주기적 발열 증후군

1987년에는 주기적 발열과 함께 인두염, 아프타성 구내염, 경부 선염을 동반하는 특이한 증후군 12건이 보고되었습니다. 영어권 국가에서는 이러한 복합적인 증상(주기적 발열, 아프타성 구내염, 인두염, 경부 선염)의 머리글자를 따서 PFAPA 증후군이라고 부르기 시작했습니다. 프랑스어 논문에서는 이 질환을 종종 마셜 증후군이라고 부릅니다.

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역학

이 질환은 남아(약 60%)에게 더 흔하게 나타납니다. 이 증후군은 일반적으로 3~5세(평균 2.8~5.1세)에 나타나기 시작합니다. 그러나 2세 아동에게서도 이 질환이 발생하는 사례가 빈번합니다. 예를 들어, 연구 대상 환자 8명 중 6명은 2세에 발열 발작을 경험했습니다. 또한 8세 여아의 경우, 병원에 내원하기 7개월 전에 이 질환의 증상이 나타난 사례도 있었습니다.

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원인 간헐적 발열 증후군

주기성 발열 증후군의 원인은 아직 완전히 밝혀지지 않았습니다.

현재 과학자들은 이 질병의 발병 원인 중 가장 가능성 있는 몇 가지를 논의하고 있습니다.

• 신체 내 잠복 감염의 활성화(특정 요인이 동시에 발생할 때 가능 - 면역 반응성 감소로 인해 인체 내 잠복 바이러스가 "깨어나" 발열 및 기타 증후군 증상이 발생함)
• 편도선, 구개 또는 목의 세균 감염이 만성화되면 미생물 활동의 산물이 면역 체계에 영향을 미치기 시작하여 발열 발작이 발생합니다.
• 병리학적 발달의 자가면역적 특성 - 환자의 면역 체계가 자신의 신체 세포를 이물질로 인식하여 체온이 상승합니다.

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조짐 간헐적 발열 증후군

주기성 발열 증후군은 발열성 발작의 명확한 주기가 특징이며, 규칙적으로(보통 3~7주마다) 재발합니다.

드물게는 2주 또는 7일 이상 지속되기도 합니다. 연구에 따르면 발작 간격은 평균적으로 처음에는 28.2일이며, 환자는 매년 11.5회의 발작을 경험합니다. 더 긴 휴식 기간도 보고되었는데, 30건의 사례에서 휴식 기간이 3.2±2.4개월로 나타났고, 프랑스 연구진은 66일로 보고했습니다. 휴식 기간이 평균 약 1개월, 때로는 2~3개월까지 지속된다는 관찰 결과도 있습니다. 이러한 휴식 기간의 차이는 시간이 지남에 따라 휴식 기간이 길어지기 때문일 가능성이 높습니다.

평균적으로 첫 발작과 마지막 발작 사이의 기간은 3년 7개월입니다(오차 ±3.5년). 발작은 보통 4~8년에 걸쳐 반복됩니다. 발작이 사라진 후에는 환자에게 더 이상 잔여 변화가 없으며, 이러한 아동의 발달이나 성장에 장애가 발생하지 않는다는 점에 유의해야 합니다.

발작 중 체온은 보통 39.5 ^°C ~40 ^°C 이며, 때로는 40.5 ^°C 까지 오르기도 합니다. 해열제는 짧은 시간 동안만 효과가 있습니다. 체온이 오르기 전에 환자는 종종 전신 질환을 동반한 권태감, 즉 탈진감과 심한 과민 반응을 보이는 짧은 전구기를 경험합니다. 어린이의 4분의 1은 오한을, 60%는 두통을, 11~49%는 관절통을 경험합니다. 환자의 절반은 대부분 경미한 복통을 호소하며, 나머지 1/5은 구토를 경험합니다.

이 병리의 명칭이 된 일련의 증상들이 모든 환자에게 나타나는 것은 아닙니다. 이러한 경우 대부분 경부 림프절병증(88%)이 발견됩니다. 이 경우 경부 림프절이 비대해지고(때로는 최대 4~5cm까지 커짐) 만지면 묽고 약간 민감해집니다. 비대해진 림프절은 눈에 띄게 되며, 발병 후 빠르게 줄어들다가 며칠 만에 사라집니다. 다른 림프절들은 변화가 없습니다.

인두염도 꽤 자주 관찰됩니다. 70-77%의 사례에서 진단되며, 어떤 경우에는 환자가 주로 약한 카타르 형태를 보이는 반면, 다른 경우에는 삼출액과 함께 중첩되는 경우도 있다는 점에 유의해야 합니다.

아프타성 구내염은 덜 흔하게 발생하는데, 이러한 증상의 빈도는 33-70%입니다.

발열은 보통 3~5일간 지속됩니다.

열성 발작 중에는 중등도의 백혈구 증가(약 11~15x10 ⁹ )가 나타날 수 있으며, ESR 수치는 30~40mm/h로 증가하고 CRP 수치도 100mg/l까지 증가합니다. 이러한 변화는 매우 빠르게 안정됩니다.

성인 주기성 발열 증후군

이 증후군은 일반적으로 어린이에게만 나타나지만, 어떤 경우에는 성인에게도 진단될 수 있습니다.

합병증 및 결과

이 증후군의 가능한 합병증은 다음과 같습니다.

• 완전 혈구 검사에서는 호중구 감소증(혈액 내 백혈구 수의 감소)이 나타납니다.
• 설사가 자주 발생합니다.
• 피부에 발진이 나타납니다.
• 관절에 염증이 생깁니다(관절염이 발생합니다).
• 신경계 장애의 증상(경련, 심한 두통, 실신 등).

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진단 간헐적 발열 증후군

주기성 발열 증후군은 일반적으로 다음과 같이 진단됩니다.

• 의사는 환자의 증상과 병력을 분석하여 발열 발작이 언제 시작되었는지, 특정 주기가 있는지(만약 있다면 그 주기는 무엇인지) 확인합니다. 또한 환자가 아프타성 구내염, 경부 림프절 종대 또는 인두염을 앓고 있는지도 확인합니다. 또 다른 중요한 증상은 발열 발작 사이에 질병의 징후가 나타나는지 여부입니다.
• 다음으로 환자를 진찰합니다. 의사는 림프절 비대(촉진 또는 외관상 4~5cm 크기 증가)와 구개 편도선 비대 여부를 확인합니다. 환자의 목이 붉어지고, 구강 점막에 때때로 희끄무레한 궤양이 나타납니다.
• 환자의 혈액을 채취하여 백혈구 수치와 적혈구 침윤 속도(ESR)를 측정하는 일반 검사를 실시합니다. 또한, 백혈구 수치가 좌측으로 이동하는 것이 관찰됩니다. 이러한 증상은 신체에 염증 과정이 있음을 나타냅니다.
• 생화학적 혈액 검사는 CRP 지수 증가를 확인하기 위해 시행되며, 이 외에도 피브리노겐 수치가 측정됩니다. 이는 염증 발생의 신호입니다. 이러한 지표의 증가는 신체의 급성 염증 반응을 나타냅니다.
• 이비인후과 의사와 알레르기-면역학자(소아의 경우 해당 분야의 소아과 전문의)의 진찰을 받습니다.

이 증후군의 가족성 발병 사례도 있습니다. 예를 들어, 한 가족의 두 자녀에게 이 질환의 증상이 나타난 경우가 있습니다. 그러나 주기성 발열 증후군에 특이적인 유전 질환은 아직 발견되지 않았습니다.

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감별 진단

주기적 발열 증후군은 잦은 악화 기간을 동반하는 만성 편도염이나 소아 특발성 관절염, 베체트병, 순환성 호중구감소증, 가족성 지중해열, 가족성 히베르니아열, 고글로불린혈증 D 증후군과 같은 다른 질병과 구별해야 합니다.

또한 주기적 발열의 원인일 뿐만 아니라 독립적인 질병일 수도 있는 순환성 조혈과도 구별해야 합니다.

이 증후군을 소위 아르메니아병과 감별 진단하는 것은 매우 어려울 수 있습니다.

비슷한 증상을 보이는 또 다른 희귀 질환은 TNF와 관련된 주기성 증후군으로, 의학에서는 TRAPS라는 약어로 불립니다. 이 병리는 상염색체 열성으로 유전되며, TNF 전달체 1 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다.

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치료 간헐적 발열 증후군

주기성 발열 증후군의 치료에는 아직 해결되지 않은 의문과 논의가 많습니다. 항생제(페니실린, 세팔로스포린, 마크로라이드, 설폰아미드), 비스테로이드성 항염증제(파라세타몰, 이부프로펜), 아시클로비르, 아세틸살리실산, 콜히친은 발열 기간을 단축하는 것 외에는 별다른 효과가 없는 것으로 밝혀졌습니다. 반면, 경구 스테로이드(프레드니솔론 또는 프레드니솔론)는 발열 증상을 빠르게 완화하지만 재발을 예방하지는 못합니다.

치료 중 이부프로펜, 파라세타몰, 콜히친을 사용하는 것은 지속적인 효과를 제공할 수 없습니다. 편도선 절제술(77%의 경우) 후 증후군 재발이 사라지는 것으로 나타났지만, 프랑스에서 시행된 후향적 분석 결과 이 시술은 전체 사례의 17%에서만 효과가 있는 것으로 나타났습니다.

시메티딘 사용에는 한 가지 옵션이 있습니다. 이러한 제안은 이 약물이 T-억제제에 대한 H2 전도체의 활성을 차단하고, 이에 더하여 IL10 생성을 자극하고 IL12를 억제할 수 있다는 사실에 기반합니다. 이러한 특성은 T-헬퍼(1형과 2형) 간의 균형을 안정시키는 데 도움이 됩니다. 이 치료 옵션은 적은 검사 횟수로 환자의 ¾에서 관해 기간을 연장할 수 있었지만, 많은 검사 횟수에서는 이러한 정보가 확인되지 않았습니다.

연구에 따르면 스테로이드(예: 프레드니솔론 2mg/kg 단회 투여 또는 2~3일 동안 감량 투여)를 사용하면 체온이 빠르게 안정되지만 재발을 완전히 없앨 수는 없습니다. 스테로이드의 효과가 완화 기간을 단축시킬 수 있다는 의견도 있지만, 여전히 주기성 발열 증후군에 가장 흔히 사용되는 약물입니다.

예방

현재 PFARA 증후군의 발병 원인에 대한 정확한 정보가 없으므로, 이 질병을 예방할 수 있는 방법은 없습니다.

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예보

주기성 발열 증후군은 급성 발열 발작이 매우 주기적으로 발생하는 비감염성 질환입니다. 정확한 진단을 통해 예후가 양호합니다. 급성 발열 발작에 신속하게 대처할 수 있으며, 양성 질환의 경우 편도선 절제술이 필요하지 않을 수도 있습니다.