카르시노이드 증후군

카르시노이드 증후군은 일부 카르시노이드 종양 환자에게만 발생하며, 피부의 특이한 발적("열감"), 복부 산통, 경련, 설사를 특징으로 합니다. 수년 후, 우심방 판막 부전이 발생할 수 있습니다. 이 증후군은 종양 세포에서 분비되는 혈관 작용 물질(세로토닌, 브라디키닌, 히스타민, 프로스타글란딘, 폴리펩티드 호르몬 포함)의 작용으로 발생하며, 종양은 대개 전이성입니다.

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원인 카르시노이드 증후군

확산성 말초 내분비계나 부신피질자극호르몬계에서 발생한 내분비 활성 종양은 다양한 아민과 폴리펩타이드를 생성하는데, 그 작용으로 특정 임상 증상과 징후가 나타나는데, 이를 합쳐 카르시노이드 증후군이라고 합니다.

카르시노이드 증후군은 일반적으로 신경내분비 세포(주로 회장)에서 발생하여 세로토닌을 생성하는 내분비 활성 종양으로 인해 발생합니다. 그러나 이러한 종양은 위장관의 다른 부위(특히 충수와 직장), 췌장, 기관지, 또는 드물게는 생식선에서도 발생할 수 있습니다. 드물게 특정 고악성 신생물(예: 소세포 폐암, 췌장 섬세포 암, 수질성 갑상선 암)이 이 증후군의 원인이 될 수 있습니다. 장에 위치한 카르시노이드 종양은 일반적으로 간으로 전이될 때까지 카르시노이드 증후군의 임상적 징후를 나타내지 않습니다. 종양 대사 산물이 문맥 순환계의 간 효소에 의해 혈액과 간에서 빠르게 파괴되기 때문입니다(예: 세로토닌은 간의 모노아민 산화효소에 의해 파괴됩니다).

간 전이는 종양 대사산물이 간정맥을 통해 체순환계로 직접 방출되는 결과를 초래합니다. 주로 폐와 난소에 국한된 카르시노이드 종양에서 방출되는 대사산물은 문맥계를 우회하여 유사한 임상 증상을 유발할 수 있습니다. 드물게 복강 내로만 전이된 장 카르시노이드 종양은 활성 물질을 전신 순환계나 림프계로 직접 방출하여 임상 증상을 유발할 수 있습니다.

세로토닌이 평활근에 작용하면 설사 증후군, 장산통, 흡수 장애가 발생합니다. 히스타민과 브라디키닌은 혈관 확장 효과로 인해 얼굴 피부의 충혈과 특징적인 "안면 홍조"를 유발합니다. 측분비 세포에서 생성되는 프로스타글란딘과 다양한 폴리펩타이드 호르몬의 역할은 아직 밝혀지지 않았으며, 이러한 문제는 추가 연구를 통해 밝혀져야 합니다. 때때로 카르시노이드 종양의 발생은 인간 융모성 생식선 자극 호르몬과 췌장 폴리펩타이드 수치 상승을 동반할 수 있습니다.

많은 환자에서 우측 심내막 섬유증이 발생하여 폐동맥 협착 및 삼첨판 역류로 이어집니다. 기관지암에서 나타날 수 있는 좌심실 침범은 매우 드물지만, 세로토닌은 폐를 통과하는 동안 파괴되기 때문입니다.

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조짐 카르시노이드 증후군

카르시노다인 증후군의 가장 흔한 (그리고 종종 가장 초기의) 증상은 머리와 목의 특징적인 "홍조"를 동반한 불편함으로, 이는 종종 정서적 스트레스나 과식, 뜨거운 음료, 또는 음주 후에 나타납니다. 피부색이 현저하게 변할 수 있으며, 가벼운 창백이나 홍반부터 자줏빛 색조까지 다양합니다. 재발성 설사를 동반한 위장관 경련은 매우 흔하며 환자들의 주요 호소 증상입니다. 흡수 장애 증후군이 발생할 수 있습니다. 판막성 심장 질환이 있는 환자는 심잡음을 들을 수 있습니다. 일부 환자에서는 천식 호흡, 성욕 감퇴, 발기부전이 관찰될 수 있으며, 펠라그라는 드물게 발생합니다.

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진단 카르시노이드 증후군

세로토닌 분비 암종은 전형적인 임상 증상 복합체의 존재를 기반으로 진단됩니다.진단은 종양 대사 산물인 5-하이드록시인돌아세트산(5-HIAA)의 소변 배설 증가를 검출하여 확진합니다.실험실 연구에서 가양성 결과를 피하기 위해, 세로토닌을 함유한 제품(바나나, 토마토, 자두, 아보카도, 파인애플, 가지, 호두 등)을 연구 3일 전에 환자의 식단에서 제외한다는 조건 하에 분석을 수행합니다.구아이페네신, 메타카르바몰, 페노티아지드를 함유한 일부 약물도 검사 결과를 왜곡할 수 있으므로 연구 전에 중단해야 합니다.3일째에 검사를 위해 24시간 소변 일부를 수집합니다.일반적으로 5-HIAA의 소변 배설량은 10mg/일(< 52μmol/일) 미만입니다. 카르시노이드 증후군 환자의 경우 배설량은 일반적으로 50mg/일(>250μmol/일)보다 많습니다.

글루콘산칼슘, 카테콜아민, 펜타가스트린 또는 알코올을 이용한 유발 검사는 홍조를 유도하는 데 사용됩니다. 이러한 검사는 진단이 의심스러울 때 진단적으로 유용할 수 있지만, 매우 신중하게 사용해야 합니다. 비침습적인 최신 기법을 통해 비기능성 암종을 국소화할 수 있지만, 경우에 따라 개복술을 포함한 침습적 진단적 개입이 필요할 수 있습니다. 방사성 동위원소 표지 소마토스타틴 수용체 리간드인 1111-p-펜테트레오티드 또는 123-메타-요오드벤질구아닌을 이용한 스캐닝을 통해 전이를 검출할 수 있습니다.

열감의 전형적인 임상 양상을 유발하지만 카르시노이드 증후군과 관련이 없을 수 있는 다른 질환들은 배제해야 합니다. 소변 5-HIAA 배설 증가가 없는 환자의 경우, 전신 비만세포 활성화를 수반하는 질환(예: 소변 히스타민 대사산물 증가 및 혈청 트립타아제 증가를 동반한 전신 비만세포증) 및 특발성 아나필락시스가 유사한 임상 증후군을 유발할 수 있습니다. 열감의 다른 원인으로는 폐경 증후군, 에탄올 함유 제품 및 니아신과 같은 약물 섭취, 그리고 특정 종양(예: 비포마, 신세포암, 갑상선 수질암) 등이 있습니다.

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치료 카르시노이드 증후군

안면홍조를 포함한 일부 증상은 소마토스타틴(대부분의 호르몬 분비를 억제함)에 의해 완화되지만, 5HIAA나 가스트린의 분비는 감소시키지 않습니다. 수많은 임상 연구에서 장시간 작용하는 소마토스타틴 유사체인 옥트레오타이드를 사용한 카르시노이드 증후군 치료에서 좋은 결과를 보였습니다. 옥트레오타이드는 설사나 안면홍조와 같은 증상 치료에 가장 선호되는 약물입니다. 임상적 평가에 따르면 타목시펜이 항상 효과적인 것은 아니며, 백혈구 인터페론(IFN)을 사용하면 임상적 증상이 완화됩니다.

홍조는 페노티아진계 약물(예: 프로클로르페라진 5~10mg 또는 클로르프로마진 25~50mg을 6시간마다 경구 투여)로도 성공적으로 치료할 수 있습니다. 히스타민 수용체 차단제도 치료에 사용될 수 있습니다. 펜톨아민 5~10mg을 정맥 주사하면 실험적으로 유도된 "홍조" 발생을 예방할 수 있습니다. 글루코코르티코이드(예: 프레드니솔론 5mg을 6시간마다 경구 투여)는 기관지암으로 인한 중증 "홍조"의 경우 유용할 수 있습니다.

설사 증후군은 코데인 인산염(6시간마다 경구 15mg), 아편 팅크제(6시간마다 경구 0.6ml), 로페라미드(부하량으로 경구 4mg 및 배변 후 2mg, 최대 16mg/일), 디페녹실레이트 5mg을 이틀에 한 번씩 경구 복용하거나, 시프로헵타딘 4~8mg을 6시간마다 경구 복용하거나, 메티세르지드 1~2mg을 하루 4회 경구 복용하는 등 말초 세로토닌 길항제를 사용하여 성공적으로 치료할 수 있습니다.

펠라그라 발생을 예방하기 위해 니아신과 충분한 단백질 섭취가 처방됩니다. 식이 트립토판은 종양에서 분비되는 세로토닌의 경쟁적 억제제(세로토닌의 효과를 감소시킴)이기 때문입니다. 5-하이드록시트립토판이 세로토닌으로 전환되는 것을 막는 효소 억제제로는 메틸도파(6시간마다 250~500mg 경구 투여)와 페녹시벤자민(매일 10mg 투여)이 있습니다.

예보

이 범주의 종양은 전이가 뚜렷함에도 불구하고 성장 속도가 느리며, 카르시노이드 증후군 환자의 생존 기간은 10~15년으로 드문 일이 아닙니다. 원발성 폐 카르시노이드 종양의 반복적인 수술적 치료는 종종 성공적입니다. 간 전이 환자의 경우, 수술적 개입은 진단 목적이나 완화 목적으로만 시행됩니다. 스트렙토조신과 5-플루오로우라실, 그리고 경우에 따라 독소루비신을 이용한 치료가 임상에서 널리 사용되고 있지만, (문헌에 따르면) 항암화학요법의 효과는 없습니다.

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