전신성 홍반 루푸스의 병인

전신성 홍반 루푸스 발병 기전의 뚜렷한 특징은 면역 조절 장애로, 이는 자신의 항원에 대한 면역 내성을 상실하고 다양한 항체를 생성하는 자가면역 반응이 나타나는 것을 동반합니다. 이 항체는 주로 크로마틴(뉴클레오솜)과 그 개별 구성 요소, 즉 천연 DNA와 히스톤에 대한 것입니다.

유전적 소인

전신성 홍반 루푸스는 유전적 소인에 기반한 다인성 질환으로, 환경적 요인의 영향과 결합하여 발생합니다. HLA 시스템 단백질(특히 HLA-DR2 및 HLA-DR3)을 암호화하는 유전자의 다형성은 항원 제시 과정을 교란하고 자가면역 반응 형성에 기여합니다. 보체 성분(C1q, C2, C4)의 결핍 또는 기능 이상은 세포자멸사 세포와 면역 복합체의 효과적인 제거를 방해합니다. 이러한 변화는 신체의 세포 구조가 축적되는 환경을 조성하여 면역 체계가 이를 이물질로 인식하게 합니다. 또한, 톨유사 수용체(TLR7 및 TLR9)의 활성화를 조절하는 유전자의 돌연변이는 핵산에 대한 민감도를 증가시키고 선천 면역의 과활성화를 유발합니다.

후성유전학적 변화

SLE 환자는 면역 반응 조절에 관여하는 유전자의 발현에 영향을 미치는 현저한 후성유전학적 변화를 보입니다. CD4+ T 세포의 전반적인 DNA 저메틸화는 접착 분자(CD70, CD11a)와 염증성 사이토카인을 암호화하는 유전자의 활성화로 이어집니다. 이는 T 림프구 활성화 및 자가공격성 역치 감소에 기여합니다. 히스톤 변형(예: 아세틸화 및 메틸화)의 교란은 염증성 유전자의 발현을 더욱 증가시킵니다. 이러한 후성유전학적 변화는 자외선, 담배 연기, 바이러스 감염과 같은 외부 요인에 의해 유발될 수 있으며, 이러한 요인들은 산화 스트레스를 유발하고 후성유전학적 항상성을 유지하는 효소를 불안정하게 만듭니다.

세포사멸체의 청소 장애

정상적으로 세포사멸 세포는 대식세포와 수지상세포에 의해 빠르게 제거되어 세포 내 내용물의 누출을 방지합니다. SLE 환자의 경우, 보체 성분 결핍과 식세포의 기능 이상으로 인해 청소 과정이 제대로 이루어지지 않습니다. 이로 인해 핵 항원(DNA, 히스톤, 리보핵단백질)을 포함하는 세포사멸체가 축적됩니다. 이러한 항원은 자가항체의 표적이 되어 면역 복합체를 형성하고, 신장, 피부, 관절, 혈관 등 다양한 조직에 침착되어 염증과 손상을 유발합니다.

선천 면역의 과활성화와 I형 인터페론의 역할

형질세포양 수지상 세포(pDC)는 핵산을 함유하는 면역 복합체와의 상호작용에 반응하여 제1형 인터페론(IFN-α 및 IFN-β)을 활발하게 생성하기 때문에 SLE의 발병 기전에 핵심적인 역할을 합니다. 이러한 복합체는 pDC의 톨유사 수용체(TLR7 및 TLR9)를 활성화시켜 강력한 인터페론 생성 연쇄 반응을 유발합니다. IFN-I는 T 림프구, B 림프구, 단핵구, 호중구를 포함한 다양한 세포에서 인터페론 자극 유전자(ISG)의 발현을 자극합니다. 이러한 "인터페론 폭풍"은 자가면역 반응을 증폭시키고 만성 염증을 유지합니다.

Th17/Treg 불균형과 사이토카인 계단

SLE 환자의 면역 체계에서는 효과 Th17 세포와 조절 Treg 세포 간의 비율이 교란됩니다. Th17 세포는 호중구를 활성화하고 염증 유발 사이토카인(IL-6, TNF-α) 생성을 증가시키며 조직 손상에 기여하는 인터루킨-17(IL-17)을 생성합니다. 동시에, 일반적으로 자가면역 반응을 억제하는 Treg 세포는 수가 부족하거나 기능적 결함을 보입니다. 이러한 Th17 반응에 대한 편향은 만성 염증과 자가공격성을 유지시킵니다.

NET 형성과 호중구의 역할

SLE 환자의 호중구는 과도한 NET(호중구 세포외 트랩) 형성에 취약합니다. DNA와 과립 단백질로 구성된 이 네트워크는 세포간 공간으로 방출되어 염증을 증가시킵니다. NET 구조는 자가항원을 포함하고 있으며, pDC가 인터페론을 생성하도록 자극하여 면역 체계의 병적인 활성화라는 악순환을 초래합니다.

자가항체와 면역 복합체 형성

B 림프구의 활성화와 형질세포로의 분화는 항핵항체(ANA), 항이중가닥 DNA(anti-dsDNA), 항Sm, 항Ro(SSA), 항La(SSB) 등 다양한 자가항체를 생성합니다. 이러한 자가항체는 해당 항원에 결합하여 면역 복합체를 형성하고, 이는 조직에 침착되어 보체계를 활성화합니다. 이후 일련의 염증 매개체가 활성화되어 혈관염, 사구체신염 및 기타 장기 손상을 유발합니다.

SLE 활동의 현대적 바이오마커

프로테오믹스 연구를 통해 질병 활성도 및 재발 위험과 관련된 여러 분자가 확인되었습니다. 그중 혈청 아밀로이드 A1(SAA1)은 Th17 세포 활성화 및 염증 과정 유지에 관여하기 때문에 특히 중요합니다. 이러한 바이오마커는 질병 악화를 조기에 예측하고 치료 효과를 모니터링할 수 있는 기회를 제공합니다.

환경 요인과 호르몬의 영향

자외선, 감염(예: 엡스타인-바 바이러스), 대기 오염(PM2.5, NO₂), 그리고 흡연은 산화 스트레스와 선천 면역 활성화를 유발합니다. 이러한 영향은 후성유전학적 변화를 증가시키고 SLE 악화를 촉진합니다. 호르몬 요인(특히 에스트로겐)은 면역 체계의 활동을 증가시키며, 이는 가임기 여성에서 SLE의 높은 유병률을 설명합니다.

SLE 발병 기전의 통합 모델

1. 유전적 기반 + 외인성 유발 요인 → 후성유전학적 변화(DNMT1, 프로모터 및 ISG 유전자의 저메틸화)
2. 보체 결핍으로 인한 혈관신생 잔해 축적
3. pDC 활성화 및 IFN-I 생성 → ISG 과발현 → 세포 민감도 증가
4. Th17/Treg 균형 장애, IL-17, IL-6, TNF-α 증가
5. B세포 자극 - 생성물: ANA, 항-dsDNA; 면역 복합체 형성
6. 프로테오믹스 마커(SAA1) – 악화의 조기 인식
7. 만성 자가면역 염증 및 다계통 손상

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원반상 홍반성 루푸스

이 질환의 주요 증상은 홍반, 모낭 과각화증, 피부 위축입니다. 병변의 윤곽이 종종 "나비" 모양을 띠는 얼굴 부위가 선호됩니다. 임상적 변종으로는 원심성 홍반, 주사(rosacea) 유사, 과각화증, 석고 유사, 지루성, 사마귀, 유두종성, 색소성, 출혈성, 종양 유사, 결핵성 홍반이 있습니다. BM Pashkov 등(1970)은 구강 점막에서 전형적, 삼출성-충혈성, 미란성-궤양성 홍반의 세 가지 형태를 확인했습니다.

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원반상 홍반 루푸스의 병태생리

원반상 홍반성 루푸스의 주요 조직학적 징후는 각화과다증, 말피기층 위축, 기저층 세포의 수성 변성, 혈관확장을 동반한 부종, 때때로 진피 상층의 적혈구 유출, 그리고 주로 피부 부속기 주변에 위치한 국소적이고 주로 림프구 침윤물입니다. 나열된 모든 징후가 항상 나타나는 것은 아니며, 이러한 징후 중 하나라도 심해지면 특정 형태의 홍반성 루푸스가 임상적으로 나타날 수 있습니다.

질병의 급성기에는 진피가 급격히 붓고, 혈관과 림프관이 확장되어 소위 림프 호수를 형성합니다. 모세혈관 벽은 부종되며, 때때로 피브린이 검출될 수 있고, 적혈구의 혈관 외 유출이 가능하며, 때로는 심각합니다. 염증성 침윤물은 주로 호중구 과립구가 혼합된 림프조직구형이며, 혈관주위와 모낭주위에 위치하며, 종종 모발의 상피 세포막으로 침투합니다. 이는 기저 세포와 피지선의 공포화를 동반합니다. 침윤물 부위의 콜라겐과 탄력 섬유는 일반적으로 파괴됩니다. 이차성 표피 변화는 초기 단계에서는 특별히 두드러지지 않으며, 경미한 과각화증과 부각화증만 관찰됩니다. 반면에 기저층 세포의 공포화 형태의 부종 변화는 상당히 나타나며, 질병의 초기 단계에서도 이 질병의 예후 신호입니다.

만성 단계의 원반상 홍반성 루푸스에서는 변화가 더욱 뚜렷하고 전형적입니다. 진피 부종이 감소하고, 혈관 주위와 모낭 주위 위치를 유지하는 침윤은 주로 림프구로 구성됩니다. 그중에는 형질세포가 있습니다. 모낭은 위축되어 모발이 없고, 그 자리에 각질 덩어리가 나타납니다. 모세혈관 벽은 두꺼워지고 균질화됩니다. PAS 양성입니다. 침윤 부위의 콜라겐 섬유는 동일합니다. 급성기와 마찬가지로, 가소성 섬유가 파괴되어 표피하 부분이 두꺼워지는 현상이 나타납니다. 표피에서는 모낭의 함몰부와 입구에 각질 마개가 나타나는 과각화증(모낭 과각화증)과 기저층 세포의 부종 및 공포화가 나타나며, 이는 이 질환의 특징적인 증상입니다. 말피기층은 두께가 다양할 수 있지만, 대부분 표피 돌기가 매끈해지면서 얇아집니다. 대부분의 표피 세포는 핵이 희미하게 염색된 부종성으로 보입니다. 일반적으로 사마귀 형태의 심한 과각화증, 즉 유두종증이 나타납니다. 종종 두 가지 유형의 유리질 또는 콜로이드체(시바테체)가 발견되는데, 둥글거나 타원형이며 호산성을 띠고 직경 10μm입니다. 첫 번째 유형의 유리질체는 표피 세포의 이영양성 변화로 인해 형성되며, 기저층이나 진피 유두에서 더 흔히 발견됩니다. 두 번째 유형의 유리질체는 기저막이 변할 때 발생합니다. 두 유형의 유리질 겔 모두 PAS 양성이고 디아스타제 내성을 가지며, 직접 면역형광 반응을 나타내며, IgG, IgM, IgA, 보체 및 피브린을 함유합니다.

원반상 홍반성 루푸스의 종류는 질환의 증상 중증도에 따라 달라집니다. 따라서 홍반성 병소에서는 기저층 세포의 수종성 변성과 진피 부종이 더 흔하고, 출혈은 병소에 출혈성 특징을 부여하며, 영향을 받은 기저 상피 세포에 의한 실금으로 인해 진피 상층에 다량의 멜라닌이 생성되어 색소 침착 등이 발생합니다.

종양 유사 형태에서는 모낭의 확장된 개구부에 국소성 부각화증과 각질 마개를 동반한 과각화증이 조직학적으로 발견됩니다. 말피기층은 위축되어 있으며, 기저 세포에는 액포성 이영양증이 존재합니다. 진피에는 심한 부종과 모세혈관염이 나타나며, 진피와 피하 조직의 두께에 병소가 있는 고밀도 림프구 침윤물이 관찰됩니다. 이 고밀도 침윤물에는 림프절 구조와 유사한 소위 반응성 중심이 항상 존재하며, 크고 염색질이 부족한 핵을 가진 세포로 구성됩니다. 이러한 중심은 거대 세포와 유사분열상을 포함할 수 있습니다. 표피친화성을 가진 침윤물은 모낭 구조를 침윤합니다. 기저막은 두꺼워지고 탄력망은 희박합니다. 직접 면역형광 검사 결과 기저막 영역에 IgG, IgM, C3 및 C1q 보체 성분이 침착되어 있습니다.

원반상 홍반성 루푸스의 표피 변화는 편평태선의 표피 변화와 감별해야 하며, 특히 표피의 진피층에 액포성 이영양증이 뚜렷하게 나타나고 표피하 수포가 형성되는 경우 더욱 그렇습니다. 이러한 경우, 편평태선에서 표피 돌기가 "톱니" 모양을 띠는 특징적인 표피 변화에 주의를 기울여야 합니다. 진피 변화는 스피글러-펜트 림프구종 및 예스너-카노프 림프구 침윤과 유사할 수 있습니다. 그러나 림프구 침윤과 림프구종에서는 침윤물이 모낭 주변에 위치하는 경향이 없으며, 이러한 질환에서는 침윤물에서 미성숙 세포가 흔히 발견되는 반면, 스피글러-펜트 림프구종에서는 림프구 중에 조직구가 많고, 림프구의 배중심과 유사한 광중심이 침윤물에서 발견되는 경우도 있습니다. 예스너-카노프 림프구 침윤에서는 진피 침윤물이 홍반성 루푸스 초기 단계와 다르지 않습니다. 이러한 경우, 면역형광현미경을 이용하여 면역글로불린을 검출하는 감별진단과 순환 LE 세포를 검출하는 검사가 사용됩니다.

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전파성 홍반 루푸스

파종성 홍반성 루푸스는 원반형과 유사한 다발성 병변을 특징으로 합니다. 원반형보다 내부 장기 손상 징후가 더 자주 발견되며, 전신 질환으로 발전할 가능성이 높습니다.

병태생리학

이러한 변화는 원반상 형태보다 훨씬 더 강하게 나타납니다. 특히 표피 위축, 기저층 세포의 액포 변성, 그리고 진피 부종이 뚜렷하게 나타나며, 경우에 따라 표피하 균열이나 물집이 형성되기도 합니다. 염증성 침윤물은 확산성이며, 그 구성은 만성 원반상 형태와 유사합니다. 콜라겐 섬유의 섬유소성 변화가 더욱 두드러집니다.

조직발생

단일클론 항체를 이용한 원반상 홍반성 루푸스에서 림프구 침윤에 대한 면역조직화학 연구 결과, 대부분의 환자가 OKT6 양성 표피 대식세포와 HLA-DP 양성 활성화 T 림프구를 가지고 있는 것으로 나타났습니다. T 림프구는 CD4+ 세포군으로 주로 검출되었으며, CD8+ 세포는 기저 각질세포 손상 부위인 표피에서 주로 발견되었습니다. 원반상 홍반성 루푸스의 발병 기전에서 유전적 요인의 역할이 시사됩니다. 따라서 V. Voigtlander 외(1984)는 이 질환의 가족성 형태에서 환자와 건강한 친척 모두에서 C4 결핍이 검출됨을 밝혔습니다.

심부 홍반 루푸스

심부 홍반성 루푸스(동의어: 루푸스 피하지방염)는 드물며 전신성으로 진행되는 경향이 없습니다. 임상적으로는 하나 이상의 깊숙한 곳에 위치한 치밀한 결절성 형성물이 존재하며, 그 위의 피부는 변색되지 않거나 정체된 푸른색을 띱니다. 병변은 주로 어깨, 뺨, 이마, 엉덩이 부위에 발생하며, 오랫동안 지속되고 석회화가 가능합니다. 퇴행 후에도 심부 피부 위축이 지속됩니다. 원판상 홍반성 루푸스의 전형적인 병변은 대개 동시에 발견됩니다. 주로 성인에서 발생하지만, 소아에서도 관찰될 수 있습니다.

병태생리학

표피는 대개 유의미한 변화가 없으며, 진피의 유두층에는 혈관주위 림프조직구 침윤물이 소량 존재합니다. 일부 영역에서는 지방 소엽이 거의 완전히 괴사되어 있으며, 기질의 콜라겐 섬유가 균질화되고 유리질화되는 소견이 관찰됩니다. 또한, 점액성 형질전환 병소와 고밀도 국소 림프조직구 침윤물이 관찰되며, 이 중에는 다수의 형질세포가 관찰되고, 때로는 호산구성 과립구도 관찰됩니다. 괴사된 세포가 잔존하는 부위가 드러납니다. 혈관에는 림프구와 조직구가 침윤되어 있으며, 개별 세동맥에는 섬유소양 괴사가 관찰됩니다. 직접 면역형광법을 통해 표피 기저막과 모낭 상피 영역에 IgG와 보체의 C3 성분이 침착되어 있음을 확인했습니다.

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전신성 홍반 루푸스

전신성 홍반 루푸스는 다양한 내부 장기와 기관(루푸스 신염, 다발성 장막염, 관절염 등)을 손상시키는 심각한 질환입니다. 피부 변화는 원심성 홍반, 얼굴의 단독 유사 충혈, 홍반성, 홍반성 두드러기, 홍반성 편평상피, 반점, 결절성 등 다양한 형태를 보입니다. 발진은 성홍열, 건선, 지루성, 독성피부증과 유사할 수 있으며, 종종 출혈성 성분을 동반하고, 때로는 삼출성 다형 홍반처럼 물집이 생기기도 합니다. 손 피부, 특히 손가락 끝의 모세혈관염이 특징적입니다. 백혈구 감소증, 고감마글로불린혈증, 혈소판 감소증, 세포 면역 저하가 관찰되며, LE 세포와 항핵인자가 검출됩니다. 어머니가 전신성 홍반 루푸스를 앓았던 경우, 신생아기에 얼굴에 제한적이거나 융합된 홍반 반점이 나타날 수 있으며, 신체 다른 부위에는 드물게 나타날 수 있습니다. 이러한 홍반 반점은 대개 생후 1년 안에 사라지고 피부 변색이나 위축성 변화를 남깁니다. 이러한 아이들은 나이가 들면서 전신성 홍반 루푸스로 발전할 수 있습니다.

병태생리학

초기 단계에서는 피부 변화가 비특이적이며 약하게 나타납니다. 이후 더 발달된 병소에서는 조직학적 소견이 원반상 홍반성 루푸스와 유사하지만, 콜라겐과 진피의 주성분 변화가 더욱 두드러집니다. 표피 위축, 중등도의 각화증, 기저층 세포의 액포 변성, 진피 상층의 심한 부종이 관찰되고, 적혈구의 혈관외 유출과 혈관주위 림프조직구 침윤이 흔히 관찰됩니다. 급성 부종 및 홍반성 병소에서는 피브린 침착물이 주성분과 모세혈관 주변(피브리노이드) 모두에 위치한 균질한 호산구 덩어리 형태로 발견됩니다. 유사한 덩어리가 더 깊은 곳, 부풀어 오르고 균질화된 콜라겐 섬유 사이에서 발견될 수도 있습니다. 조직구와 섬유아세포의 광범위한 증식이 관찰됩니다. 전신성 홍반 루푸스는 진피 기저 물질, 콜라겐 섬유, 그리고 혈관벽의 점액성 부종을 특징으로 합니다. 점액성 부종 단계에서 콜라겐 섬유는 두꺼워지고 호염기구색을 띠며, 피크로푸크신 염색에서는 노란색, 톨루이딘 블루 염색에서는 분홍색으로 염색됩니다(이염색). 이후 결합 조직의 더 깊은 구조 변화, 즉 피브리노이드 부종이 발생하는데, 이는 콜라겐과 세포간 물질의 파괴에 기인하며 혈관 투과성의 급격한 저하를 동반합니다. 변형된 섬유는 아잔 염색으로 붉은색으로 염색되는데, 이는 혈장 단백질, 때로는 피브린과 혼합된 물질에 의해 함침된 것과 관련이 있습니다. 섬유는 은친화성이 매우 강하며, 뚜렷한 PAS 반응을 보입니다. 혈관벽에서도 피브리노이드 변화가 관찰될 수 있습니다. 유사한 변화가 피하 지방층에서도 나타나며, 반응성 림프구 침윤을 동반한 국소성 점액성 이영양증이 발생합니다. 지방 조직의 소엽을 분리하는 섬유주가 두꺼워지고 부종되며, 섬유소양이 중단되는 징후가 나타납니다. 피하 조직의 변화는 심부 홍반성 루푸스에서 나타나는 변화와 유사하며, "루푸스 피하지방염"이라고 합니다. 파고노모닉(pagognomonic)은 피부 혈관의 변화로, 내부 장기의 혈관과 유사합니다. 일부 연구자들은 전신 홍반성 루푸스에서 림프구, 형질세포, 조직구가 혈관벽을 침윤하는 증식성-파괴성 혈관염을 관찰하며, 일부 연구에서는 경화증과 농양증(pycnosis) 현상이 관찰됩니다. VV Serov 등(1974)은 전자현미경으로 신장 혈관을 연구하면서 면역 복합체의 내피하 침착과 관련된 사구체 모세혈관 기저막의 유의미한 변화("막성 변형")를 발견했습니다. 일부 사례에서는, 특히 두드러기 유사 병소에서 백혈구 파괴성 혈관염의 조직학적 소견이 관찰됩니다. 전신성 홍반 루푸스에서 간혹 나타나는 위축 현상은 레고스 악성 위축성 구진증과 임상적, 조직학적으로 매우 유사합니다.

홍반성 루푸스의 수포성 발진은 다양한 수포성 피부병과 구별하기가 매우 어려우며, 특히 홍반성 루푸스의 진행이 비교적 안정된 경우 더욱 그렇습니다. 천포창과의 감별은 면역조직화학염색법을 통해서만 가능합니다. 직접 면역형광검사에서는 IgG와 C3 보체 성분이 진피표피막, 즉 기저판에 선형적으로 침착되어 있으며, 투명판에는 침착되어 있지 않습니다. 면역전자검사에서는 기저막 근처의 고정 섬유질 영역에 IgA와 IgG가 침착되어 있으며, 이는 전신성 홍반성 루푸스에서 전형적으로 나타납니다.

조직학적으로 표피는 위축되어 있으며, 모낭 입구에 각질 마개를 동반한 과각화증과 기저층 세포의 공포화를 보입니다. 진피는 특히 상반부에 심한 부종을 보이며, 이 부위에는 섬유소 실이 가득 찬 물집이 형성됩니다. 위축된 모낭 근처에서도 유사한 변화가 관찰됩니다.

조직발생

지시된 바와 같이, 홍반성 루푸스는 체액성 질환과 T 세포(T 억제자 결함) 질환이 모두 확인되는 자가면역 질환입니다. 가장 다양한 조직 및 세포 구조, 즉 콜라겐, DNA, RNA, 핵단백질, 히스톤, 카디오리핀, 리보솜 등이 항원으로 작용할 수 있습니다. DNA에 대한 항체는 진단에 가장 중요합니다. 변성 DNA(ssDNA)에 대한 항체 검출은 매우 민감한 방법인 반면, 천연 DNA(nDNA)에 대한 항체는 더 특이적이지만 민감도가 낮아 전신성 홍반성 루푸스에 특징적인 것으로 밝혀졌습니다. 소핵 및 세포질 리보핵단백질(Ro(SS-A); Sm; La(SS-B))에 대한 항체는 과정의 형태와 활성에 따라 낮은 빈도와 변동성으로 검출됩니다. 소혈관 벽과 표피 기저막 아래에 침착된 면역 복합체 형성, 주로 T-억제인자에 의한 T-림프구 억제, B-세포 활성화, 피부 질환(뒤링 포진성 피부염, 유천포창)을 포함한 다른 자가면역 질환과의 연관성은 면역학적으로 이 질환에서 피부 염증이 발생함을 확인시켜 줍니다. 또한, BS Andrews 등(1986)은 병변에서 표피 대식세포 수의 감소, 상피 세포 표면의 HLA-DR 항원 발현 감소, 침윤 세포 중 T-헬퍼의 우세, 단핵 대식세포 수의 증가를 발견했으며, B-세포는 드물게 검출되었습니다. 자가항체 출현 원인은 아직 밝혀지지 않았습니다. 유전적 소인이 상염색체 우성 유전의 가능성과 어떤 관련이 있는지는 가족 사례를 통해 입증되는데, 여기에는 쌍둥이에게서 발병하는 경우, 홍반성 루푸스와 그 개별 형태가 HLA-A1, HLA-A24, HLA-B25, HLA-B7, HLA-B8, HLA-B15, HLA-C4, HLA-DR2, HLA-DR3, HLA-DRw6 등과 같은 유전자 마커와 연관되는 경우, 특히 C2와 C4와 같은 일부 보체 성분의 유전적 결핍, 그리고 건강한 친척에게서 면역 질환이 발견되는 경우가 포함됩니다. 만성 감염, 자외선 및 기타 부작용의 영향으로 자가항원이 나타나는 경우, 약물(가수분해효소, 프로카인아미드, 이소티아지드, 페니실라민, 그리세오풀빈, 레세르핀, 메틸도파, 피임약 등), 유전적 소인이 있는 개인에서 림프구 줄기세포 돌연변이의 존재 등이 관여할 것으로 추정됩니다. 뉴클레오타이드 대사 장애의 중요성이 제시됩니다. 신경내분비 기능 장애, 특히 에스트로겐 과다증과 부신피질 기능 저하증의 발생이 주목됩니다. VK Podymov(1983)는 N-아세틸트랜스퍼라제 결핍과 리실옥실라제 억제를 주요한 중요성으로 간주합니다. 이는 약물에 의해 유발되는 전신성 홍반성 루푸스 발생에 기여하는 요인 중 하나일 가능성이 있습니다. 부종양성 증후군은 아급성 피부 홍반성 루푸스로 발생할 수 있습니다.