혈액 속의 시클로 스포린

치료 용량 (피크 농도)에서 사용되는 경우 혈액 중의 사이클로스포린 농도는 150-400 mg / ml입니다. 독성 농도는 400 mg / ml 이상입니다.

사이클로스포린의 반감기는 6-15 시간입니다.

Cyclosporine은 골수, 신장, 간, 심장 및 뼈 이식 수술 후 및자가 면역 질환 치료에서 "graft versus host"반응을 억제하는 효과적인 면역 억제제로 널리 사용됩니다.

Ciclosporin은 지용성 펩타이드 항생제로서 T- 림프구의 초기 분화를 방해하고 활성화를 차단합니다. 이는 IL-2, 3, γ 인터페론과 antigenstimulirovannymi T 림프구 생성 다른 사이토킨의 합성을 코딩하는 유전자의 전사를 억제하지만, T 림프구와 항원과의 상호 작용에 의해 다른 포카의 효과를 방해하지 않는다.

약물은 정맥 내로 투여되고 경구로 복용됩니다. 장기 이식 수술은 이식 수술 4 ~ 12 시간 전부터 시작됩니다. 적색 골수 이식시 사이클로스포린의 초기 용량은 수술 전날 투여됩니다.

보통 약물의 초기 용량은 3-5 mg / (kg.sut)의 계산에서 염화나트륨 또는 5 % 글루코스 용액의 0.9 % 용액에서 천천히 (2-24 시간 동안 적하) 정맥 내 투여된다. 이어서 정맥 주사를 2 주간 계속 한 다음 하루 7.5-25mg / kg의 용량으로 구강 유지 요법으로 전환합니다.

경구 투여 후 시클로 스포린은 천천히 흡수되고 완전히 흡수되지 않습니다 (20-50 %). 혈액에서는 20 %의 사이클로스포린이 백혈구에 결합하고 40 %는 적혈구에, 40 %는 HDL에 의해 혈장에있게됩니다. 시클로 스포린의 이러한 분포와 관련하여, 혈장 내 농도의 결정은 혈장 또는 혈청 농도보다 더 정확한데, 이는 진정한 농도를보다 정확하게 반영하기 때문입니다. 시클로 스포린은 간에서 거의 완전히 대사되어 담즙에 배설됩니다. 약물의 반감기는 6-15 시간이며 항 경련제는 사이클로스포린의 신진 대사를 증가시키고 에리스로 마이신, 케토코나졸 및 칼슘 통로 차단제는 감소시킵니다. 시클로 스포린의 피크 농도 경우 1-8 시간 내지 경구 수신 점 (평균 - 3.5 시간 후), 농축 환원 12-18 시간 동안 발생 정맥 혈액의 시클로 스포린의 피크 농도는 투여 후 15-30 분 내에 발생한다. 감소는 12 시간 후에 발생합니다.

사이클로스포린의 최적 사용의 주된 원리는 혈액 내에서 약물의 개별 치료 농도와 독성 농도 사이의 균형 잡힌 선택입니다. 사이클로스포린은 약물 동태와 대사에서 현저한 인과 개인 간 차이를 보이기 때문에 개별 약물 복용량을 선택하는 것은 매우 어렵습니다. 또한, 복용하는 시클로 스포린의 복용량은 혈액 내 농도와의 상관 관계가 낮습니다. 혈액 내 cyclosporine의 최적 치료 농도를 달성하기 위해서는 그것을 모니터 할 필요가 있습니다.

연구를위한 혈액 채취 규칙. 전체 정맥혈을 조사하십시오. 사이클로스포린 투여 또는 투여 12 시간 후, 에틸렌 디아민 테트라 아세트산으로 혈액을 튜브에 넣는다. 150-250 ㎎ / ㎖, 간 - - 100-400 밀리그램 / 골수 용액 - 100-300 mg의 신장 이식 사이클로스포린 치료 농도 허가가 12 시간 심장 이식으로, 100-200 ㎎ / ㎖의 범위 내에 있어야 / ml이다. 100 mg / ml 이하의 농도에서는 면역 억제 효과가 없습니다. 그러나, 처음 몇 주에서 170 mg의 아래 시클로 스포린 농도 이식 후 / 분리 그래프트의 용액 200 ㎎ / ㎖, 3 달 후에 이상으로 유지하는 것이 필요하며, 농도가 감소된다 50-75 NG / ㎖ 및 유지 나머지 환자의 삶의 수준. 혈중 cyclosporine의 모니터링주기 : 간 이식으로 매일, 신장 및 심장 이식을 위해 일주일에 3 번.

사이클로스포린의 가장 흔한 부작용은 신 독성이며, 신장 이식은 신장 이식 환자의 50-70 %와 심장 및 간 이식 환자의 1/3에서 발생합니다. 시클 로스 포린 신 독성은 다음과 같은 증후군에 의해 나타날 수 있습니다 :

• 사이클로스포린을 투여받지 않은 환자의 10 %에서 발생하는 장기 이식 장기의 기능이 지연된 시작과이를받는 사람의 35 % 이 문제는 시클로 스포린의 복용량을 낮추면 해결할 수 있습니다.
• GFR의 가역적 인 감소 (200 mg / ml 이상의 혈액에서 사이클로스포린 농도로 발생할 수 있으며 항상 400 mg / ml를 초과하는 농도에서 발생 함); 혈청 크레아티닌 농도는 신장 혈류 배경 핍뇨, 고 칼륨 혈증 및 감소 종종, 시클로 스포린의 농도 증가 후 3-7 일에 상승하기 시작하고, 투여 후 시클로 스포린을 줄이는 일까지 감소 (2-14);
• 용혈성 - 요독 증후군;
• 간질 섬유증을 동반 한 만성 신증, 신장 기능의 돌이킬 수없는 손실을 유발합니다.

일반적으로, 이러한 독성 효과는 약물 투여 량의 감소로 가역적이지만, 대부분의 경우 사이클로스포린 신 독성을 이식 거부 반응과 구별하는 것은 매우 어렵습니다.

흔하지는 않지만 사이클로스포린의 부작용은 간독성입니다. 간 손상은 이식편 환자의 4-7 %에서 발생하며 ALT, AST, alkaline phosphatase 및 혈청 내 총 빌리루빈 농도의 증가로 특징 지어집니다. 간 독성의 발현은 사이클로스포린의 투여 량에 달려 있으며 투여 량을 줄이면 가역적이다.

사이클로스포린의 다른 부작용 중 동맥성 고혈압과 저 마그네슘 혈증이 주목됩니다.

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