혈우병의 원인과 발병 기전

혈우병 A와 B의 직접적인 원인은 X 염색체의 긴 q27-q28 팔 부위에 있는 유전자의 돌연변이입니다. 혈우병 환자의 약 3/4는 친척 중 출혈성 증후군 가족력이 있으며, 약 1/4은 추적 가능한 유전적 소인이 없어 X 염색체 유전자의 자연적 돌연변이로 추정됩니다.

혈우병은 X연관으로 유전됩니다. 혈우병 환자의 모든 딸은 비정상 유전자의 의무 보인자이며, 모든 아들은 건강합니다. 보인자인 어머니의 아들이 혈우병에 걸릴 확률은 50%이고, 그 딸이 혈우병 보인자가 될 확률 또한 50%입니다.

혈우병은 혈우병을 가진 남성과 여성 보인자 사이에서 태어난 여아뿐만 아니라 터너 증후군을 가진 여아에게도 발생할 수 있습니다. 여성 보인자의 경우, 월경, 출산, 수술, 부상 시 출혈이 발생할 수 있습니다.

혈우병의 발병 기전. 혈장 응고 인자(VIII, IX, XI) 결핍은 지혈의 내부 응고 연결 고리에 장애를 일으켜 지연성 혈종 형태의 출혈을 유발합니다.

혈액 중에 존재하는 인자 VIII과 IX의 농도는 낮습니다(각각 100ml당 1~2mg과 0.3~0.4mg, 즉 100만 개의 알부민 분자당 인자 VIII 분자 1개). 하지만 이 중 하나라도 없으면 외부 활성화 경로를 따라 첫 번째 단계에서 혈액 응고가 매우 급격히 느려지거나 전혀 일어나지 않습니다.

인간 인자 VIII은 질량이 1,120,000 달톤인 대분자 단백질로, 질량이 195,000~240,000 달톤인 여러 개의 소단위체로 구성되어 있습니다. 이러한 소단위체 중 하나는 응고 활성(VIII: K)을 가지고 있고, 다른 하나는 손상된 혈관벽에 부착하는 데 필요한 폰 빌레브란트 인자 활성(VIII: VWF)을 가지고 있습니다. 항원 활성은 두 개의 소단위체(VIII: Kag 및 VIII: VBag)에 의존합니다. 인자 VIII의 소단위체 합성은 여러 곳에서 일어납니다. 혈관 내피 세포에서 VIII: VWF, 림프구에서 VIII: K가 합성될 가능성이 높습니다. 인자 VIII의 단일 분자는 여러 개의 VIII: VWF 소단위체를 포함하고 있다는 것이 밝혀졌습니다. 혈우병 A 환자의 경우 VIII: K의 활성이 급격히 감소합니다. 혈우병에서는 비정상적인 인자 VIII 또는 IX가 합성되는데, 이는 응고 기능을 수행하지 않습니다.

응고와 관련된 두 단백질(VIII: K, VIII: Kag)의 합성을 인코딩하는 유전자는 X 염색체(Xq28)에 위치하는 반면, VIII: VWF의 합성을 결정하는 유전자는 12번 염색체에 위치합니다.유전자 VIII: K는 1984년에 분리되었으며, 18만 6천 개의 염기로 구성된 알려진 인간 유전자 중 가장 큽니다.약 25%의 환자에서 혈우병은 자연적 돌연변이의 결과인 것으로 확인되었습니다.혈우병 A의 돌연변이 빈도는 1.3x10이고, 혈우병 B의 경우 6x10입니다.혈우병 B 유전자는 X 염색체의 장완(Xq27)에 고정되어 있으며, 혈우병 C는 4번 염색체에 있으며 상염색체로 유전됩니다.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]