만성 B형 간염: 병인

B 형 간염 바이러스 자체는 간세포에 세포 변성을 일으키지 않습니다. 질병의 발달은 바이러스 복제 단계에서 일어나는 변화에 달려있다. 면역 반응의 본질과 심각성; 자가 면역 기전의 중증도; 간에서 결합 조직의 활성화 및 지질 과산화의 활성화 과정.

1. 간세포의 변화. 바이러스 복제 단계에서 발생하는

B 형 간염 바이러스가 혈류에 들어가면, 그것은 프리 - S1 및 S2 단백질의 도움으로 간세포 내로 침투하며, 여기서 바이러스 복제 단계가 발생한다. 많은 새로운 바이러스 입자가 간세포에서 생산됩니다.

바이러스의 복제 단계 동안, 간세포의 변화가 있으며, 많은 경우에, "돌연변이 간세포"가 나타난다. 바이러스 및 바이러스에 의해 유발 된 신생 항원이 모두 간세포 표면에 나타난다.

이에 대한 반응으로 만성 간염의 형태를 결정하는 간세포에 손상을 주어 유기체의 면역 반응이 발생합니다.

2. 신체의 면역 반응의 본질과 심각성

바이러스 성 병인의 만성 간염에서는 면역 반응이 발달합니다. 이의 발현 정도는 HLA 시스템의 특성뿐만 아니라 면역 반응의 유전 적 특징에 크게 좌우됩니다. 특히, HLA B ₈ 의 존재 는보다 현저한 면역 반응의 경향이있다.

간세포에서는 간세포 막에 발현되는 주요 바이러스 항원에 대해 오랜 토론이 이루어져 있으며 세포 독성 이펙터 T 림프구의 표적으로 작용합니다. 이 역할을 수행 할 수있는 후보자는 B 형 간염 바이러스의 항원 일 수 있습니다. 오랫동안이 항원은 HBsAg로 간주되었습니다.

현재, 만성 바이러스 성 간염에서 면역 침범의 주된 표적은 T 림프구의 세포 독성 및 항체 - 의존성 세포 독성이 유도되는 HBcAg이다. 이와 함께 HBeAg 항원은 HBcAg의 하위 구성 요소 인 거대한 역할을합니다.

간세포와 관련하여 발달하는 면역 병리학 적 반응의 주요 유형은 HBeAg, HBcAg에 대한 지연 형 과민성 (HRT)이다.

만성 간염의이 변종 또는 그 변종의 발달은 HRT의 중증도 및이 반응에 참여하는 T- 림프구의 아군의 비율에 달려 있습니다.

B 형 간염 바이러스 KhPG의 항원에 취약한 호스트 면역 반응에 의해 특징 만성 지속성 간염 (CPH) T 헬퍼 세포의 기능의 일부 손실이 정상적인 기능은 바이러스 및 간 지질 단백질, T 킬러 세포의 기능 저하의 항원에 감작의 보존 T-억제, 낮은 면역 세포가 자연 킬러 (NK). 이 B 형 간염 바이러스 (바이러스 항체의 부족 형성)의 지속 조건, 세포 용해 증후군 (기능 킬러 T 세포 발현 및 NK 개선하지 않음 발음 면역 과정 (저장된 특정 간 지단백질 낮은 과도 감작 함수 T-억제제)를 작성 ).

만성 활동성 B 형 간염 (CAH)는 킬러 T 세포 및 NK의 증가 작용, T-억제제, 바이러스 항원과 특정 간 지단백질, 그들에 대한 항체의 향상된 생산 T 림프구의 높은 민감성의 감소가있다. 이러한 상황은 간에서 활성화 된 면역 염증 과정의 발달, 즉 현저한 세포 용해 증후군의 조건을 만든다. 높은 활성을 갖는 CAG의 경우, 면역 반응이 변형되고, RGZT가 매우 현저하며, 간 조직의 현저한 괴사가 발생한다.

이 경우 괴사 성 간세포의 재 흡수를 촉진하기 위해 뚜렷한 대 식세포 세포 반응이 관찰됩니다. 그러나 바이러스를 완전히 제거 할 수는 없습니다.

높은 활성을 가진 XAG는 또한 광범위한 면역 복합체 반응을 일으킬 수 있습니다 : 혈관염 (venules, capillaritis, arteriolitis, arteritis). 이 혈관염은 B 형 간염 바이러스 및 면역 복합체 혈관 병변의 외인성 복제로 인해 다양한 장기 및 조직에서 발생합니다. 이러한 반응의 반영은 관절염, 다발성 근염, 쇼그렌 증후군, 심근염, CAG로 인한 섬유 성 폐포의 발달입니다.

CAG-B는 병리학 적 면역 반응의 간세포 손상 (발현 세포 용해 증후군)을 일으키는 경우에 따라서, (제거 할 수없는 돌연변이 바이러스의 출현으로, 즉, 따라서 간세포 파괴 지원) HBV 돌연변이 리드 및 면역 복합체 병리의 원인 개발 CAH-B의 발현 간외.

3. 자가 면역 기전의 심각성

자가 면역 반응은 만성자가 면역 간염에서 가장 병리학 적으로 중요하지만, 만성 바이러스 성 B 형 간염에서 중요한 역할을합니다.

자가 면역 기전의 발달을위한 유발 기전은 선천성 (더 흔히) 또는 후천성 결손이 될 수있는 T- 억제 기능의 결핍입니다. 특히 T 차단기 활동의 결핍은 HIABg에서 발생합니다.

XAG-B는 간 특이 적 지단백 (LSP)과 간막 항원에 대한자가 면역 반응의 발달이 가장 중요합니다. 처음으로 간 특이 적 지단백질은 1971 년에 Meyer, Buschenfeld에 의해 분리되었다

LSP는 7-8 항원 결정기를 함유하는 간세포 막의 이종 물질이며, 일부는 간 특이성이고 다른 일부는 비특이적이다. 일반적으로 LSP는 임파구에 사용할 수 없으며 세포 용해와 함께 사용할 수있게됩니다. LSP에 항체는 간세포의 항체 의존 세포질 세포질 분해의 발달로 자기 면역 반응을 일으키는 원인이된다.

만성 바이러스 성 간 질환에서 LSP에 대한 감작의 빈도는 48-97 % 범위이다.

XAG-B가있는 다른 항체 (반핵, 평활근, 미토콘드리아)는 흔하지 않으며 XAG의자가 면역 특성에 큰 역할을합니다.

따라서 XAG-B를 사용하면 바이러스 항원에 민감한 T- 림프구가 특정 항원 성 LSP 결정 인자 (예 : 낯선 사람)로 바이러스 변형 간세포를 인식합니다. 간세포의 면역 T 세포 세포 용해와 함께 간에서 염증 과정을지지하는 LSP에 대한자가 감수성이 나타납니다.

4. 간에서 결합 조직의 활성화

만성 간염에서는 간에서 결합 조직이 활성화됩니다. 활성화 원인은 분명하지 않지만 간세포, 간 실질의 죽음으로 인한 것으로 추정됩니다.

활성화 된 결합 조직은 손상되지 않은 간세포에 손상을 주어 단계적 괴사 및 활동성 간염의 자기 진행을 유발합니다.

5. 지질 과산화 과정의 활성화

만성자가 면역 간염에서 특히 만성 B 형 간염에서 지질 과산화 (LPO)가 유의하게 활성화됩니다.

LPO 활성화의 결과로, 자유 라디칼 및 과산화물이 형성되어 간에서의 섬유화 과정을 자극하고 간세포의 세포 용해를 촉진시킨다.

만성 B 형 간염의 외 간 증상의 병인은 다음과 같습니다 :

• 간세포뿐만 아니라 말초 단핵, 췌장 세포, 내피 세포, 백혈구 및 다른 조직에서도 B 형 간염 바이러스의 복제;
• 면역 복합체의 순환의 결과로 발생하는 다른 국소화의 미세 혈전증;
• HBsAg- 항 -HBs 면역 복합체는 가장 큰 것으로서 가장 중요합니다. 면역 복합체 인 HBeAg-anti-HBe와 다른 것들은 값이 작기 때문에 피해가 적습니다.
• 특정 장기 및 시스템의 기능에 대한 HBV의 직접 저해 효과.

연대 기제

진행은간에있는 바이러스의 지속적인 복제와 환자의 상태 (특히 면역 체계)에 달려 있습니다. 바이러스에는 직접적인 세포 변성 효과가 없으며 감염된 간세포의 용해는 숙주의 면역 반응에 의해 결정됩니다. 바이러스의 지속성은 HBV 항원의 인식을 막는 T 세포의 특정 결함과 관련이있을 수 있습니다.

만성 간염이 발병 한 환자에서는 바이러스에 대한 세포 매개 면역 반응이 부적절합니다. 대답이 너무 약하면 간 손상은 중요하지 않거나 결석하며 바이러스는 정상적인 간 기능의 배경에 대해 복제를 계속합니다. 이러한 환자는 주로 건강한 보균자가됩니다. 간에서, 간세포 괴사가없는 경우 상당량의 HBsAg가 검출됩니다. 세포 매개 성 면역 반응이 더 두드러진 환자에서는 간세포 괴사가 발생 하나 그 반응만으로는 바이러스를 제거 할 수 없으므로 만성 간염이 발생합니다.

이 지속적인 바이러스 복제의 배경에 결함이, 만성 B 형 간염의 여부와 캐리어 만성 상태를 개발할 때 체액 성 및 세포 성 면역 위반, 즉, B 형 간염의 결과를 결정한다. 특히 백혈병, 신부전 또는 기관의 내원 이식 환자를위한 중요한뿐만 아니라 면역 에이즈와 동성애에 대한 치료 및 신생아를받은 환자입니다.

간세포에 감염된 바이러스의 결핍은 다양한 메커니즘에 의해 설명됩니다. 이것은 억제 자 (조절) T 세포 기능의 강화, 세포 독성 (킬러) 림프구의 결함 또는 세포막에서 차단 항체의 존재와 관련 될 수 있습니다. 신생아에서 감염은 간세포 막에서 바이러스 핵 항원의 발현을 차단하는 utero에서 얻은 산모 자궁 내 항 -HBs 때문일 수 있습니다 .

성인기에 만성 B 형 간염에 걸린 일부 환자는 인터페론 (IFN)을 생산하는 능력이 감소하여 간세포막에서 클래스 I HLA 항원의 발현을 방해합니다.

그러나, IFN-α의 결핍은 증명되지 않았다. 간세포 막의 바이러스 Ag는 HBc, HBe 또는 HBs 일 수 있습니다.

사이토 카인의 가능한 관련성. IFN-α, 인터루킨 -1 (IL-1) 및 종양 괴사 인자 α (TNF-α)는 활성 HBV 감염으로 간에서 국소 적으로 생성된다. 그러나 이것은 단순히 염증의 비특이적 반영 일 수 있습니다.

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