중독 - 발생 원인
기사의 의료 전문가
최근 리뷰 : 04.07.2025
중독의 원인
마약 중독자들에게 특정 약물을 복용하는 이유를 물으면 대부분 "하이(high)"를 얻고 싶다고 답합니다. 이는 쾌감이나 행복감을 특징으로 하는 의식 변화 상태를 말합니다. 경험하는 감각의 양상은 사용하는 약물의 종류에 따라 크게 다릅니다. 어떤 사람들은 긴장을 풀고, 스트레스를 해소하고, 우울증을 완화하기 위해 약물을 복용한다고 합니다. 만성 두통이나 허리 통증을 완화하기 위해 장기간 진통제를 복용하다가 복용량을 조절하지 못하는 경우는 극히 드뭅니다. 그러나 각 사례를 더 자세히 분석해 보면, 간단히 답하기는 어렵습니다. 거의 항상 중독 발생으로 이어진 여러 요인이 발견됩니다. 이러한 요인은 물질 자체, 약물을 사용하는 사람("숙주"), 그리고 외부 환경과 관련된 세 가지 그룹으로 나눌 수 있습니다. 이는 병원체와 접촉하여 감염될 가능성이 여러 요인에 따라 달라지는 전염병과 유사합니다.
정신 활성 물질의 특성과 관련된 요인
향정신성 물질은 쾌감을 즉각적으로 유발하는 능력에 따라 다릅니다. 강렬한 쾌감(행복감)을 더 빨리 유발하는 물질을 더 빨리 사용할수록 중독이 더 쉽게 형성됩니다. 중독 형성은 긍정적 강화 메커니즘과 관련이 있으며, 이로 인해 사람은 약물을 반복해서 복용하고 싶어 합니다. 약물이 긍정적 강화 메커니즘을 활성화하는 능력이 강할수록 남용 위험이 높아집니다. 약물이 긍정적 강화 메커니즘을 활성화하는 능력은 실험 모델을 사용하여 평가할 수 있습니다. 이를 위해 실험 동물에게 물질을 투여할 정맥 카테터를 삽입합니다. 카테터는 전기 펌프에 연결되어 있으며, 동물은 특수 레버를 사용하여 작동을 조절할 수 있습니다. 일반적으로 쥐나 원숭이와 같은 동물은 인간에게 중독을 유발하는 약물을 더 집중적으로 투여하며, 활성 비율은 거의 동일합니다. 따라서 이러한 실험 모델을 사용하여 약물의 중독 유발 능력을 평가할 수 있습니다.
약물의 강화 효과는 뇌의 특정 영역, 특히 측좌핵(NA)에서 도파민 수치를 증가시키는 능력과 관련이 있습니다. 코카인, 암페타민, 에탄올, 오피오이드, 니코틴은 NA의 세포외 도파민 수치를 증가시킬 수 있습니다. 미세투석을 통해 자유롭게 움직이거나 약물을 복용하는 쥐의 세포외액에서 도파민 수치를 측정할 수 있습니다. 단 음식을 섭취하거나 성관계를 가질 기회는 모두 뇌 구조의 도파민 수치를 유사하게 증가시키는 것으로 나타났습니다. 반면, 도파민 수용체를 차단하는 약물은 불쾌한 감각(불쾌감)을 유발하는 경향이 있습니다. 동물이나 사람 모두 이러한 약물을 자발적으로 반복적으로 복용하지 않습니다. 도파민 수치와 행복감 또는 불쾌감 사이의 인과관계는 아직 명확하게 밝혀지지 않았지만, 이러한 연관성은 다양한 계열의 약물에 대한 연구 결과를 통해 뒷받침됩니다.
약물 사용, 남용 및 의존의 시작과 지속에 영향을 미치는 여러 독립적인 요인
"작용제"(정신 활성 물질)
- 유효성
- 가격
- 정화도 및 활성도
- 투여 경로
- 저작(구강 점막을 통한 흡수) 경구 투여(위장관에서 흡수) 비강 내
- 비경구(정맥주사, 피하주사 또는 근육주사) 흡입
- 효과의 시작과 종료 속도(약동학)는 물질의 특성과 인체 대사의 특성에 의해 동시에 결정됩니다.
"호스트"(정신 활성 물질을 사용하는 사람)
- 유전
- 선천적 관용
- 획득 내성의 발달 속도
- 중독을 즐거움으로 경험할 확률
- 정신적 증상
- 이전 경험 및 기대
- 위험한 행동에 참여하는 경향
수요일
- 세상
- 사회 집단 내 관계 동료의 영향, 롤모델
- 다른 방법으로 즐기거나 재미있게 지낼 수 있는 가능성
- 일자리 및 교육 기회
- 조건 자극: 동일한 환경에서 반복적으로 약물을 사용하면 외부 요인이 약물 사용과 연관됩니다.
작용이 빠르게 나타나는 물질은 중독을 유발할 가능성이 더 높습니다. 이러한 물질을 복용한 직후 나타나는 효과는 결국 물질 사용에 대한 통제력을 상실하게 만드는 일련의 과정을 유발할 가능성이 높습니다. 물질이 뇌의 수용체에 도달하는 데 걸리는 시간과 농도는 투여 경로, 흡수 속도, 대사 특성, 그리고 혈액-뇌 장벽을 통과하는 능력에 따라 달라집니다. 코카인의 역사는 같은 물질이라도 형태와 투여 경로가 바뀌면 중독을 유발하는 능력이 어떻게 달라질 수 있는지를 명확하게 보여줍니다. 코카인의 사용은 코카 잎을 씹는 것으로 시작되었습니다. 코카 잎을 씹으면 알칼로이드 코카인이 방출되고, 이는 구강 점막을 통해 천천히 흡수됩니다. 결과적으로 뇌의 코카인 농도는 매우 느리게 증가합니다. 따라서 코카 잎을 씹는 것의 약한 정신 자극 효과는 점진적으로 나타났습니다. 동시에, 안데스 인디언들이 수천 년 동안 코카 잎을 사용했지만, 중독 사례는 관찰되었다 하더라도 극히 드물었습니다. 19세기 말, 화학자들은 코카 잎에서 코카인을 추출하는 방법을 알아냈습니다. 그리하여 순수한 코카인이 생산되었습니다. 코카인을 고용량으로 경구 복용(위장관에서 흡수)하거나, 가루를 코에 넣어 코 점막에 흡수되도록 하는 것이 가능해졌습니다. 후자의 경우, 약물의 작용이 더 빠르고 뇌 내 농도도 더 높았습니다. 이후 염산코카인 용액을 정맥 주사하기 시작했는데, 이는 효과가 더욱 빠르게 발현되는 결과를 가져왔습니다. 이러한 발전이 있을 때마다 뇌 내 코카인 농도가 더 높아지고, 작용 시작 속도도 빨라졌으며, 이와 함께 중독성도 증가했습니다. 코카인 투여 방법의 또 다른 "성공"은 1980년대에 이루어졌으며, 이는 소위 "크랙"의 등장과 관련이 있습니다. 거리에서 매우 저렴하게(1회 복용량당 1~3달러) 구입할 수 있는 크랙에는 코카인 알칼로이드(유리염기)가 함유되어 있어 가열하면 쉽게 증발합니다. 크랙 증기를 흡입하면 정맥 주사와 동일한 혈중 코카인 농도가 생성됩니다. 폐를 통한 흡입은 약물이 혈액으로 흡수되는 표면적이 크기 때문에 특히 효과적입니다. 코카인 함량이 높은 혈액은 심장의 왼쪽으로 돌아와 다른 부위의 정맥혈에 희석되지 않고 체순환으로 들어갑니다. 따라서 동맥혈은 정맥혈보다 약물 농도가 더 높습니다. 이로 인해 약물이 뇌에 더 빨리 도달합니다. 이는 니코틴 및 마리화나 남용자들이 코카인을 투여하는 선호하는 경로입니다. 따라서 크랙 증기를 흡입하는 것은 코카 잎을 씹거나, 코카인을 섭취하거나, 코카인 가루를 코로 흡입하는 것보다 더 빨리 중독됩니다.
물질의 특성은 매우 중요하지만, 그것만으로는 남용과 의존이 발생하는 이유를 완전히 설명할 수 없습니다. 약물을 시도해 본 대부분의 사람들은 다시 사용하지 않으며, 중독되는 경우는 더욱 드뭅니다. 강력한 강화 효과를 가진 물질(예: 코카인)을 사용한 "실험"조차도 소수의 경우에만 의존성을 유발합니다. 따라서 의존성 발생은 약물을 사용하는 사람의 특성과 그의 삶의 환경이라는 두 가지 요인에도 영향을 받습니다.
물질 사용자("호스트")와 관련된 요소
사람들의 향정신성 물질에 대한 민감도는 상당히 다릅니다. 같은 용량의 물질을 다른 사람들에게 투여하더라도 혈중 농도는 사람마다 다릅니다. 이러한 차이는 적어도 부분적으로는 물질의 흡수, 대사, 배설 과정의 유전적 차이와 물질이 작용하는 수용체의 민감도 차이로 설명됩니다. 이러한 차이로 인해 물질의 효과를 주관적으로 느끼는 정도가 다를 수 있습니다. 사람의 경우 유전적 영향과 환경적 영향을 분리하는 것은 매우 어렵습니다. 이러한 요인들의 영향을 개별적으로 평가할 수 있는 능력은 일찍 입양되어 친부모와 접촉이 없었던 아동에 대한 연구를 통해 제공됩니다. 알코올 중독자의 친자녀는 알코올 중독이 없는 사람에게 입양되었더라도 알코올 중독이 발생할 가능성이 더 높다는 사실이 밝혀졌습니다. 그러나 이 질병에서 유전적 요인의 역할에 대한 연구에 따르면 알코올 중독자의 자녀에게 알코올 중독이 발생할 위험이 증가하지만, 이는 100% 미리 결정된 사항입니다. 이 데이터는 이것이 다인자성(다인자성) 질환이며, 발병은 여러 요인에 따라 달라짐을 나타냅니다. 같은 유전자 세트를 가진 일란성 쌍둥이를 연구할 때 알코올 중독의 일치율은 100%에 이르지는 않지만 이란성 쌍둥이보다 유의하게 높습니다. 알코올 중독 발병에 영향을 미치는 생물학적 지표 중 하나는 선천적인 알코올 내성입니다. 연구에 따르면 알코올 중독자의 아들은 알코올 음료를 마신 경험이 비슷한 같은 나이(22세)의 젊은이들에 비해 알코올에 대한 민감도가 낮습니다. 알코올 민감도는 두 가지 다른 용량의 알코올이 운동 기능에 미치는 영향과 주관적인 취한 느낌을 연구하여 평가했습니다. 이 남성들을 10년 후에 재검사했을 때, 22세에 알코올에 더 내성(덜 민감)이었던 사람들이 나중에 알코올 의존증이 발생할 가능성이 더 높은 것으로 나타났습니다. 내성은 가족력과 관계없이 알코올 중독이 발생할 가능성을 증가시켰지만, 양성 가족력이 있는 사람들 사이에서 내성 개인의 비율이 더 높았습니다. 물론, 알코올에 대한 선천적 내성이 사람을 알코올 중독자로 만드는 것은 아니지만, 이 질병에 걸릴 가능성을 상당히 증가시킵니다.
연구에 따르면 알코올 중독에 대한 저항성은 유전적일 수 있습니다. 에탄올은 알코올 탈수소효소의 도움을 받아 아세트알데히드로 전환되고, 이 아세트알데히드는 미토콘드리아의 알데히드 아세트알데히드(ADCH2)에 의해 대사됩니다. ADCH2 유전자의 돌연변이는 흔하며, 이는 효소의 효과를 떨어뜨릴 수 있습니다. 이 돌연변이 대립유전자는 특히 아시아인에게 흔하며, 알코올의 독성 물질인 아세트알데히드의 축적을 유발합니다. 이 대립유전자를 가진 사람들은 음주 후 5~10분 후에 얼굴에 극심한 출혈을 경험합니다. 이러한 유형의 사람들은 알코올 중독에 걸릴 가능성이 낮지만, 위험이 완전히 사라지는 것은 아닙니다. 술을 마시고 싶은 강한 동기를 가진 사람들이 알코올의 다른 효과를 경험하기 위해 그 출혈을 억지로 참아내는 경우도 있는데, 이들은 알코올 중독자가 될 수 있습니다. 따라서 알코올 중독의 발병은 하나의 유전자가 아닌 여러 유전적 요인에 의해 결정됩니다. 예를 들어, 알코올 내성을 유전적으로 가지고 있어 알코올 중독에 걸리기 쉬운 사람들은 술을 마시기를 거부할 수 있습니다. 반대로, 술을 마셨을 때 급격한 기분 변화를 경험한 사람들은 계속해서 술을 남용할 수 있습니다.
정신 질환은 중독 발생의 또 다른 중요한 요인입니다. 일부 약물은 정신 증상을 즉각적으로 주관적으로 완화합니다. 불안, 우울증, 불면증 또는 특정 심리적 특성(예: 수줍음)이 있는 환자는 특정 물질이 증상을 완화한다는 것을 우연히 발견할 수 있습니다. 그러나 이러한 증상 완화는 일시적입니다. 반복적으로 사용하면 내성이 생기고, 시간이 지남에 따라 강박적이고 통제되지 않는 약물 사용이 발생합니다. 자가 치료는 사람들이 이러한 함정에 빠지는 한 가지 방법입니다. 그러나 자가 치료를 경험한 중독자의 비율은 아직 알려지지 않았습니다. 치료를 받는 약물 남용자에게서 정신 질환이 종종 발견되지만, 이러한 증상의 상당수는 약물 남용을 시작한 후에 나타납니다. 일반적으로 중독성 물질은 완화 효과보다 정신 질환을 유발하는 경우가 더 많습니다.
외부 요인
불법 약물 사용의 시작과 지속은 사회적 규범과 부모의 압력에 크게 영향을 받습니다. 때때로 청소년들은 부모나 보호자의 권위에 대한 반항의 한 형태로 약물을 사용하기도 합니다. 일부 지역 사회에서는 마약 사용자와 마약상이 젊은이들에게 존경받고 매력적인 롤모델이 됩니다. 다른 오락과 즐거움을 누릴 수 있는 기회의 부족 또한 중요한 요인일 수 있습니다. 이러한 요인들은 교육 수준이 낮고 실업률이 높은 지역 사회에서 특히 중요합니다. 물론 이러한 요인들이 유일한 요인은 아니지만, 앞서 설명한 다른 요인들의 영향을 강화합니다.
약리학적 현상
남용과 의존은 매우 복잡한 질환이며, 그 증상은 여러 상황에 따라 달라지지만, 사회적, 심리적 요인과는 별개로 발생하는 여러 가지 공통적인 약리학적 현상을 특징으로 합니다. 첫째, 물질의 반복 투여에 대한 신체 반응의 변화를 특징으로 합니다. 내성은 동일한 물질의 반복 투여에 대한 반응의 가장 흔한 유형입니다. 내성은 물질을 다시 투여했을 때 물질에 대한 반응이 감소하는 것으로 정의할 수 있습니다. 물질의 작용을 평가하는 충분히 민감한 방법을 사용하면 첫 번째 투여 후 일부 효과에 대한 내성 발생을 관찰할 수 있습니다. 따라서 두 번째 투여는 며칠 후에 투여하더라도 첫 번째 투여보다 효과가 약간 약할 것입니다. 시간이 지남에 따라 고용량 물질에도 내성이 생길 수 있습니다. 예를 들어, 이전에 디아제팜을 사용한 적이 없는 사람에게 이 약물은 일반적으로 5~10mg 용량에서 진정 효과를 나타냅니다. 하지만 특정한 "쾌감"을 얻기 위해 반복적으로 사용한 사람들은 수백 밀리그램의 복용량에 대한 내성을 갖게 될 수 있으며, 일부 문서화된 사례에서는 하루 1000mg을 초과하는 복용량에 대한 내성이 발견되었습니다.
향정신성 물질의 일부 효과에 대한 내성은 다른 효과에 비해 더 빠르게 나타납니다. 예를 들어, 헤로인과 같은 오피오이드를 투여하면 행복감에 대한 내성이 빠르게 나타나 중독자는 이 기묘한 "황홀감"을 "잡기" 위해 복용량을 늘려야 합니다. 반면, 장 운동성 약화, 변비 등 오피오이드가 장 기능에 미치는 영향에 대한 내성은 매우 느리게 나타납니다. 행복감 유발 효과에 대한 내성과 호흡이나 혈압과 같은 생명 기능에 미치는 영향 사이의 괴리는 사망을 포함한 비극적인 결과를 초래할 수 있습니다. 바르비투르산염이나 메타쿠알론과 같은 진정제 남용은 청소년들에게 매우 흔합니다. 반복 투여 시, "황홀감"으로 인지되는 중독과 졸음 상태를 경험하기 위해 점점 더 많은 용량을 복용해야 합니다. 안타깝게도 이러한 진정제 효과에 대한 내성은 이러한 물질이 뇌간의 중요한 기능에 미치는 영향에 대한 내성보다 빠르게 나타납니다. 이는 치료 지수(독성 효과를 유발하는 용량과 원하는 효과를 유발하는 용량의 비율)가 감소한다는 것을 의미합니다. 이전 용량이 더 이상 "고양감"을 유발하지 않기 때문에 이러한 젊은이들은 안전 범위를 넘어 용량을 증가시킵니다. 그리고 다시 용량을 증가시키면 생명 기능을 억제하는 용량에 도달하여 혈압이 급격히 떨어지거나 호흡이 억제될 수 있습니다. 이러한 과다 복용은 치명적일 수 있습니다.
"의인성 중독." 이 용어는 환자가 처방약에 중독되어 과다 복용을 시작할 때 사용됩니다. 내성과 신체적 의존성을 유발할 수 있는 약물을 복용하는 환자가 많기 때문에 이러한 상황은 비교적 드뭅니다. 만성 통증 환자가 의사의 처방량보다 더 자주 약물을 복용하는 경우가 그 예입니다. 담당 의사가 제한된 양의 약물을 처방할 경우, 환자는 의사도 모르게 추가 용량을 받기 위해 다른 의사나 응급 의료 서비스를 찾을 수 있습니다. 중독에 대한 두려움 때문에 많은 의사들이 특정 약물의 처방을 불필요하게 제한하여 통증 증후군 환자와 같은 환자들을 불필요한 고통에 빠뜨립니다. 내성과 신체적 의존성은 오피오이드를 비롯한 일부 약물의 만성 치료로 인해 불가피하게 발생하지만, 내성과 신체적 의존성 자체가 반드시 중독을 의미하는 것은 아닙니다.
뇌 질환으로서의 중독
중독성 물질의 만성 투여는 불수의적인 조건 반사로 나타나는 지속적인 행동 변화를 초래하며, 이는 완전히 금주하더라도 오랫동안 지속됩니다. 이러한 조건 반사 또는 향정신성 물질에 의해 유발된 기억 흔적은 강박적 약물 사용 재발의 발생에 영향을 미칠 수 있습니다. 위클러(1973)는 중독 발생에서 조건 반사의 역할에 처음으로 주목했습니다. 여러 연구에서 향정신성 물질의 장기 투여와 관련된 신경화학적 변화뿐만 아니라 유전자 전사 수준의 변화를 조사했습니다. 이러한 연구 결과는 중독의 본질에 대한 우리의 이해를 심화시킬 뿐만 아니라 중독 치료 및 다른 만성 질환에 사용되는 것과 유사한 치료법 개발에 새로운 가능성을 열어줍니다.
약물 남용의 사회경제적 비용
현재 미국에서 가장 심각한 임상 문제는 니코틴, 에틸알코올, 코카인, 헤로인 네 가지 물질에 의해 발생합니다. 미국에서만 매년 45만 명이 담배 연기에 함유된 니코틴으로 사망합니다. 일부 추정에 따르면 최대 5만 명의 비흡연자도 매년 담배 연기에 대한 수동 노출로 사망합니다. 따라서 니코틴은 가장 심각한 공중 보건 문제입니다. 알코올 중독은 매년 사회에 1,000억 달러의 경제적 손실을 초래하고 미국에서 10만 명의 목숨을 앗아가며, 그중 2만 5천 명이 교통사고로 사망합니다. 헤로인과 코카인과 같은 불법 약물은 HIV 감염 및 범죄와 관련이 있는 경우가 많지만 사망 원인은 드물며 매년 2만 건의 사례를 차지합니다. 그럼에도 불구하고 불법 약물 사용으로 인한 경제적, 사회적 피해는 엄청납니다. 미국 정부는 마약과의 전쟁 프로그램에 매년 약 1,400억 달러를 지출하며, 그 금액의 약 70%는 다양한 법적 조치(마약 밀매 방지 등)에 사용됩니다.
중독자들은 종종 이러한 물질 중 하나를 선호하는데, 이는 무엇보다도 그 물질의 가용성에 기인합니다. 하지만 그들은 종종 여러 계열의 약물을 병용하기도 합니다. 알코올은 거의 모든 다른 향정신성 물질과 병용되는 흔한 물질입니다. 일부 병용은 병용 물질의 시너지 효과로 인해 특별히 언급할 가치가 있습니다. 예를 들어 헤로인과 코카인의 병용(소위 "스피드볼")은 오피오이드 중독 부분에서 논의됩니다. 과다 복용이나 금단 증후군 징후가 있는 환자를 진찰할 때, 의사는 각 약물마다 특정 치료가 필요할 수 있으므로 병용 가능성을 고려해야 합니다. 알코올 중독자의 약 80%, 그리고 헤로인 사용자의 훨씬 더 높은 비율이 흡연자이기도 합니다. 이러한 경우, 치료는 두 가지 유형의 중독을 모두 목표로 해야 합니다. 임상의는 주로 가장 시급한 문제, 즉 알코올, 헤로인 또는 코카인 중독을 치료해야 합니다. 그러나 치료 과정을 진행할 때, 동반되는 니코틴 중독의 교정에도 주의를 기울여야 합니다. 심각한 니코틴 중독은 주된 문제가 알코올이나 헤로인 남용이라는 이유만으로 무시할 수 없습니다.