베타 지방산 산화 장애로 인한 미토콘드리아 질환

탄소 사슬 길이가 다른 지방산의 베타 산화 장애로 인한 미토콘드리아 질환에 대한 연구는 과학자들이 중쇄 지방산의 아실-CoA 탈수소효소 결핍과 II형 글루타르산혈증을 가진 환자를 처음 기술한 1976년에 시작되었습니다.현재 이 질환군에는 최소 12개의 독립적인 질병 분류학적 형태가 포함되며, 그 기원은 유전적으로 결정된 지방산의 막관통 수송 장애(전신 카르니틴 결핍, 카르니틴 팔미토일트랜스퍼라제 I 및 II 결핍, 아실카르니틴-카르니틴 트랜스로케이스)와 그에 따른 미토콘드리아 베타 산화(탄소 사슬 길이가 다른 지방산의 아실-CoA 및 3-하이드록시-아실-CoA 탈수소효소 결핍, II형 글루타르산혈증)와 관련이 있습니다.중쇄 지방산 아실-CoA 탈수소효소 결핍의 발생률은 신생아 8900명당 1명입니다. 다른 형태의 병리의 발생률은 아직 확립되지 않았습니다.

유전 정보 및 발병 기전. 이 질병들은 상염색체 열성 유전을 따릅니다.

지방산 대사 질환의 발병 기전은 대사 스트레스(병발성 감염 질환, 신체적 또는 정서적 과부하, 기아, 수술)로 인한 탄수화물 저장량 고갈과 관련이 있습니다. 이러한 상황에서 지질은 신체의 에너지 필요량을 보충하는 데 필수적인 공급원이 됩니다. 지방산의 운반 및 베타 산화 과정에 결함이 발생합니다. 오메가 산화의 활성화로 인해 디카르복실산, 그 독성 유도체, 그리고 카르니틴 결합체가 체액에 축적되어 이차적인 카르니틴 결핍이 발생합니다.

증상. 모든 지방산 대사 질환의 임상 양상은 매우 유사합니다. 질환은 일반적으로 발작과 같은 경과를 보입니다. 중증(초기, 전신성) 및 경증(말기, 근육성)으로 나뉘며, 효소 결핍이나 조직 국소화의 정도에 따라 구분됩니다.

중증 형태는 신생아기를 포함한 유아기에 나타납니다. 주요 증상은 구토, 전신성 강직-간대성 발작 또는 영아 경련, 점진적인 무기력증, 졸음, 전신 근력 저하, 혼수상태에 이르는 의식 장애, 심장 기능 장애(리듬 장애 또는 심근병증), 간 비대(라이 증후군)입니다. 이 질환은 사망률(최대 20%)과 영아 돌연사 위험을 동반합니다.

경증은 보통 학령기와 청소년기에 처음 나타납니다. 근육통, 쇠약, 피로, 운동 부조화, 그리고 짙은 소변(미오글로빈뇨증)이 나타납니다.

긴 탄소 사슬을 가진 지방산의 3-하이드록시아실-CoA 탈수소효소 결핍의 특징적인 추가 임상 징후로는 말초신경병증과 색소성 망막염이 있습니다. 이 효소 결핍이 있을 가능성이 높은 아이를 가진 임산부의 경우, 임신 과정은 종종 복잡해집니다. 간 지방 침윤, 혈소판 감소증, 트랜스아미나제 활성 증가가 발생합니다.

실험실 소견. 생화학적 이상은 다음과 같습니다: 저케톤성 저혈당증, 대사성 산증, 혈중 젖산 및 암모니아 수치 증가, 트랜스아미나제 및 크레아틴 포스포키나제 활성 증가, 낮은 총 카르니틴 수치와 에스테르화 형태 증가. 소변에서는 일반적으로 탄소 사슬 길이에 상응하는 디카르복실산, 그 수산화 유도체, 그리고 아실카르니틴이 많이 배출됩니다.

미토콘드리아 뇌근병증, 유기산혈증, 다른 원인의 심근병증, 다양한 유형의 간질, 아세트산혈증성 구토의 경우에는 감별 진단을 실시해야 합니다.

치료. 지방산의 운반 및 산화 질환을 치료하는 주요 방법은 식이요법입니다. 식이요법은 두 가지 원칙에 기반합니다. 금식 금지(식사 간격 단축)와 탄수화물을 풍부하게 섭취하는 동시에 지질 섭취를 급격히 제한하는 것입니다. 또한, 긴 탄소 사슬을 가진 지방산의 운반 또는 산화 장애와 관련된 병리학적 형태의 치료를 위해, 중간 사슬 트리글리세리드(중간 및 짧은 탄소 사슬을 가진 지방산의 아실-CoA 탈수소효소에 결함이 있는 경우 금기)의 특수 혼합물을 사용하는 것이 권장됩니다.

약물 교정을 위해 레보카르니틴(환자의 연령과 상태의 심각도에 따라 체중 kg당 50~100mg/일), 글리신(100~300mg/일), 리보플라빈(20~100mg/일)을 사용합니다. 대사 위기 시에는 10% 포도당 용액을 분당 7~10mg/kg의 속도로 정맥 투여하고 혈중 포도당 농도를 모니터링합니다. 포도당 투여는 조직 결핍을 보충할 뿐만 아니라 지방 분해를 억제하고 독성 지방산 유도체 생성을 감소시킵니다.

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