전립선 선암종

전립선 선암은 전립선에서 가장 흔한 악성 신생물(전립선암의 95% 이상)이며, 선 상피 세포의 병적인 증식이 발생합니다. 상피 신생물은 샘 피막에 국한될 수도 있고, 주변 구조물로 자랄 수도 있습니다. 림프절로 전이된 비정형 종양 세포는 장골 림프절과 복막후 림프절에 영향을 미치며, 뼈 조직으로의 전이는 혈행성으로 퍼집니다.

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전립선 선암의 원인

수많은 연구에 따르면 전립선 선암과 양성 과형성의 원인은 남성 신체에서 호르몬 불균형과 상호작용의 붕괴에 기인하는 것으로 밝혀졌습니다.

대부분의 경우 성호르몬 불균형은 자연적인 노화, 즉 남성갱년기로 설명됩니다. 최근까지만 해도 남성갱년기는 테스토스테론 수치 감소 때문이라고 여겨졌습니다. 하지만 이 주요 안드로겐의 중요성에도 불구하고, 테스토스테론 대사의 산물인 디하이드로테스토스테론(DHT)이 전립선 선암 발생에 관여한다는 점에 유의해야 합니다. DHT는 샘 조직 세포에 축적되어 분열을 활성화하는 것으로 알려져 있습니다. 또한, 과학자들은 특정 호르몬 수치의 증가가 호르몬의 불활성화 및 분해 속도 감소, 그리고 테스토스테론을 DHT로 전환하는 5-알파-환원효소의 활성 증가와 밀접한 관련이 있다는 사실을 발견했습니다.

하지만 남성에게도 여성 호르몬(프로게스테론과 에스트로겐)이 존재하며, 이는 길항제인 테스토스테론에 의해 균형을 이루어야 합니다. 연령에 따른 호르몬 불균형으로 인해 에스트로겐 수치가 증가하면 전립선 조직의 에스트로겐 알파 수용체에 발암 효과가 나타나기 시작합니다. 이것이 60~65세 이후 남성이 전립선암 임상 사례의 3분의 2를 차지하는 이유입니다.

하지만 전립선 선암은 더 어린 나이에도 발생할 수 있습니다. 의사들은 전립선 선암 발생 원인을 다음과 같이 추정합니다.

• 부신 기능 부전(아로마타제 효소의 합성이 방해를 받아 테스토스테론이 에스트로겐으로 전환되고, 이로 인해 안드로겐이 감소함)
• 비만(지방 조직에는 아로마타제가 포함되어 있으며, 이 효소의 영향으로 콜레스테롤에서 에스트로겐이 합성되므로 남성의 경우 과도한 지방이 과다하게 발생합니다)
• 갑상선 호르몬이 과잉 또는 결핍된 경우
• 대부분의 성 호르몬 대사에 관여하는 간 기능이 손상된 경우
• 알코올과 흡연 남용;
• 호르몬 수치에 부정적인 영향을 미치는 음식을 과도하게 섭취하는 경우
• 유전적 요인과 유전적 소인이 있는 경우
• 유해한 환경 요인과 생산 조건의 영향을 받습니다.

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전립선 선암의 증상

적시에 의료를 받는 데 있어 많은 문제가 발생하는 이유는 전립선 선암의 증상이 처음에는 전혀 나타나지 않기 때문입니다.

이 경우 병리학적 과정은 잠복해 있으며, 질병 후기에 종양이 요도를 압박하기 시작할 때 이러한 병리학적 과정이 진행되면 배뇨 충동이 증가하거나 감소하고, 배뇨 횟수가 증가하거나 반대로 드물게 배뇨하며, 배뇨 줄기가 약해지는 증상을 보입니다. 많은 환자들이 방광이 완전히 비워진 느낌이 없고 배뇨 시 통증을 호소합니다. 또한, 선암이 방광경부로 침윤된 경우 불수의적 배뇨 또는 요실금과 같은 요실금도 발생할 수 있습니다.

신생물이 성장하여 전립선 근처의 구조와 장기에 영향을 미치면서 소변에 혈액이 섞여 나오는 혈뇨(혈뇨)와 정자에 혈액이 섞여 나오는 혈정액(혈정액증)과 같은 전립선 선암의 징후가 추가됩니다. 발기 부전, 항문, 사타구니, 하복부에서 천골 부위로 방사되는 다양한 강도의 지속적인 통증이 나타납니다. 다리가 붓고, 골반뼈, 척추 아랫부분, 갈비뼈가 아프다면 전이의 징후입니다. 환자가 식욕 부진, 체중 감소, 지속적인 쇠약감, 급격한 피로감을 호소하고, 일반 혈액 검사에서 적혈구 수치가 감소하는 것은 의사에게 신체의 전반적인 중독을 시사합니다.

배뇨와 관련된 초기 문제는 전립선 염증(전립선염)과 선종(양성 전립선 종양) 모두와 관련될 수 있으므로, 종합적인 검사를 통해서만 정확한 진단을 내릴 수 있습니다.

전립선 선암의 유형

신생물의 위치, 발달 정도 및 조직학적 특징에 따라 다음과 같은 특징이 구별됩니다.

• 선암종(작은 선암종과 큰 선암종)
• 미분화된 선암종
• 중등도 분화 선암종
• 고도로 분화된 선암종
• 투명세포선암
• 유두선암
• 고형 소포선암
• 선낭포성 선암 등

예를 들어, 전립선의 선암종은 결합근막(스트로마)으로 분리된 수많은 선방(소엽)에서 발생합니다. 선의 분비물은 선방에 축적되고, 선 조직으로 둘러싸인 관 모양의 배설관이 있습니다. 가장 흔하게 진단되는 전립선의 소선방 선암종은 선방의 크기가 대선방 선암종과 다릅니다. 소선방 선암종은 대개 점상이며, 침범된 세포의 내용물에 대한 생화학 분석 결과 세포질 내 점액단백질 수치가 증가되어 있습니다.

전립선 투명세포 선암은 (조직학적 검사에서) 침범된 세포가 정상 세포보다 염색 강도가 약하다는 특징이 있습니다. 선낭성형에서는 전립선의 선상피에서 낭종과 유사한 봉입체가 발견됩니다.

지난 반세기 동안 임상 종양학에서는 암 종양의 병기를 국제적으로 분류하는 방식(TNM 악성 종양 분류) 외에도 조직학적 특이성을 기반으로 한 전립선 선암의 예후 등급 체계인 글리슨 분류(미니애폴리스에 있는 미국 전쟁 참전 용사 병원의 병리학자인 도널드 F. 글리슨이 개발)가 사용되었습니다.

전립선 위장관 고분화 선암(1~4점): 크기가 작은 신생물이지만 충분한 수의 미변화 세포를 포함합니다. 이러한 선암은 양성 전립선 비대 수술 시 요도에서 가장 흔하게 발견됩니다. 병리학적 진행은 TNM 기준 T1기에 해당하며, 적시에 진단하면 성공적으로 치료할 수 있습니다.

중등도 분화 전립선 선암종 GII(5-7점)는 TNM 기준 T2기에 해당합니다. 일반적으로 전립선의 후부에 위치하며, 환자의 직장 수지 검사 또는 전립선 특이 항원(PSA) 검사 결과에서 발견됩니다. 대부분의 경우 이러한 종양은 치료가 가능합니다.

저분화 전립선 선암 GIII (8-10점): 모든 종양 세포가 병리학적으로 변형되어 있습니다(다형성 신생물). 초기에 침범한 세포를 판별하는 것은 불가능합니다. 종양은 비뇨생식기계의 인접 구조물을 침범하고 다른 장기로 전이됩니다. TNM에 따르면 T3 및 T4 병기에 해당하며, 예후는 좋지 않습니다.

2005년, 국제비뇨기병리학회(ISUP)의 주요 전문가들의 노력으로 글리슨(Gleason) 분류 체계가 약간 수정되었고, 새로운 임상 및 병리학적 데이터를 기반으로 등급 기준이 명확해졌습니다. GI ≤ 6점, GII ≤ 7-8점, GIII 9-10점입니다. 독일의 종양비뇨기과 전문의들은 전립선 선암을 질병의 병기에 따라 분류하는데, 병리학적 진행을 평가하는 주요 기준은 종양의 크기, 전립선 외 전이 여부, 그리고 전이의 존재 여부와 국소화입니다.

전립선 선암 진단

실제 종양학 비뇨의학에서는 전립선 선암의 진단을 다음을 사용하여 수행합니다.

• 환자의 병력(가족력 포함)을 수집합니다.
• 촉진을 통한 전립선의 직장 검사
• 혈액과 소변의 임상 분석
• PSA(전립선 특이 항원 - 전립선 배설관의 종양 세포에서 합성되는 특정 단백질)에 대한 혈청 검사
• 조사 및 배설 요로조영술
• 요류측정법(소변의 속도를 측정하는 것)
• TRUS(직장 초음파를 이용한 전립선 검사)
• 복강 초음파
• MRI(대조영상을 포함한 동적 MRI, MR 분광법, 확산 강조 MRI를 포함한 자기공명영상)
• 샘의 신생물 구조에 대한 방사성 동위원소 연구
• 림프조영술;
• 복강경 림프절 절제술
• 전립선과 림프절의 생검에 대한 조직학적 검사.

전문가들은 전립선의 병리학적 과정이 상당히 오랫동안 진행되고 특정 증상이 거의 나타나지 않기 때문에 선암을 조기에 진단하는 것이 매우 어렵고 어떤 경우에는 잘못된 진단을 내릴 수도 있다고 강조합니다.

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전립선 선암 치료

오늘날 전립선 선암의 치료는 다양한 방법을 사용하여 수행되며, 어떤 방법을 선택할지는 종양의 종류와 병리학적 과정의 단계, 환자의 나이와 상태에 따라 달라집니다.

종양내과 전문의-비뇨의학과 전문의는 수술적 방법, 방사선 치료, 초음파(HIFU 치료) 또는 냉동(냉동 치료)을 이용한 종양 파괴(소작술), 그리고 전립선 세포의 안드로겐 차단을 목표로 하는 약물 치료를 사용합니다. 화학요법은 다른 치료법이 효과가 없을 때 선암과 그 전이를 치료하는 최후의 수단으로 사용됩니다.

선암의 외과적 치료는 개복 또는 복강경 전립선 절제술(전립선을 완전히 제거하는 수술)이며, 이는 종양이 전립선 밖으로 퍼지지 않은 경우에만 시행됩니다. 전립선을 제거하는 복부 수술은 전신 마취 하에, 내시경적 제거는 경막외(척추) 마취 하에 시행됩니다.

고환 또는 고환 일부를 제거하는 수술(양측 고환절제술 또는 피막하 고환절제술)은 종양 전문의가 테스토스테론 생성을 완전히 차단하는 것이 바람직하다고 판단할 때 사용됩니다. 그러나 이러한 목적으로 동일한 치료 효과를 가진 호르몬제를 사용할 수 있으므로(아래 호르몬제를 이용한 전립선 선암 치료 참조) 이 수술은 매우 드문 경우에 시행됩니다.

방사선 치료는 질병 초기(T1-T2 또는 위장관암)에만 최대 효과를 나타냅니다. 원격 방사선 치료는 전립선 자체와 주변 림프절에 X선을 조사합니다. 조직 내 접촉 방사선 치료(근접 방사선 치료)는 방사성 성분(I125 또는 Ir192 동위원소)이 함유된 미세캡슐을 바늘을 사용하여 샘 조직에 주입하여 시행합니다. 전문가들에 따르면, 근접 방사선 치료는 원격 방사선 조사에 비해 부작용이 훨씬 적습니다. 또한, 원격 방사선 치료로 모든 비정형 세포를 항상 중화할 수 있는 것은 아닙니다.

국소 전립선 선암의 초음파 소작술(HIFU)은 경막외 마취 하에 직장을 통해 시행됩니다. 종양에 명확하게 초점을 맞춘 고강도 초음파를 조사하면 병변 조직이 파괴됩니다. 냉동 소작술(Cryoablation)을 시행할 때, 종양이 액화 아르곤에 노출되면 세포 내액이 결정화되어 종양 조직 괴사를 유발합니다. 동시에 특수 카테터 덕분에 건강한 조직은 손상되지 않습니다.

대부분의 환자가 이러한 치료 후 생존하고 종양이 재발하는 경우가 거의 없으므로 유럽 비뇨기과 협회의 종양학자들은 대안적 방법이기는 하지만 모든 전립선암 종양에 대해 극저온 요법을 권장했습니다.

호르몬제 치료

전립선 선암의 약물 치료에는 화학요법(앞에서 언급)과 내인성 테스토스테론 합성에 영향을 미치는 호르몬제를 사용하여 테스토스테론을 억제하는 것이 포함됩니다. 그러나 이러한 약물은 호르몬 저항성 선암에는 사용되지 않습니다. 호르몬 치료가 필요한지 확인하기 위해 혈액 검사를 통해 테스토스테론과 디하이드로테스토스테론 수치를 확인해야 합니다.

전립선 피막을 넘어 림프절로 전이된 선암의 경우, 항에스트로겐 및 항안드로겐 효과를 가진 약물을 뇌하수체 성선자극호르몬 방출 호르몬(성 호르몬 합성을 활성화)을 차단하는 항종양제로 사용합니다. 이러한 약물에는 트립토렐린(트렐스타, 데카펩틸, 디페렐린 데포), 고셀레린(졸라덱스), 데가렐릭스(피르마곤), 류프로렐린(루프론 데포)이 있습니다. 이러한 약물은 약물에 따라 한 달에 한 번 또는 3개월에 한 번 근육 또는 피하 주사로 1~1.5년 동안 투여합니다. 환자는 피부 가려움, 두통, 관절통, 소화불량, 발기부전, 혈당 상승, 혈압 변화, 발한 증가, 기분 변화, 탈모 등의 부작용에 대비해야 합니다.

항안드로겐제는 전립선 세포 수용체에 대한 디하이드로테스토스테론(DHT)의 작용을 차단하는 다른 약물과 병행 또는 별도로 처방됩니다. 가장 흔히 사용되는 약물은 플루타미드(플루시놈, 플루타칸, 세바트롤 등), 비칼루타미드(안드로블록, 발루타르, 비카프로스트 등) 또는 시프로테론(안드로쿠어)입니다. 이러한 약물은 정자 생성 중단 및 유선 비대, 기능 저하 및 간 기능 저하와 같은 여러 부작용을 유발할 수 있습니다. 투여량과 투여 기간은 특정 진단에 따라 담당 의사가 결정합니다.

아로마타제 효소의 활성을 감소시키기 위해(전립선 선암의 원인 참조), 이 효소 억제제인 아미노글루테티미드, 아나스트로졸 또는 엑세메스탄을 사용할 수 있습니다. 이러한 약물은 TNM 기준 T2 병기 및 고환절제술 후 종양이 재발한 경우에 사용됩니다.

프로스카(두타스테리드, 피나스테리드)는 테스토스테론을 DHT로 전환하는 효소인 5-알파-환원효소를 억제하는 약물입니다. 전립선 선암 환자에게 프로스카를 투여하면 전립선 크기와 PSA(전립선 특이 항원) 수치가 감소합니다. 이 약물의 부작용으로는 성욕 감퇴, 정자량 감소, 발기부전, 유방 울혈 등이 있습니다.

수많은 연구에 따르면, T3-T4 단계(즉, 전이가 있는 경우)의 전립선 선암에 대한 호르몬 치료는 최소한의 합병증 가능성으로 상당히 오랫동안 암세포의 증식을 억제합니다.

전립선 선암 예방

누구나 할 수 있는 전립선암 예방은 영양과 밀접한 관련이 있습니다. 체중이 과체중이거나, 기름지고 단 음식과 같은 붉은 고기를 많이 섭취하고, 홉 식물성 에스트로겐이 함유된 맥주를 규칙적으로, 그리고 다량으로 마신다면 전립선암 발병 위험이 몇 배나 높아진다는 것을 명심하세요!

미국 암학회 전문가들은 전립선 악성 신생물의 다양한 병력 및 임상 사례를 연구한 결과, 채소, 과일, 통곡물, 견과류, 씨앗류(호박, 해바라기, 참깨), 콩, 완두콩 등 식물성 식품을 중심으로 균형 잡힌 식단을 권장합니다. 동물성 단백질 공급원인 붉은 고기는 생선, 가금류의 흰살, 계란으로 대체하는 것이 가장 좋습니다. 체중이 정상 범위를 초과하지 않도록 하려면 칼로리 섭취량을 균형 있게 조절하고 신체 활동량과 비슷한 수준으로 섭취해야 합니다. 또한, 일일 식단에서 단백질은 칼로리의 30%, 탄수화물은 50%, 지방은 20%를 넘지 않도록 해야 합니다.

채소 중에서는 토마토, 피망, 당근, 적양배추가 특히 유용하고, 과일과 베리류 중에서는 분홍 자몽, 수박, 산자나무, 로즈힙이 특히 유용합니다. 이 모든 과일에는 강력한 항산화제인 카로티노이드 색소인 리코펜(또는 라이코펜)이 풍부하게 함유되어 있습니다. 일부 예비 연구 결과에 따르면, 토마토(주스와 토마토 소스 포함) 섭취는 전립선암 발병 위험을 줄일 수 있습니다. 그러나 FDA는 아직 리코펜이 전립선암, 특히 전립선 선암 발병 기전에 미치는 영향을 뒷받침하는 설득력 있는 근거를 제시하지 못했습니다. 어쨌든 토마토 주스 한 잔은 맥주 한 잔보다 건강에 더 좋습니다…

하지만 지방 조직 세포에서 합성되는 렙틴이 성 호르몬을 생성하는 데 어떤 역할을 하는지는 더 이상 의심의 여지가 없습니다. 자세한 내용은 렙틴이란 무엇이고 체중에 어떤 영향을 미칩니까?를 참조하세요.

질병의 병기와 종양의 분화도에 따라 전립선 선암의 예후는 다음과 같습니다. T1기 저분화 선암은 치료 후 환자의 50%가 최소 5년 생존하고, T2기에서는 25-45%, T3기에서는 20-25%가 생존합니다. 마지막 단계인 T4기 전립선 선암은 급속한 사망을 초래하며, 100명 중 4-5명만이 일정 기간 생존합니다.