손바닥 및 발바닥 각화증: 원인, 증상, 진단, 치료

손발바닥 각화증은 형태학적으로 매우 다양한 질환군을 이룹니다. 일부는 독립적인 질환이고, 다른 일부는 여러 증후군의 일부이며, 또 다른 일부는 미만성 각화증의 증상 중 하나입니다. 조직유전학적으로 볼 때, 임상 증상의 다양성은 여러 조직형태학적 유형으로 구분할 수 있습니다.

모든 손발바닥 각질피부증은 공통적인 조직학적 특징을 보입니다. 다양한 정도의 극세포증, 과각화증, 때로는 국소성 부각화증이 있으며, 표피 기저층과 기저막의 변화는 없습니다. 일반적으로 진피에는 염증 반응이 나타나지 않으며, 때때로 진피 상부에서 작은 혈관주위 침윤이 발견될 뿐입니다. 손발바닥 각질피부증을 여러 유형으로 구분할 수 있는 특징은 표피의 과립층과 극상층의 구조 변화입니다. 과립층 수가 증가하는 과각화증(과립증), 표피박리성 과각화증, 과립층의 위축 또는 부재가 있습니다. 과각화증과 과립증은 대다수의 손발바닥 각질피부증에서 미만성 및 제한성 형태 모두에서 관찰됩니다.

다음의 질병 분류학적 실체는 각질증의 확산형으로 분류됩니다.

토스타-우나 손발바닥각화증

상염색체 우성으로 유전되며, 손바닥과 발바닥의 광범위한 병변을 특징으로 합니다. 손의 지절간 관절 부위의 변화도 보고되었습니다. 출생 시 또는 생후 1년 이내에 발생하며, 드물게는 고령에 발생합니다. 손바닥과 발바닥에 광범위한 각화증이 나타나고, 가장자리를 따라 시야가 흐릿하게 보입니다. 통증을 동반한 갈라짐이 흔합니다.

병태생리. 과각화증, 과립증, 땀샘 비대 등의 증상이 뚜렷하며, 때로는 표피박리성 과각화증의 양상을 보이기도 하지만, 이러한 경우에는 한정된 형태의 수포성 어린선모양 홍피증을 배제해야 합니다. 전자현미경 검사 결과, 두 가지 유형의 비정형 각질유리질 과립이 관찰되었는데, 전자 밀도가 낮은 과립 구조와 전자 밀도가 높은 과립 구조가 전자 밀도에 부착되어 있었습니다.

베르너 손발바닥각화증

이 질환은 상염색체 우성으로 유전됩니다. 17ql2-q21 유전자좌에 위치한 케라틴 9를 암호화하는 유전자의 돌연변이가 확인되었습니다. 이 질환은 생후 첫 몇 주 안에 발생합니다. 임상 양상은 토스타-우이나(Tosta-Uina) 장족저 각피증과 유사합니다. 다한증과 손발톱판 비후가 관찰됩니다. 1년에 1~2회 발생하는 각질 덩어리의 자발적인 박리가 보고되었습니다.

병태생리. 전자현미경으로 확진된 선천성 수포성 어린선모양 홍피증과 유사합니다. 이 질환의 조직발생은 토노피브릴 형성 장애에 기인하는 것으로 추정됩니다. 생화학적 분석 결과 표피에 저분자 케라틴이 관찰되었으며, 이는 상피세포 분화 장애를 시사합니다.

각질피부병

상염색체 우성으로 유전되며, 손바닥과 발바닥에 벌집 모양의 각질화증, 손등과 발등, 손목 관절 안쪽, 그리고 손가락에 고리 모양의 띠(가성 각질증)가 나타나는 것이 특징입니다. 조갑이영양증이 흔하며, 미만성 탈모증이 보고된 바 있습니다.

벌집 모양 각질화증은 수축 없이 나타나며, 청각 장애와 관련된 손바닥-발바닥 각질화증에서도 관찰됩니다. 이 경우 절단형 손바닥-발바닥 각질화증과 마찬가지로 손과 발의 등쪽에 각질화 병소가 나타나고 손목 관절의 안쪽 표면으로 이행합니다.

병태생리: 과각화증과 과립증을 동반한 과각화증.

미만성 수장족저각화증

상염색체 우성 유전(17q23-ater 유전자)은 식도암(하웰-에반스 증후군)과 동반될 수 있습니다. 각화증은 보통 5~15세에 발생하고, 식도암은 30세 이후에 발생합니다. 여러 개의 기저세포종이 동시에 관찰될 수 있습니다.

멜레다 섬 각질증

동의어: 멜렐라 섬병은 상염색체 억제 방식으로 유전됩니다. 임상적으로 손바닥과 발바닥의 미만성 각화증과, 각화 병변 주변에 홍반성 후광이 나타나는 현저한 염증 반응이 특징이며, 병변은 손발등, 무릎 및 팔꿈치 관절, 팔뚝과 정강이의 아랫부분 1/3까지("장갑과 양말" 형태) 확장됩니다. 손가락의 구축과 유착이 흔하며, 가성고무(pseudoaingum)와 동반되는 경우도 보고되었습니다. 이 질환은 다한증과 조갑판 변화를 동반하며, 백질각화증도 발생할 수 있습니다.

병태형성. 전자현미경 검사 결과, 덜 조밀한 과립핵과 토노필라멘트와 관련된 더 조밀한 주변부로 구성된 복잡한 구조의 각질유리 과립이 관찰됩니다. 이러한 과립은 땀샘 개구부 부위의 상피세포에 가장 흔히 위치합니다.

A. Greither(1952)가 기술한 각피증은 멜레다 섬병과 임상 양상이 유사합니다. 그러나 이 질환은 상염색체 우성으로 유전되며, 과각화증이 덜 심하고, 홍색각피증에서 관찰되는 것과 유사한 피부의 다른 부위에 변화가 나타나며, 경과가 덜 심각하고, 나이가 들면서 호전되는 것이 특징입니다.

파필리온-르페브르 각질증

동의어: 파피용-르페브르 증후군은 상염색체 열성으로 유전됩니다. 임상 양상은 멜레다 섬의 각피증과 유사합니다. 피부 병변은 치주 질환, 잇몸 및 혀 유두 염증, 그리고 다양한 감염성 질환에 대한 감수성과 함께 나타납니다. 때때로 성장 지연, 감모증, 수막 석회화, 그리고 선천성 기관지확장증과의 조합이 관찰됩니다.

병태학적 특징: 광범위하고 컴팩트한 각질화증과 과립화증; 큰 관절 부위와 손과 발의 등쪽 표면에 생긴 홍반성 편평 상피 병변에서 조직학적 양상은 피티리아시스 베르시컬러 필라리스(데버기병)와 유사하다: 각질화증과 정상각질화증, 이상각화증이 번갈아 나타나는 각질화증, 고르지 않은 각화증, 진피 유두층에 경미한 혈관주위 염증성 침윤이 나타난다.

올름스테드 증후군

이 질환은 경계가 뚜렷한 미만성 손발바닥 각화증, 조갑이영양증, 손가락 수축, 그리고 입 주위 각화증이 복합적으로 나타나는 질환입니다. 나열된 징후 외에도 전신성 탈모증, 백질각화증, 그리고 치아 이상 등이 보고됩니다.

제한된 손바닥-발바닥 각화증

모든 제한적(초점성, 선형) 형태의 각질피부증을 총칭하는 용어입니다. 유전 양상은 상염색체 우성입니다. 이 질환의 임상 증상은 청소년기 또는 성인기에 나타날 수 있습니다. 광범위 국소성 각질피부증에서는 동전 모양의 둥근 각질화 병변이 손바닥과 발바닥에 발견되며, 압박 부위에서 가장 두드러지고, 손가락 굽힘근 표면 부위에는 크고 고립되거나 선형 각질화 병변이 함께 나타납니다. 나선형 곱슬머리와 함께 나타날 수도 있습니다. 한 증례에서 전자현미경 검사 결과 상피세포 부종, 기저상부(suprabasal region)의 토노필라멘트 밀도 증가, 극세포의 공포화, 각질유리질 과립 구조 변화 및 각질층 내 지질방울이 관찰되었습니다.

구진성 손발바닥 각피증은 확산된 형태와 더 작은 크기의 각질 병변이 특징입니다. 생후 첫 몇 년(브라우어 각피증) 또는 15세에서 30세(부슈케-피셔 각피증)에 발생합니다. 임상적으로는 여러 개의 편평하고 반구형 또는 사마귀 모양의 각질 병변이 둥글거나 타원형으로 나타나는 것이 특징이며, 일반적으로 손바닥과 발바닥 전체에 고립되어 있으며, 압박 부위에만 국한되지 않습니다. 각질 덩어리를 제거한 후에도 분화구 또는 접시 모양의 함몰이 남습니다. A. Greither(1978)는 나열된 구진성 각피증의 형태들이 동일하다고 간주합니다.

점상 선천성 각화증

동의어: 손바닥과 발바닥의 점상 각화증은 손바닥과 손등에 정상 피부색을 띠는 작은 각화성 구진이 매끄럽고 윤기 있는 표면을 가진 것이 특징입니다.조직학적으로 FC Brown(1971)은 Mibelli의 다공각화증에서 관찰된 것과 유사한 부각화성 기둥을 확인했습니다.DG Robestria 등(1980)은 전자 현미경을 사용하여 기저층과 극상층 세포에서 다발성 비대 핵소체 형태의 핵내 질환을 발견했는데, 저자에 따르면 이것이 과각화증의 발생에 기여합니다.이 질환과 내부 장기 암의 조합이 보고되었습니다.MJ Costello와 RC Gibbs(1967)는 구진성 및 점상 각화증을 동의어로 간주합니다.

반투명 구진을 동반한 각피증은 점상 선천성 각피증의 변종으로 추정됩니다. 이 질환 역시 상염색체 우성으로 유전되며, 표면이 매끈하고 때로는 중앙에 점상 함몰이 있는 황백색의 반투명 구진이 특징이며, 구진이 합쳐져 판(plaque)을 형성합니다. 얇은 두피 모발과 아토피 증상이 동반됩니다.

손바닥 주름의 점상 각화증은 손바닥과 발바닥의 피부 주름이 움푹 들어간 곳에 작고 각질화된 막이 생기는 것이 특징이며, 이 막은 누르면 통증이 있습니다.

꼬인 머리카락을 동반한 손발바닥 각피증은 상염색체 우성 유전 질환으로, 손바닥과 발바닥에 둥근 각화증 병변이 나타나는 것이 특징입니다. 모발의 병리학적 변화는 주사전자현미경으로 확인되었습니다. 모발 조직에서 시스테인 결핍이 조직화학적으로 검출되었습니다.

라인너-한하트 증후군

동의어: 피부 및 안구 티로시노시스, 제2형 티로신혈증은 통증을 동반한 손발바닥 각질화 병변, 포진상 각막 이영양증, 그리고 정신 지체를 특징으로 합니다. 치료하지 않으면 나이가 들면서 미만성 각피증이 발생하고 물집이 생길 수 있습니다. 유전 유형은 상염색체 열성이며, 16q22.1-q22 유전자좌가 영향을 받습니다. 조직학적으로, 이 유형의 각피증에서 흔히 나타나는 징후 외에도 극상층 세포에서 호산구 봉입체가 관찰됩니다. 전자 현미경 검사에서 극상 상피 세포에서 토노필라멘트 수와 토노필라멘트 다발의 관형 통로가 증가합니다. 조직 형성은 티로신 아미노전이효소(tyrosine aminotransferase) 결핍에 기인하며, 이로 인해 혈액과 조직에 티로신이 축적됩니다. L-티로신 분자가 추가적인 교차 결합 형성을 촉진할 수 있는 것으로 추정됩니다. 이로 인해 상피세포의 섬유질이 두꺼워집니다.

손바닥-발바닥 각질증

소위 통증성 굳은살은 상염색체 우성으로 유전됩니다. 아동기 또는 청소년기에 발생하며, 발바닥, 발가락 기저부, 외측 표면, 손가락 끝 등 압력이 가해지는 부위에 국한된 제한적이고 큰 과각화성 병변이 나타나는 것이 특징이며, 누르면 통증이 느껴집니다. 병변 가장자리의 물집, 조갑하 또는 조갑주위 과각화증, 조갑판 비후, 정강이의 과각화성 병변이 보고됩니다. 표피박리성 과각화증은 조직학적으로 관찰됩니다.

코스타 각화탄력증

소아기에 발생합니다. 임상적으로는 손바닥과 발바닥, 손가락 가장자리, 아킬레스건 부위에 위치한, 비늘 같은 질감의 작고 때로는 합쳐지는 구진으로 나타납니다. 구진은 회색을 띠며 반투명하고 윤기 있는 표면을 가지고 있습니다. 병변은 조직학적으로 진피에서 소성 섬유의 비후 및 단편화가 관찰되며, 전자현미경 검사에서는 무정형 부분의 변화와 미세섬유 배열의 붕괴가 관찰됩니다. 과립층에는 변화가 없습니다.

손발바닥 각피증의 상당수가 아직 임상적으로나 조직학적으로 분류되지 않았다는 점에 유의해야 합니다. 문헌에는 개별 증례에 대한 형태학적 설명만 있습니다. 이러한 점에서 이러한 질환의 진단, 특히 감별진단은 매우 어렵습니다.

발진의 임상적 특성과 유전 유형의 차이, 우리가 식별한 그룹 내에서 질병 경과의 특징을 통해 우리는 유사한 조직학적 그림을 통해 그들의 병인이 다르다는 것을 추정할 수 있습니다.

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