전신성 지방 이영양증의 원인과 발병 기전

전신성 지방이영양증 증후군의 원인은 아직 밝혀지지 않았습니다. 이 질환은 감염, 뇌 손상, 수술, 임신 및 출산, 다양한 스트레스 상황 등 여러 가지 불리한 요인에 의해 발생할 수 있습니다. 경우에 따라서는 원인을 알 수 없는 경우도 있습니다. 선천성 및 후천성 전신성 지방이영양증 증후군의 사례가 알려져 있습니다. 이 질환은 주로 여성에게 발생하며, 대부분 40세 이전에 나타납니다.

대부분의 연구자들은 전신성 지방이영양증 증후군의 기원에 대한 "중심" 이론을 고수합니다. 이 이론은 1963년부터 1972년까지 LH Louis 등이 수행한 일련의 과학적 연구 결과에 의해 설득력 있게 뒷받침됩니다. 이 저자들은 전신성 지방이영양증 증후군 환자의 소변에서 단백질 물질을 분리했습니다. 이 물질을 실험 동물에게 체계적으로 투여했을 때 질병의 임상적 양상이 나타났고, 사람에게 한 번 투여했을 때 고중성지방혈증, 고혈당증, 고인슐린혈증이 발생했습니다. 저자들은 이 물질이 현저한 지방 동원 효과를 가지고 있으며 뇌하수체 유래라고 밝혔습니다. 분리 및 정제된 물질은 등전점 포커싱을 사용하여 연구되었습니다. 이 물질은 알려진 뇌하수체 호르몬과는 동일하지 않지만, 이 단백질 호르몬군과 유사한 물리화학적 특성을 가지고 있는 것으로 밝혀졌습니다. 이후 몇 년 동안 이 연구들은 일부 당뇨병 환자의 소변, 개와 양의 뇌하수체, 그리고 건강한 사람의 뇌하수체에서도 동일한 물질을 발견했습니다. 안타깝게도 건강한 사람, 당뇨병 환자, 그리고 전신성 지방이영양증 환자에서 이 펩타이드의 정량 분석은 아직 수행되지 않았기 때문에, 현재로서는 체내 과다 함량이 전신성 지방이영양증의 발생으로 이어진다고 단언할 수 없습니다. 이 펩타이드의 아미노산 서열 또한 아직 연구되지 않았습니다. 저희 연구소에서 Yu. M. Keda와 공동으로 수행한 연구에 따르면 전신성 지방이영양증 환자의 혈장에서 지방 분해 활성이 증가한 것으로 나타났으며, 이는 이 환자들의 혈액에 지방 동원 인자가 존재함을 시사합니다.

전신성 지방이영양증 증후군에서 성장 호르몬 분비가 증가한다는 가설이 제기되었습니다. 그러나 대부분의 연구자들은 환자의 혈장에서 정상적인 STH 함량을 발견했습니다. 실험내분비학 연구소에서 전신성 지방이영양증 증후군 환자의 뇌하수체 성장 호르몬 저장량에 대한 연구를 수행한 결과, 검사 대상 여성 중 어느 누구에게서도 정상 수치에서 벗어나는 이상 소견이 발견되지 않았습니다. 따라서 STH 분비의 정량적 이상은 전신성 지방이영양증 증후군의 발병 기전에 관여하지 않는다고 생각합니다. 동시에, 생물학적 특성이 변화된 성장 호르몬 분비와 STH 대사 장애에 대한 의문은 여전히 남아 있습니다. 뚜렷한 지방 동원 활성을 보이지만 성장 촉진 효과는 전혀 없는 인간 성장 호르몬 분자 단편이 존재한다는 사실이 알려져 있습니다.

최근 발표된 자료에 따르면, 전신성 지방이영양증의 주요 증상이 임상 치료에서 α-단백분해효소 억제제 사용으로 인해 발생할 수 있다는 점이 주목할 만합니다. Sugg A. 등은 AIDS 환자에게 이러한 약물을 사용할 경우, 지방이영양증, 고인슐린혈증, 탄수화물 대사 장애가 발생하며, 이는 전신성 지방이영양증의 전형적인 임상 양상임을 보였습니다. 이러한 증상의 발생 기전은 아직 명확히 밝혀지지 않았습니다.

많은 연구자들은 전신성 지방이영양증의 발생에 대해 "주변" 이론을 선호합니다. 연구자들은 피하 지방 축적의 부재가 효소 결함, 즉 지방세포에 중성지방 수용체가 선천적으로 결여된 것과 관련이 있을 수 있으며, 다른 이유와도 관련이 있을 수 있다고 생각합니다. 이 두 이론은 상호 배타적이지 않은 것으로 보입니다. 전신성 지방이영양증 증후군은 이질적인 것으로 보입니다. 지방세포가 중성 지방을 축적하지 못하게 하는 모든 원인은 지방위축증, 고지혈증, 그리고 보상성 만성 내인성 고인슐린혈증을 유발하고, 그에 따라 일련의 호르몬 및 대사 반응이 발생하여 이 질환의 임상적 양상을 형성하기 때문입니다.

전신성 지방이영양증의 병인

전신성 지방이영양증 증후군의 병인에 대해서는 현재 알려진 바가 거의 없습니다. 알려지지 않은 이유로 신체는 지방 저장소에 중성 지방을 축적하는 능력을 상실하여 전신성 지방이영양증과 심각한 고지혈증을 유발합니다. 이 경우, 지질은 더 이상 에너지 기질 역할을 하지 못하고, 이용률이 현저히 감소하며, 간과 위장관이 유일한 배설 경로가 됩니다. 지방간 이영양증 발생의 전제 조건이 나타납니다. 고인슐린혈증은 지방세포의 중성 지방 축적 과정을 회복하기 위해 이차적으로 발생합니다. 그러나 이러한 반응은 보상 반응으로서 지방 조직의 기능적 활동을 정상화하지 못합니다. 결과적으로 전신성 지방이영양증 증후군의 주요 징후인 지방이영양증과 고지혈증은 그대로 유지되고, 이에 수반되는 고인슐린혈증은 보상 기전에서 그 반대로 전환되어 간에서 지질 합성을 촉진하고 증가시킵니다. 인슐린 저항성이 더해지면서 인슐린 저항성 고혈당증이 발생하여 상태가 악화됩니다.

전신성 지방이영양증 증후군에서 만성 내인성 고인슐린혈증은 복잡한 원인을 가지고 있는 것으로 보입니다. 중등도 탄수화물 불내증 환자를 대상으로 한 연구에서 밝혀진 바와 같이, 고인슐린혈증은 췌장 베타 세포의 과도한 인슐린 생성뿐만 아니라 이 호르몬의 대사 장애로 인해 발생합니다. 정상적으로 인슐린의 50~70%는 간에서 파괴됩니다. 전신성 지방이영양증 증후군에서 지방 변성으로 인한 간 조직의 기능 저하로 인해 간세포의 인슐린 추출량이 감소하고 말초 혈액 내 인슐린 함량이 증가합니다. 알려진 바와 같이, 인슐린 분해의 일부는 수용체 매개로 이루어지며, 인슐린 수용체는 혈장에 함유된 호르몬의 저장고 역할을 할 수 있습니다. 따라서 전신성 지방이영양증 증후군에서 발생하는 인슐린 수용체 수 감소 또는 인슐린 친화도 감소는 혈중 인슐린 농도 증가에 기여할 수 있습니다.

저희의 관찰을 통해 전신성 지방이영양증 증후군에서 나타나는 여러 임상 징후의 발생을 부분적으로 설명할 수 있었습니다. 따라서 골격근 비대, 중등도의 돌출부, 내장비대증, 성인 환자 일부에서 나타나는 성장 재성장, 그리고 아직 축적될 수 있는 부위(저희 환자의 약 절반에서 얼굴과 목 부위)에 피하 지방이 과도하게 축적되는 것은 이 질환의 특징적인 증상으로, 앞서 언급했듯이 만성 내인성 고인슐린혈증의 존재로 설명할 수 있습니다. 인슐린은 뚜렷한 동화작용과 어느 정도의 성장 활성을 보입니다. 또한, 혈액 내 과잉 인슐린이 인슐린과 유사한 화학 구조를 가진 인슐린 유사 성장 인자의 특정 조직 수용체에 미치는 영향에 대한 가설도 있습니다. 인슐린과 인슐린 유사 성장 인자가 서로의 특정 수용체와 교차 상호작용하는 것에 대한 실험적 데이터가 확보되었습니다.

이와 관련하여, 고인슐린혈증과 난소 기능 상태, 그리고 고인슐린혈증과 프로락틴 분비 사이의 연관성에 대한 저희의 관찰 결과는 매우 흥미롭습니다. 해외 임상 연구에서는 난소 다낭성 질환 여성의 혈중 테스토스테론 수치와 인슐린 함량 사이에 직접적인 연관성이 있음을 확인했습니다. 동시에, 인슐린이 인간의 난소 기질과 난포막 조직에서 안드로겐 분비를 자극할 수 있음을 보여주는 실험적 데이터도 있습니다.

EI Adashi와 공동 저자들의 연구는 뇌하수체 전엽의 성선자극호르몬 방출 호르몬(GH) 민감도와 관련하여 인슐린의 모델링 역할을 입증했습니다. 같은 저자들은 뇌하수체의 젖산 분비 세포와 성선자극호르몬에 대한 인슐린의 직접적인 자극 효과를 확립했습니다. 또한 프로락틴 과다분비와 인슐린의 연관성에 대한 임상 자료도 있습니다. 따라서 중등도 고프로락틴혈증 여성에서 식후 면역반응성 인슐린 수치의 확실한 증가가 관찰되었습니다. 제시된 데이터는 전신성 지방이영양증 증후군에서 시상하부-뇌하수체-난소 질환의 복잡한 기원을 시사합니다.

VG Baranov 등은 전신성 지방이영양증 증후군을 다낭성 난소 증후군의 한 유형으로 간주합니다. 전신성 지방이영양증 증후군과 난소 기능 상태 사이에는 밀접한 연관성이 있으므로, 이러한 관점에 동의할 수 없습니다. 전신성 지방이영양증 증후군에서 다낭성 난소 증후군은 이차적이며 고인슐린혈증에 의해 발생하는 것으로 보입니다. 문헌에는 심각한 인슐린 저항성 증후군(전신성 지방이영양증 증후군 포함)이 여러 건 기술되어 있으며, 이는 종종 난소 다낭성 질환을 동반합니다. 고안드로겐성 난소 기능 장애가 전신성 지방이영양증 증후군 환자 일부에서만 발생한다는 사실은 전신성 지방이영양증이 질병 분류학적 실체로서 독립적임을 시사합니다. ME Bronstein이 난소 고안드로겐증으로 수술받은 전신성 지방이영양증 환자의 난소에 대한 형태학적 연구를 수행한 결과, 이 환자들에서 전신성 지방이영양증에서만 나타나는 특징적인 형태학적 특징을 가진 현저한 기질성 난포막염이 발견되었습니다. 따라서 우리의 의견으로는 전신성 지방이영양증 증후군을 슈타인-레벤탈 증후군의 변형으로 간주하지 않고, 오히려 전신성 지방이영양증 증후군에서 관찰되는 고안드로겐성 난소 기능 장애를 난소 다낭성 질환의 특정 형태로 간주하는 것이 옳을 것입니다.

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전신성 지방이영양증의 병리학적 해부학

전신성 지방이영양증 환자의 지방세포 형태학적 연구에서 지방위축 부위에서 미성숙 지방세포가 발견되었습니다. 이 세포를 건강한 사람에게 이식하자 이식된 지방세포는 성숙되어 정상적으로 기능하기 시작하여 지방 조직을 형성했습니다. 전신성 지방이영양증에서는 내분비선과 내장기관의 비대 및 증식, 골격근의 진성 비대, 관절 연골, 관절낭 및 인대의 비후가 관찰됩니다.

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