안정적으로 통제하지 못합니다. 따라서 급성 C형 간염 바이러스가 만성으로 전환되는 경우가 잦으며, 이는 C형 간염 바이러스의 빈번한 재감염을 설명합니다. C형 간염 바이러스는 면역학적 감시에서 "빠져나갑니다". 이는 C형 간염 바이러스가 항원 구조를 끊임없이 변화시키고 단 1분 안에도 여러 번 재생성하는 독특한 능력으로 설명됩니다. C형 간염 바이러스의 이러한 지속적인 가변성으로 인해 24시간 내에 10^ ^10-11 개의 HCV 항원 변이체가 나타나는데, 이는 유사하지만 면역학적으로는 여전히 차이가 있습니다. 이러한 상황에서 면역 체계는 점점 더 많은 새로운 항원을 지속적으로 인식하고 이를 중화하는 항체를 지속적으로 생성할 시간이 부족합니다. HCV 구조에서 가장 큰 가변성은 막 항원에서 관찰되며, 핵의 단백질 C는 거의 변하지 않습니다.

HCV 감염 과정은 (느린 바이러스 감염처럼) 수년에 걸쳐 진행됩니다. 임상적으로 만성 간염은 평균 14년 후, 간경변은 18년 후, 간암은 23~18년 후에 발생합니다.

급성 바이러스성 C형 간염의 뚜렷한 특징은 잠복성이거나 증상이 거의 없는 진행 과정으로, 대개 오랜 기간 동안 인지되지 않다가 점차 진행되어 결국 간세포암을 동반한 간경변으로 빠르게 발전한다는 것입니다(C형 간염 바이러스는 "침묵의 살인자"입니다).

C형 간염 바이러스의 복제 단계를 나타내는 지표는 혈액에서 anti-HCVcoreIgM과 IgG가 검출되고, aHTH-HCVNS4가 없는 상태에서 anti-HCVlgG/IgM 계수가 3-4 U 이내이며, 혈액에서 HCV-RNA가 검출되는 것입니다.

C형 간염 바이러스는 단핵구를 포함하여 간 밖에서도 복제될 수 있습니다.

만성 C형 간염의 간 손상 메커니즘

이 바이러스는 직접적인 세포 변성 효과를 갖는 것으로 알려져 있습니다. 이 효과는 면역 매개로 발생하는 것으로 여겨지는 HBV에 의한 손상과는 다릅니다. 면역 기전 또한 HCV 감염의 만성화에 영향을 미친다는 증거가 점점 더 많아지고 있습니다.

세포독성 플라비바이러스는 심각한 염증 없이 직접적인 간세포 손상을 유발하는 경향이 있습니다. 만성 HCV 감염의 경우, 진행성 간염에도 불구하고 간 조직학적 손상은 미미합니다. 림프구 반응은 약하며, 간세포질 호산구증가증이 나타납니다. 만성 B형 간염과 달리, 인터페론(IFN)을 이용한 만성 HCV 감염 치료는 ALT 활성도와 HCV RNA 농도의 급격한 감소를 동반합니다.

질병의 중증도와 바이러스 혈증 수치 사이에는 상관관계가 있습니다. 간 이식 후 만성 HCV 감염 환자에서는 매우 높은 바이러스 혈증 수치와 심각한 간 손상이 관찰됩니다.

HCV에 대한 면역 반응은 약하며, 이는 ALT 활성 증가와 함께 HCV RNA 역가의 증가로 나타납니다. 상당량의 바이러스 입자가 접종(수혈)되는 경우, 바이러스가 체내에 덜 많이 유입(정맥 약물 사용)되는 경우보다 간 질환이 더 심각해집니다.

HCV보균자는 임상적으로 명백한 간 질환 없이도 지속적인 HCV 바이러스혈증을 보입니다. 간 조직의 HCV RNA 수치와 조직학적 활성 사이에는 상관관계가 없습니다.

면역억제제 치료는 혈청 트랜스아미나제 활동을 감소시키지만, 바이러스혈증은 증가합니다.

면역전자현미경 결과는 소엽 내 세포독성 T 세포가 간 손상을 촉진함을 시사합니다. 세포독성 림프구는 HCV 핵과 단백질 외피의 에피토프를 인식합니다. 시험관 내 자가 간세포독성 연구는 HLA 1 제한 CD8⁺ T 세포 독성이 만성 HCV 감염에서 중요한 병인 기전임을 설득력 있게 입증했습니다.

자가항체(항핵항체, 평활근항체, 류마티스인자)에 대한 혈청학적 검사는 양성입니다. 그러나 이러한 자가항체는 질병의 중증도에 영향을 미치지 않으며 병인학적 유의성도 없습니다.

만성 HCV 감염에서 간 세포독성의 증거가 발견되었습니다. HCV에 대한 면역 반응 또한 명확하게 입증되었지만, 보호 인자 및 만성 감염 유발 인자로서의 역할은 아직 불분명합니다.