지속적인 유즙 분비물-무월경 증후군: 원인, 증상, 진단, 치료

지속성 유즙분비-무월경 증후군(동의어: 키아리-프롬멜 증후군, 아후마다-아르고네스-델 카스티요 증후군 - 이 증후군을 처음 기술한 저자의 이름을 따서 명명되었으며, 전자는 출산한 여성에게, 후자는 출산하지 않은 여성에게 나타납니다). 남성의 유즙분비는 때때로 오코넬 증후군이라고도 합니다. 주요 임상 증상은 유즙분비이며, 고프로락틴혈증과 정상프로락틴혈증 모두에서 관찰될 수 있습니다. 정상프로락틴혈증성 유즙분비는 일반적으로 무월경을 동반하지 않고 발생합니다. 고프로락틴혈증성 유즙분비는 월경 불순과 불임이라는 두 가지 다른 임상적 증상과 함께 나타납니다.

지속적인 유즙분비-무월경 증후군의 원인

지속성 유루증-무월경 증후군의 주요 원인 중 하나는 뇌하수체 선종(미세 및 거대 프로락틴종)입니다. 시상하부 및 시상하부 부위의 종양은 지속성 유루증-무월경 증후군을 유발할 수 있습니다. 외상성 질환(뇌하수체 줄기 파열) 및 염증성 침윤성 질환(사르코이드증, 조직구증-X) 또한 가능합니다.

고프로락틴혈증성 저성선증은 두개내 고혈압과 터키안장 빈 증후군에서 관찰될 수 있습니다.

나열된 병인학적 원인에 대한 지식은 환자의 의무적인 신경학적 검사(두개골, 안저, 시야, 컴퓨터 단층촬영)를 시행하는 의사의 초기 전략을 결정합니다. 또한, 지속적인 유루증-무월경 증후군의 비교적 흔한 원인 중 하나는 뇌의 신경화학 반응을 변화시키는 약물의 장기간 사용입니다. 이러한 약물에는 모노아민 합성 억제제(tx-메틸도파), 모노아민 저장량을 감소시키는 약물(레세르핀), 도파민 수용체 길항제(페노티아진, 부티로페논, 티옥산텐), 매개체 모노아민의 신경 재흡수 억제제(삼환계 항우울제), 에스트로겐(경구 피임약), 약물 등이 있습니다.

지속성 유루증-무월경 증후군의 흔한 원인 중 하나는 체질적 생화학적 시상하부 결함의 비대상성으로, 결절 누두부(tuberoinfundibular region)의 도파민계 기능 부전이 발생합니다. 이러한 경우, "특발성 고프로락틴혈증" 및 "기능성 시상하부 고프로락틴혈증"이라는 용어가 때때로 사용됩니다.

부정적인 환경적 영향(급성 또는 만성적 정서적 스트레스, 장시간의 심한 신체 활동)으로 인해 중추 신경계가 프로락틴 분비를 억제하는 효과가 감소하면 프로락틴 증후군이 형성되면서 고프로락틴혈증이 발생할 수 있습니다.

지속성 유즙분비-무월경 증후군의 병인

이 질환은 시상하부-뇌하수체 도파민 작용 기전 장애로 인한 고프로락틴혈증에 기인합니다. 도파민은 프로락틴 분비의 생리적 억제제입니다. 시상하부 결절누두부(tuberoinfundibular region)의 도파민 작용 체계가 부족하면 고프로락틴혈증이 발생하며, 프로락틴을 분비하는 뇌하수체 종양이 있는 경우에도 고프로락틴혈증이 발생할 수 있습니다. 뇌하수체 거대선종 및 미세선종 형성에 있어서는 시상하부의 카테콜아민에 의한 프로락틴 분비 조절 장애가 매우 중요한 역할을 하며, 이는 뇌하수체 내 사이클로락타포어(cyclolactaphores)의 과도한 증식을 유발하여 프로락틴종을 추가로 형성할 수 있습니다.

지속적인 유즙분비-무월경 증후군의 증상

유루증은 유선에서 우유와 유사한 분비물이 분비되는 다양한 정도로, 마지막 임신 후 2년 이상 지속되거나 임신과 관계없이 발생하는 증상입니다. 유루증의 발현 정도는 유두 부위의 유선을 강하게 누르는 한 방울의 분비물부터 자발적인 우유 분비까지 매우 다양합니다. 월경 주기 장애는 이차성 무월경이나 희발월경의 형태로 나타나며, 드물게 원발성 무월경이 관찰될 수 있습니다. 대부분의 경우 유루증과 무월경이 동시에 발생합니다. 일반적으로 환자는 자궁과 부속기의 위축, 단조로운 직장 체온을 보입니다. 질병 초기 몇 년 동안은 내부 생식기의 위축성 변화가 나타나지 않을 수 있다는 점을 명심해야 합니다.

질 분비물의 현저한 감소로 인해 오르가즘을 느끼지 못하고 성교 시 어려움을 겪는 증상이 나타납니다. 체중 감소와 증가가 모두 나타날 수 있습니다. 다모증은 대개 중등도입니다. 창백한 피부, 얼굴의 딱딱함, 하지, 그리고 서맥 경향이 나타납니다. 지속성 유즙분비-무월경 증후군은 뇌성마비, 요붕증, 특발성 부종과 같은 다른 신경대사-내분비 증후군과 동반될 수 있습니다.

감정-개인적인 영역에서는 표현되지 않은 불안-우울 장애가 우세합니다. 일반적으로 이 질환은 20세에서 48세 사이에 시작됩니다. 자연적으로 호전될 수 있습니다.

감별진단

말초 내분비선의 병리학적 소견을 배제해야 하는데, 이는 이차성 고프로락틴혈증과 지속성 유루증-무월경 증후군의 특징적인 증상으로 이어질 수 있습니다. 이는 원발성 갑상선 기능 저하증, 에스트로겐 생성 종양, 슈타인-레벤탈 증후군(다낭성 난소 증후군), 선천성 부신 피질 기능 장애와 같은 질환을 말합니다. 만성 신부전도 배제해야 합니다. 이 질환을 앓는 환자의 60~70%에서 프로락틴 수치가 증가하는 것으로 알려져 있습니다. 이러한 증가는 간경변, 특히 간성 뇌병증에서도 관찰됩니다. 프로락틴을 이소성으로 생성하는 비내분비 조직(폐, 신장)의 종양도 배제해야 합니다. 척수와 흉벽 손상(화상, 절개, 대상포진)이 있는 경우, IV-VI 늑간 신경이 관여하면 유루증이 발생할 수 있습니다.

지속성 유즙분비-무월경 증후군의 치료

치료 전략은 고프로락틴혈증의 원인에 따라 달라집니다. 종양이 확인되면 수술적 중재 또는 방사선 치료를 시행합니다. 종양이나 중추신경계의 염증성 침윤성 병변이 없는 경우, 항염증제, 흡수제, 탈수 치료 또는 방사선 치료는 시행하지 않습니다. 지속성 유즙분비-무월경 증후군의 주요 치료 약물은 맥각 알칼로이드 유도체인 파를로델(브로모크립틴), 리세닐(리수리드), 메테르골린, 그리고 L-도파와 클로미펜입니다.

파를로델은 특정 도파민 수용체 작용제인 반합성 맥각 알칼로이드입니다. 시상하부 도파민 수용체를 자극하는 효과로 인해 프로락틴 분비를 억제합니다. 일반적으로 하루 2.5~10mg의 용량으로 처방되며, 3~6개월 동안 매일 복용합니다. 리세닐은 하루 최대 16mg의 용량으로 처방됩니다. 에르고메트린, 메티세르지드, 미터골린과 같은 다른 맥각 알칼로이드도 사용되지만, 이들의 치료 전략은 아직 개발 중입니다.

L-DOPA의 치료 효과는 중추신경계의 도파민 함량을 증가시키는 원리에 기반합니다. L-DOPA는 하루 1.5~2g의 용량으로 사용되며, 치료 기간은 보통 2~3개월입니다. 정상프로락틴혈증성 유루증에서 이 약물의 효과가 입증되었습니다. 이 약물은 유선 분비 세포에 직접 작용하여 유즙 분비를 감소시키는 것으로 알려져 있습니다. 처음 2~3개월 동안 효과가 없다면 추가 치료는 적절하지 않습니다.

클로미펜(클로미드, 클로스틸베기트)은 이전 인페쿤딘 투여로 유발된 월경 주기의 5일부터 14일까지 하루 50~150mg의 용량으로 처방됩니다. 3~4회 치료를 시행합니다. 이 약물은 파를로델보다 효과가 떨어집니다.

지속성 유루증-무월경 증후군을 치료하기 위해 세로토닌 수용체 차단제인 페리톨(시트로헵타딘, 데세릴)을 사용합니다. 이 약물의 효능은 논란의 여지가 있습니다. 모든 환자에게 효과가 있는 것은 아니며, 명확한 사용 기준도 정해지지 않았습니다. 파를로델이나 리세닐을 사용하는 치료가 더 바람직합니다.