고립성 성선 기능 저하증 난소 기능 저하증

뇌하수체의 생식선자극호르몬(GH)에 의한 난소 기능 자극이 불충분하여 발생합니다. 뇌하수체의 생식선자극호르몬(GH) 분비 감소 또는 불충분은 뇌하수체의 생식선자극호르몬이 손상되거나 시상하부의 황체형성호르몬에 의한 생식선자극호르몬 자극이 감소할 때 관찰될 수 있습니다. 즉, 이차성 난소 기능 저하는 뇌하수체 기원, 시상하부 기원, 그리고 더 흔하게는 시상하부-뇌하수체 기원의 혼합 기원일 수 있습니다. 시상하부-뇌하수체 계통(HPS)의 생식선자극호르몬 기능 저하는 원발성 또는 의존성, 즉 다른 내분비 및 비내분비 질환의 배경에서 발생할 수 있습니다.

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원인 고립된 성선 기능 저하성 난소 기능 저하증의 경우

HGS의 생식선자극호르몬 기능이 일차적으로 감소하면 고립성 저성선자극성 난소기능저하증(IHGO)이라는 임상적 복합 증상이 나타납니다. 이 질환의 발생 빈도는 낮으며, 젊은 여성에게 더 흔하게 나타납니다.

고립성 저성선자극호르몬 난소 기능저하의 원인 및 병인. 고립성 저성선자극호르몬 난소 기능저하는 선천적이거나 후천적일 수 있습니다. IG Dzenis와 EA Bogdanova는 유전적 요인의 중요한 역할을 밝혔습니다. 가계도와 초기 병력 자료를 분석한 결과, 다양한 형태의 성선저하증을 가진 여아의 76.9%에서 어머니가 생식계 질환을 앓고 있는 것으로 나타났습니다. 이러한 질환은 모계 및 부계 모두 2촌 또는 3촌 이내의 친척에게서도 높은 빈도로 관찰되었습니다.

황체형성호르몬(LH) 수치 감소는 중추신경계 카테콜아민 수치 조절 장애와 연관될 수 있습니다. 코레네바(Koreneva) 전문의는 황체형성호르몬(LH) 분비는 적지만 도파민 분비는 증가하는 환자의 경우, 충분한 도파민 자극에 반응하지 않는 시상하부 신경분비세포 수준의 원발성 질환 또는 뇌하수체 수준의 질환을 추정할 수 있다고 생각합니다.

중추성 난소 기능저하증의 발병 기전에서 인히빈의 역할은 아직 충분히 연구되지 않았습니다. 인히빈은 난포액과 과립막 세포에서 분리된 펩타이드로, 뇌하수체 수준에서 FSH의 합성 및 분비를 억제하고 시상하부 수준에서 룰리베린의 분비를 억제합니다.

고립성 저성선자극호르몬 난소 기능 저하증 환자의 성 염색질은 양성이고 핵형은 46/XX입니다.

단독 저성선자극호르몬성 난소 기능저하의 병리학적 해부학. 이차성 저성선자극호르몬성 기능저하는 정상적인 수의 원시 난포를 가진 정상적으로 형성된 난소의 존재를 특징으로 하며, 이 난소는 발달하더라도 1~2줄의 과립세포를 가진 작고 성숙한 형태에 불과합니다. 빠르게 폐쇄되는 낭성 난포의 형성은 매우 드뭅니다. 노란색과 흰색 난포는 일반적으로 발견되지 않습니다. 피질 간질 조직에서는 세포 요소의 수가 감소합니다. 이러한 모든 특징이 난소 저형성으로 이어집니다. 주로 황체형성호르몬(LH) 결핍증에서는 두 가지 모두의 GT 결핍증보다 저형성증이 덜 나타나며, 낭성 난포와 폐쇄성 난포가 발견됩니다.

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조짐 고립된 성선 기능 저하성 난소 기능 저하증의 경우

고립성 저성선자극호르몬 난소 기능저하증의 증상입니다. 환자의 증상은 원발성 또는 속발성 무월경으로 인한 불임 으로 제한됩니다. 안면홍조는 일반적으로 관찰되지 않습니다. 신체 이상은 발견되지 않습니다. 환자는 중간 키 또는 큰 키입니다. 여성 체형이며, 드물게 환관처럼 보입니다.

부인과 검사에서 외부 생식기는 정상적인 구조를 보이며, 때때로 저형성 징후를 보입니다. 자궁과 난소는 크기가 감소되어 있으며, 이는 객관적인 검사 방법(기골반조영술, 초음파)을 통해 확인됩니다. 2차 성징은 잘 발달되어 있으며, 유선의 저형성증은 드물게 관찰됩니다. 체중은 일반적으로 정상입니다.

질병 경과의 특징은 주로 성선자극호르몬 기능의 정지 시점과 성선자극호르몬(GG) 감소 정도에 따라 결정됩니다. 고립성 저성선자극호르몬 난소 기능저하 증후군의 사춘기 전 변이에서는 성선자극호르몬(GH) 감소 증상이 가장 두드러지며, 환관성 저하, 이차 성징 발현 부전, 골다공증 까지 나타납니다. 질병의 후기 발현에서는 임상 증상이 일반적으로 약하게 나타납니다. 동시에 저에스트로겐증의 정도와 성선자극호르몬(GG) 감소 정도도 덜 두드러집니다. 이러한 차이점은 질병의 치료 전략과 예후를 크게 좌우합니다. 성기능 저하를 유발하는 합병증은 관찰되지 않습니다.

두개골 엑스레이 검사에서 병리학적 소견이 발견되지 않거나, 전두정엽 부위와 터키안장 뒤쪽의 경막 석회화 부위, 경막의 작은 크기, 그리고 등이 곧게 뻗은 형태("유년화")로 두개내압 상승 및 내분비증의 징후가 관찰됩니다. 성선기능저하증의 가장 흔한 엑스레이 소견은 비대성 골다공증으로, 주로 손목 관절과 척추뼈에서 발견됩니다.

뇌파 검사에서 기질적 뇌 병리, 간뇌 장애, 그리고 미성숙의 징후가 관찰됩니다. 그러나 뇌파 검사에서 변화가 없다고 해서 단독 저성선자극호르몬성 난소 기능저하증 진단을 배제할 수는 없습니다.

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진단 고립된 성선 기능 저하성 난소 기능 저하증의 경우

고립성 저성선자극호르몬성 난소 기능저하 진단. 자궁경부 점액 검사에서 저에스트로겐혈증이 관찰되고, "동공" 증상은 음성이며 약하게 발현됩니다. CI는 0%에서 10%까지 변동하며, IS는 주로 질 상피의 중간 세포들을 나타내며, 기저 및 부기저 세포가 관찰됩니다(예: 10/90/0). 직장 온도는 단상성입니다.

호르몬 검사 결과 중등도의 저에스트로겐증이 관찰되며, 드물게 나타납니다. 에스트로겐 수치는 낮고 단조롭습니다. HG(황체형성호르몬(LH)과 난포자극호르몬(FSH)) 수치는 감소하거나 정상 기저 수치의 하한선에 도달하여 단조롭습니다. 프로락틴 수치는 변화가 없습니다.

프로게스테론 검사는 일반적으로 음성으로 나타나 저에스트로겐혈증의 정도를 나타냅니다. 에스트로겐-게스타겐 약물 검사는 양성으로 나타나 자궁내막 기능 보존을 나타냅니다.

난소 기능을 자극하는 호르몬 검사는 양성입니다. MCG 75~150 U 또는 hCG 1500 U를 2~3일 동안 근육 내 투여하면 혈중 에스트로겐 수치가 증가하고, CI가 상승하며, SI 오른쪽으로 이동(표층 세포가 나타남)하고, "동공" 증상과 양치질이 관찰됩니다. 주관적인 반응으로 난소 부위의 무거움과 통증, 백대 증가가 나타날 수도 있습니다.

클로미펜 검사 양성(5일 동안 하루 100mg) 결과, 에스트로겐 수치 증가와 함께 혈중 황체형성호르몬(LH)과 여포자극호르몬(FSH) 수치도 증가했습니다. 그러나 에스트로겐, 황체형성호르몬(LH), 여포자극호르몬(FSH) 수치가 급격히 감소하는 중증 질환의 경우, 클로미펜 검사 결과는 음성으로 나타났습니다.

고립성 저성선자극호르몬 난소 기능저하증에서 시상하부 또는 뇌하수체 수준의 손상을 진단하기 위해, 제트 스트림을 이용하여 100mcg의 LH-RH(룰리베린)를 정맥 주사하는 검사가 제안됩니다. 투여에 따른 LH 및 FSH 수치의 증가는 질병의 시상하부 기원을 나타내며, 성선자극호르몬 반응이 없으면 뇌하수체 기원을 나타냅니다. 그러나 뇌하수체의 성선자극호르몬 반응은 여러 요인에 의해 결정되며, 특히 혈중 에스트로겐 수치와 같은 난소의 기능 상태에 크게 좌우되는 것으로 알려져 있습니다. 이러한 상황은 심각한 저에스트로겐증의 경우, 룰리베린 투여 후 성선자극호르몬 분비 증가가 나타나지 않는다는 사실이 성선자극호르몬 수치에서 성선자극호르몬 기능 손상을 나타내는 신뢰할 수 있는 지표가 아니라는 것을 고려하게 합니다.

어떤 경우에는 난소 생검을 동반한 복강경 검사를 통해 진단을 명확히 합니다.

감별 진단. 고립성 저성선자극호르몬성 난소기능저하증은 다양한 내분비 질환(갑상선기능저하증, 뇌하수체 선종, 쉬한 증후군, 기능적 형태의 간질-뇌하수체 기능부전 등)을 배경으로 이차성 난소기능저하증과 우선적으로 감별해야 합니다.

기능적 형태의 고프로락틴혈증과 종양(미세 및 거대프로락틴종)을 포함하는 소위 고프로락틴혈증성 성선저하증은 매우 유사한 임상 양상을 보입니다. 주요 감별 진단 기준은 프로락틴 수치와 방사선 검사 방법입니다.

또한, 고립성 저성선자극호르몬성 난소기능저하증은 모든 형태의 원발성 난소기능저하증과 감별해야 합니다. 이 경우, 주요 진단 지표는 FSH와 LH 수치입니다.

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치료 고립된 성선 기능 저하성 난소 기능 저하증의 경우

고립성 저성선자극호르몬 난소 기능저하증의 치료는 시상하부-뇌하수체계를 자극하여 성선자극호르몬 기능을 활성화하는 것입니다. 내인성 에스트로겐화 정도를 평가하기 위해 프로게스테론 검사(1% 용액, 1ml를 6일 동안 근육 주사)로 치료를 시작해야 합니다. 이후 나타나는 월경 유사 반응은 체내 에스트로겐 수치가 충분하며 클로스틸베짓의 효과적인 사용 가능성을 시사합니다. 고립성 저성선자극호르몬 난소 기능저하증에 게스타겐을 단독 요법으로 사용하는 것은 일반적으로 효과가 없습니다.

비스큐린과 같은 합성 에스트로겐-게스타겐 약물을 프로게스테론 검사 양성으로 반동 효과를 기대하며 사용하는 경우에도 난소 배란 기능 회복으로 이어지지 않는다는 점에 유의해야 합니다. 이러한 약물 치료는 자궁내막 수용체 및 시상하부-뇌하수체계를 검사하기 위해 프로게스테론 검사 음성으로 시행됩니다. 수용체 장치의 에스트로겐 검사를 위해, 유도 주기 5일부터 25일까지 마이크로폴린 0.05mg(하루 1/2~1/4정)을 사용할 수 있습니다.

일반적으로 3~6회 과정을 거친 후 자극 요법으로 전환할 수 있습니다. 이를 위해 가장 흔히 사용되는 것은 클로스틸베짓으로, 유도 주기의 5일째부터 5~7일 동안 100~150mg/일의 용량으로 투여됩니다. 치료의 효과는 기능 진단 검사(FDT)로 모니터링합니다. 2단계 기저 체온이 회복되면 긍정적인 효과가 있음을 나타냅니다. 단일 단계의 급격한 저황체 체온을 배경으로 월경과 유사한 반응이 나타나면 부분적인 효과가 있으며, 이 경우 주기의 14~16일째 예상 배란 기간에 3000~9000IU의 hCG를 근육 내 추가 투여하여 효과를 높일 수 있습니다. 치료는 완전한 2단계 주기를 얻을 때까지 계속됩니다(최대 6회 과정을 연속으로 실시할 수 있음). 효과가 나타나면 치료를 중단하고 직장 온도를 측정하여 효과 유지 여부를 모니터링해야 합니다. 재발하는 경우 치료를 반복합니다.

클로스틸베기트 치료가 효과가 없고 HG 수치가 현저히 감소한 경우, 폐경 후 인간 성선자극호르몬(HMG) 또는 그 유사체인 페르고날-500을 사용할 수 있습니다. 유도 주기 3일차부터 HMG를 75~300IU씩 10~14일 동안 매일 근육 내 투여하여 배란 전 에스트로겐 최고 농도가 1104~2576pmol/L에 도달할 때까지 투여합니다. 초음파를 이용하여 그라프 난포기(Graafian follicle stage)까지 난포 성숙을 모니터링하는 것이 효과적입니다. 이와 동시에, TFD("동공" 증상, 분지화, CI, IS)를 이용하여 모니터링을 수행합니다.

배란 전 단계에 도달하면 하루 동안 치료를 중단한 후, 고용량(4500~12000 IU)의 hCG를 한 번 투여하여 배란과 황체 형성을 유도합니다. MCCG 치료는 난소의 과잉 자극이 발생할 수 있고, 호르몬 검사 또는 초음파 검사가 필요하기 때문에 어려움이 따릅니다. MCCG를 사용하는 경우 매일 부인과적 모니터링이 필요합니다. 배란 자극의 효과는 70~90%, 생식 능력 회복은 30~60%에 달합니다. 다태 임신도 가능합니다.

고립성 저성선자극호르몬 난소 기능저하증 치료에 유망하고 가장 효과적인 방법은 룰리베린을 사용하는 것입니다. 일반적으로 50~100mcg의 약물을 근육 내 또는 정맥 내로 투여하며, 비강 내 투여도 가능합니다. 룰리베린은 배란 전 10~14일 동안 투여하며, 투여 시기는 배란 유도 만능 조영제(TFD), 초음파 검사, 호르몬 검사를 통해 결정합니다.

예보

예후는 양호하며, 기능 장애는 없습니다. 환자는 시상하부-뇌하수체 종양 발생을 예방하고 호르몬 치료 중 생식계 과형성 과정을 적시에 발견하기 위해 진료소 등록을 받아야 합니다. 임신의 경우, 임신 위험군에 포함됩니다.

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