크립토코쿠스증: 원인, 증상, 진단, 치료

암호코코시스- 기회감염과 관련된 크립토코 쿠스속(Cryptoccocus)의 효모 유사 진균에 의해 발생하는 질병입니다. 면역이 정상인 경우 병원균은 폐에 국한되어 있지만, 면역결핍 상태에서는 수막, 신장, 피부, 골 조직까지 침범하여 증상이 악화됩니다. 크립토코쿠스증은 AIDS 마커 질환과 관련이 있습니다.

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암호코코증의 역학

크립토코쿠스속 (Cryptoccocus) 의 진균은 어디에나 존재하며 환경에서 끊임없이 발견됩니다. 네오포르만스(neoformans) 변종은 주로 북미, 유럽, 일본에서 발견됩니다. 가티(gatti) 변종은 호주, 베트남, 태국, 캄보디아, 네팔, 중앙아메리카에서 흔히 발견됩니다. 진균은 우유, 버터, 다양한 채소와 과일, 그리고 실내 공기에서 분리되었습니다. 인간 감염의 주요 원인은 비둘기 배설물과 그 배설물로 심하게 오염된 토양인 것으로 여겨집니다. 감염은 먼지 입자가 포함된 작은 효모 세포를 흡입하여 공기 중에 전파되지만, 특정 조건에서는 손상된 피부, 점막, 그리고 소화 경로를 통해서도 감염될 수 있습니다. 자궁 내 전파나 사람 간 전파는 아직 보고되지 않았습니다. 크립토코쿠스의 광범위한 분포를 고려할 때, 거의 모든 사람이 감염에 취약하지만 임상적으로 발현될 위험은 매우 낮다고 일반적으로 받아들여지고 있습니다. 임상적으로 발현되는 질병의 위험군에는 다양한 면역결핍 상태를 가진 사람들이 포함됩니다.

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암호코코증의 원인은 무엇입니까?

크립토코쿠스증은 크립토코쿠스속(Cryptoccocus)의 효모 유사 진균에 의해 발생합니다. 크립토코쿠스속은 수많은 종을 포함하며, 그중 C. neoformans만이 인간에게 병원성을 갖는 것으로 간주됩니다. 크립토코쿠스증은 -20°C에서 +37°C까지의 넓은 온도 범위에서 대부분의 영양 배지에서 잘 자랍니다. 이 병원균은 환경 요인에 대한 상당한 저항성을 가지고 있으며 토양에서 오랫동안 생존합니다.

C. neoformans에는 두 가지 변종이 있습니다. 유럽과 북미에서는 C. neoformans var. neoformans가 흔하고, 열대 및 아열대 지역에서는 C. neoformans var. gatti가 흔합니다. 두 변종 모두 사람에게 병원성을 지닙니다. AIDS 환자에서는 C. neoformans var. neoformans가 우세합니다(이전에는 C. neoformans var. gatti만 흔했던 열대 지역에서도 이제는 HIV 감염 환자에서 C. neoformans var. neoformans가 주로 발견됩니다). C. neoformans의 효모 단계는 구형, 원형 또는 타원형이며 평균 세포 크기는 8µm에서 40µm이며, 같은 환자에서 작고 큰 변종을 모두 분리할 수 있습니다. 병원균은 출아법으로 번식합니다. 곰팡이의 두꺼운 벽은 빛을 굴절시키는 점액다당류 캡슐로 둘러싸여 있으며, 그 크기는 거의 감지할 수 없는 것부터 곰팡이 세포 자체 직경의 두 배에 해당하는 두께까지 다양합니다. 뇌와 폐 조직 절편에서 C. neoformans의 필라멘트화 현상을 설명한다. 배양 시 균사체와 유사균사체가 형성될 수 있다. 완벽한 형태는 균사체를 가지며, 이 균사체 위에 다수의 측담자 및 말단 담자균이 형성되고, 이로부터 반수체 담자포자가 형성된다.

조직에서 가장 흔한 형태는 둥글고 캡슐화된 세포입니다. 크립토코쿠스증의 원인균은 신체의 모든 조직에 영향을 미칠 수 있지만, 주로 중추신경계에서 번식합니다. 이 기생충의 신경친화성을 설명하는 몇 가지 가정이 있습니다. 인간 혈청에는 뇌척수액에는 존재하지 않는 항크립토코쿠스(다른 출처에 따르면 더 보편적인 정균성) 인자가 포함되어 있다고 여겨집니다. 또한, 뇌척수액에 과잉 존재하는 고농도의 티아민, 글루탐산, 탄수화물이 존재하여 병원균의 성장이 촉진됩니다. 중추신경계에는 진균총의 성장을 제한하는 데 주도적인 역할을 하는 세포 면역 인자가 없습니다. 그러나 크립토코쿠스의 주요 병원성 인자는 다당류 캡슐로, 감염된 유기체에서 크립토코쿠스의 도입, 번식 및 일반화를 촉진합니다. 이 병원균은 캡슐 항원 외에도 그람 음성균의 내독소 특성을 가진 체세포 항원을 가지고 있습니다. 모든 크립토코쿠스 항원은 뚜렷한 병원성에도 불구하고 면역원성이 낮다는 점에 유의해야 합니다.

암호코코증의 병인

감염의 진입점은 호흡기입니다. 병원균(먼지, 환자 또는 보균자의 점막 분비물)을 함유한 에어로졸이 호흡기로 유입되면 폐에 일차 병변이 형성되고, 면역억제 환자의 경우 장기 및 조직으로의 혈행성 전파의 원인이 될 수 있습니다. 감염 세포는 직경 2μm 미만의 작고 피막이 없는 효모 유사 세포로, 기류를 통해 폐포에 도달할 수 있는 것으로 여겨집니다. 담자포자는 크기가 작기 때문에 병원성으로 간주될 수 있습니다. 크립토코쿠스는 손상된 피부, 점막, 위장관을 통해 인체에 침입할 수도 있습니다. 면역이 정상인 사람의 경우, 이 질환은 잠복성이며 국소적이며, 신체의 위생 관리로 자연스럽게 종결됩니다. 크립토코쿠스 감염 발생에 기여하는 요인 중 하나는 선천성 또는 후천성 면역결핍증이며, 주로 세포 간 연관성에 기인합니다. 면역 상태가 보존된 사람의 경우, 폐에 침투한 크립토코쿠스 병원균은 수개월 또는 수년간 그곳에 머무르다가 변화된 조건(면역억제) 하에서만 증식하고 체내에 퍼져 다양한 조직과 장기에 영향을 미칩니다. 이러한 입장을 간접적으로 뒷받침하는 것은 AIDS 환자에서 크립토코쿠스증의 높은 발병률입니다.

암호코코증의 증상

크립토코쿠스증의 증상은 감염자의 면역 체계 상태에 따라 결정됩니다. 증상형으로는 거의 건강한 사람에게서 나타나는 만성 감염 경로(만성 재발성 수막뇌염)와 다양한 면역 체계 결함이 있는 사람에게서 나타나는 급성, 종종 급성 감염 경로가 있습니다.

면역이 정상인 사람의 감염 과정은 대개 잠복성이며, 크립토코쿠스증의 증상은 비특이적입니다. 두통(초기에는 주기적, 이후 지속적), 현기증, 메스꺼움, 구토, 과민성, 피로, 기억 상실, 정신 장애 등이 나타납니다. 두개내압 상승으로 시신경 유두 충혈과 뇌막염 증상이 나타납니다. 뇌신경 손상으로 인해 시력 저하, 복시, 신경망막염, 안진, 이시증, 안검하수, 시신경 위축, 안면신경 마비가 나타날 수 있습니다. 체온이 약간 상승할 수 있지만, 때때로 지속적인 아열이 관찰되며, 야간 발한과 흉통이 나타납니다. 건강한 사람의 경우, 가벼운 기침, 때로는 가래를 동반한 호흡기 증상이 나타날 수 있습니다. 많은 경우, 이 질환은 자연적으로 사라지며, 주로 예방적 엑스레이 검사에서 폐에 잔류하는 것으로 발견됩니다. 면역결핍이 없는 사람의 경우, 피부 손상 시 피부 병변이 발생할 수 있습니다. 일반적으로 면역 상태가 정상인 사람의 크립토코쿠스 감염은 양성이며, 회복되고, 특히 수막뇌염 후 잔여 변성을 남깁니다.

면역억제 환자의 크립토코쿠스증은 급성으로 진행됩니다. 크립토코쿠스증은 대부분 발열과 함께 급성 수막뇌염으로 시작되며, 무감각, 운동실조, 의식 장애, 졸음, 혼수 등 뇌 기능 장애 징후가 빠르게 증가합니다. 이 과정은 빠르게 전신화됩니다. 환자는 저혈압, 관류-환기 매개변수의 불균형이 급격히 증가하는 산증을 동반한 산증을 빠르게 겪게 되며, 이는 이 과정에서 폐 간질의 이차적인 침범과 관련이 있습니다. 때로는 원발성 병변이 폐에 국한되기도 하는데, 이 경우 가슴의 둔탁하고 쑤시는 통증, 가래를 동반한 기침, 혈흔이 나타나는 것으로 시작됩니다. 이 과정이 폐 조직의 간질을 침범하기 때문에 호흡 부전(빈호흡, 질식, 급속히 증가하는 말단청색증)이 빠르게 악화됩니다. 폐 크립토코쿠스증의 방사선 사진에서 고립된 실질성 침윤물이 관찰되며, 폐의 중엽 또는 하엽(직경 2~7cm)에 뚜렷하게 윤곽이 잡힌 "동전" 형태의 고립된 침윤물이 매우 특징적입니다. 그러나 크고 불분명한 침윤물도 발견될 수 있으며, 종종 악성 폐 병변과 유사합니다. 건막강은 매우 드물고 특징적이지 않지만, 때때로 속립성 결핵과 유사한 작고 국소적인 광범위한 폐 병변이 발견됩니다. 동시에, 석회화는 크립토코쿠스증의 특징이 아니며 섬유화도 없습니다. 전신성 크립토코쿠스증 환자의 경우, 얼굴, 목, 몸통, 사지의 피부에 작은 구진, 농포, 궤양성-식물성 병소 또는 피부 기저세포종과 유사한 궤양성 결손의 형태로 침윤될 수 있습니다. 림프절은 비대해지지 않습니다. 파종성 병변의 경우, 크립토코쿠스는 두개골, 갈비뼈, 큰 관상골에 침입할 수 있습니다. 병변 부위에 부종과 통증이 나타나며, 뼈 결핵과 마찬가지로 냉농양이 나타날 수 있습니다. 일반적으로 X선 검사를 통해 파괴적인 국소 변화를 확인할 수 있습니다. 파종성 크립토코쿠스증의 경우, 부신, 심근, 간, 신장, 전립선 손상이 발생할 수 있습니다.

HIV 환자의 감염 과정은 독특합니다.중추 신경계 암호코코쿠스증은 HIV에서 발생하는 모든 암호코코쿠스증 사례의 60~90%를 차지합니다.중추 신경계 손상은 일반화된 암호코코쿠스증을 배경으로 AIDS 단계에서 HIV 환자에게 발생합니다.온도 반응은 거의 39°C를 넘지 않으며 주요 증상은 심각하고 쇠약하게 만드는 두통입니다.암호코코쿠스증의 증상은 메스꺼움, 구토, 경련, 과민감(빛, 청각, 촉각)과 같이 빠르게 나타납니다.수막염 징후는 감지될 수도 있고 그렇지 않을 수도 있습니다.수막염의 임상상은 세균성 수막염의 임상상과 유사합니다.중추 신경계 암호코코쿠스증에서 이 과정은 수막막, 지주막하 공간, 혈관 주위 영역을 덮으며 이는 수막뇌염에서 일반적입니다.암호코코쿠스 수막뇌염의 독특한 특징은 뇌척수액의 특징적인 모습입니다.약간 탁하거나 크림색이며 화농성이 아닙니다. 크립토코쿠스가 많으면 젤리 같은 형태를 띠게 됩니다. 이러한 뇌척수액의 변화로 인해 뇌실에서 지주막하강으로의 뇌척수액 유출이 방해받아 폐쇄성 수두증과 뇌실막염이 발생합니다. 국소적인 중추신경계 손상은 고무처럼 경계가 뚜렷한 육아종처럼 보일 수 있습니다.

HIV 감염 환자의 폐 크립토코쿠스증은 체중 감소, 발열, 기침, 그리고 때때로 희소한 가래의 분리, 호흡곤란, 흉막 침범으로 인한 흉통 등의 증상을 동반합니다. 방사선학적으로는 폐뿌리 손상을 동반한 단일 및 미만성 간질 침윤이 관찰되며, 때때로 흉막 삼출액이 동반되기도 합니다. 파종성 크립토코쿠스증의 경우, 폐포 간질에 크립토코쿠스가 축적되어 급성 간질성 폐렴이 발생합니다.

HIV 감염 환자의 크립토코쿠스 감염에 의한 피부 병변은 색소성 구진, 농포, 궤양성 괴사 병소로 나타납니다. 피부 병변은 국소적이거나 미만성입니다.

HIV 환자는 종종 신장 손상을 경험하며, 이 과정은 무증상이지만 신장 수질 괴사를 동반한 신우 신염 으로 진행될 수 있습니다. 더욱이, 일차 치료 후에도 전립선이 지속적인 감염의 원인이 될 수 있습니다.

암호코코증 진단

크립토코쿠스증의 증상은 매우 다양하여 병변의 국소화에 따라 감별 진단을 내려야 합니다. 이 질환은 기저 질환이나 면역억제를 유발하는 불리한 요인으로 인한 면역억제 상태를 단순히 반영하거나, HIV 감염의 표지자로 작용할 수 있다는 점을 기억해야 합니다. 크립토코쿠스 수막염은 결핵성 수막염, 바이러스성 수막뇌염, 전이성 수막염, 다양한 진균성 수막염, 세균성 수막염과 감별됩니다. 폐 병변은 폐 종양, 악성 신생물 전이, 결핵, 육종을 배제해야 합니다. 크립토코쿠스증의 피부 병변은 비특이적 특성으로 인해 매독, 피부 결핵, 기저세포 피부암을 배제해야 합니다. 뼈 병변은 골수염, 세균성 또는 결핵성 골막염과 감별해야 합니다.

크립토코쿠스증 진단은 일련의 임상 및 검사실 데이터를 기반으로 합니다. HIV 감염 환자에서 수막뇌염과 뇌막염이 발생하는 경우, 크립토코쿠스증 검사가 항상 필요합니다. 이 병원균은 이러한 환자의 중추신경계 손상의 주요 원인 중 하나이기 때문입니다. 검사실 진단 방법에는 잉크로 염색된 뇌척수액, 객담, 고름, 기타 생물학적 분비물 및 신체 조직의 현미경 검사가 포함됩니다. 동일한 생물학적 배지에서 라텍스 응집 반응을 이용하여 C. neoformans 항원을 검출할 수 있습니다.

진단은 먹물로 염색했을 때 투명한 피막으로 둘러싸인 출아 효모 세포를 발견하여 이루어집니다. C. neoformans는 AIDS 환자의 혈액에서 쉽게 분리되므로, 순수 배양하여 병원균을 확인하면 확진할 수 있습니다.

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암호코코증 치료

HIV 감염이 없는 개인에게 암호코쿠스성 수막염이 발병하는 경우, 암포테리신 B를 0.7~1.0 mg/kg씩 하루 한 번 정맥 주사하고, 플루시토신 25 mg/kg을 하루 4회 정맥 주사하는 것과 함께 2주 동안 투여하고, 그 후 플루코나졸 0.4g을 하루 한 번 경구로 10주 동안 투여한 다음, 유지 요법으로 플루코나졸 0.2~0.4g을 하루 한 번 경구로 6~12개월 동안 투여하거나, 인트라코나졸 0.2g을 하루 두 번 경구로 투여하거나, 암포테리신 B 1mg/kg을 주 1~3회 정맥 주사하는 것이 처방됩니다. HIV 감염 배경 하에 다음과 같이 처방합니다. 암포테리신 B 0.7-1.0mg/kg을 하루 한 번 정맥 주사하고, 플루시토신 25mg/kg을 하루 네 번 정맥 주사합니다. 3주 동안은 플루코나졸 0.4g을 하루 한 번 경구 투여합니다. 10주 동안은 플루코나졸 0.2g을 하루 한 번 경구 투여합니다. 이후 크립토코쿠스증 유지 치료는 플루코나졸 0.2g을 하루 한 번 경구 투여하며, 평생 동안 지속합니다. HIV 감염이 없는 폐 크립토코쿠스증의 경우, 플루코나졸 0.2-0.4g을 하루 한 번 경구 투여하고, 3-6개월 동안 지속합니다. HIV 감염 배경 하에 폐 크립토코쿠스증이 발생한 경우, 플루코나졸 0.2-0.4g을 하루 한 번 경구 투여하거나, 이트라코나졸 0.2g을 하루 두 번 경구 투여하며, 평생 동안 지속합니다.