혈소판 병증을 유발하는 요인은 무엇인가요?

후천성 혈소판증. 혈소판의 기능 장애는 많은 중증 감염성 및 체성 질환에서 관찰되지만, 출혈성 증후군 발생을 동반하는 경우는 드뭅니다. 이러한 질환에서 출혈성 증후군 발생은 물리치료(UHF, UFO) 또는 혈소판 기능 억제 ( 의인성 혈소판증) 부작용을 가진 약물 처방에 의해 유발되는 경우가 많습니다.

후천성 약물 혈소판증에서 출혈성 증후군은 여러 혈소판 활성 약물의 동시 투여로 인해 종종 유발됩니다. 혈소판 활성 약물 중 아세틸살리실산은 특별한 역할을 하는데, 저용량(2.0-3.5mg/kg)에서는 혈소판 응집을 억제하여 출혈성 증후군 발생을 유발하지만, 고용량(10mg/kg)에서는 손상된 혈관벽에 혈소판이 부착 및 응집되는 것을 억제하는 프로스타사이클린의 합성을 억제하여 혈전 형성을 촉진합니다.

후천성 혈소판병증은 또한 혈소판증, 비타민B12 결핍성 빈혈, 신부전 및 간부전, DIC 증후군, 괴혈병 및 내분비병에서도 발생합니다.

후천성 혈소판증의 경우, 환자의 가계를 분석하고, 부모와 가까운 친척의 혈소판 기능 평가를 실시하여 알려지지 않은 유전성 혈소판증의 가능성을 배제해야 합니다. 아미노산, 탄수화물, 지질 및 결합 조직 대사와 관련된 일부 유전 질환도 이차성 혈소판증(마르판 증후군, 엘러스-단로스 증후군, 당원증)을 동반합니다.

유전성 혈소판병증은 유전적으로 결정되는 생화학적 또는 구조적 혈소판 이상으로, 지혈 기능 장애를 동반합니다. 유전성 혈소판병증은 가장 흔한 유전적 지혈 결함으로, 재발성 혈관-혈소판 출혈 환자의 60~80%, 그리고 전체 인구의 5~10%에서 발견됩니다.

분자적 및 기능적 장애의 유형에 따라 다음과 같은 유형의 유전성 혈소판증이 구별됩니다.

1. 막 단백질의 병리 - 내피 세포 콜라겐, 폰 빌레브란트 인자, 트롬빈 또는 피브리노겐에 대한 수용체(당단백질) - 혈소판의 접착 및/또는 응집 위반으로 나타남
2. 혈소판 활성화 결함(회색 혈소판 증후군)은 혈소판 활성화, 응고 및 혈소판 혈전 형성에 관여하는 알파 및 베타 과립의 결핍으로 인해 발생합니다. 이 결함은 혈소판 활성화 및 응집 장애, 느린 응고, 수축 및 혈소판 혈전 형성으로 나타납니다.
3. 아라키돈산 대사 장애 - 트롬복산 A2 합성 _및 혈소판 응집 장애로 나타남
4. ^{Ca 2+} 이온 이동의 방해 - 모든 유형의 혈소판 응집의 방해를 동반함
5. 제3 혈소판 인자 결핍 - 혈전 수축 시 혈소판과 혈액 응고 인자 사이의 상호작용이 중단되는 형태로 나타납니다.

혈소판 무력증(1918년 스위스 소아과 의사 글란츠만(Glanzmann)이 기술)에서 혈소판 기능 장애는 혈소판 막에 당단백질(GP) IIb/IIIa 복합체가 존재하지 않아 피브리노겐을 결합하고 서로 응집하여 혈전을 수축시킬 수 없기 때문입니다. IIb/IIIa 복합체는 혈소판과 거핵구에 특이적인 수용체인 인테그린(integrin)입니다. 인테그린은 혈소판의 세포골격에 세포외 신호를 전달하는 복합체로, 혈관-혈소판 지혈 매개체 방출로 인해 혈소판 활성화가 시작됩니다.

유전성 막 결함은 혈전증에서 혈소판 응집 불능, 그리고 베르나르-술리에 기형에서 폰 빌레브란트 인자 결합 불능 및 콜라겐 부착 불능의 원인입니다. 방출 반응 결함을 동반한 다양한 유전성 혈소판증 변이에서 사이클로옥시게나제, 트롬복산 합성효소 등의 결핍이 확인되었으며, 이는 지혈 매개체 방출 장애로 이어집니다. 일부 유전성 혈소판증에서는 고밀도 과립 결핍(헤르츠만스키-푸들라크병, 란돌트 증후군), 단백질 과립 또는 그 구성 요소 결핍(회색 혈소판 증후군) 및 리소좀 결핍이 발견되었습니다. 모든 혈소판증 변이에서 출혈 증가의 발생에는 혈소판 간의 상호작용 장애, 지혈을 위한 혈장 연결, 그리고 일차 지혈 마개 형성이 주요한 원인으로 여겨집니다.

가장 흔한 유전성 혈소판병증에서 혈소판의 기능적 특성

혈소판병증	기능적 결함의 특성(진단 기준)
주요한
혈소판 무력증	ADP, 콜라겐 및 아드레날린에 의해 유발되는 혈소판 응집의 부재 또는 감소, 혈전 수축의 부재 또는 급격한 감소
혈전증	정상 혈전 수축 중 ADP, 콜라겐 및 아드레날린에 의해 유도되는 혈소판 응집 감소
방출 반응 장애를 동반한 혈소판증	혈소판 응집의 급격한 감소: 정상적인 1차 응집이지만 2차 응집 파동이 없거나 급격히 감소함
베르나르-술리에병	리스토세틴, 소 피브리노겐에 의해 유도된 혈소판 응집 감소, ADP, 콜라겐, 아드레날린과의 정상 응집
반성
폰 빌레브란트병	ADP, 콜라겐, 아드레날린을 포함한 정상 혈소판 응집은 리스토마이신으로 감소함(결함은 공여 혈장으로 교정됨). VIII 수치 감소. 혈소판 접착력 감소
무섬유소원혈증	혈소판 응집 감소와 함께 혈액 내 피브리노겐 수치가 급격히 감소