혈액 내 사이클로스포린

치료 용량(최대 농도)으로 사용 시 시클로스포린의 혈중 농도는 150~400mg/ml입니다. 독성 농도는 400mg/ml 이상입니다.

사이클로스포린의 반감기는 6~15시간이다.

사이클로스포린은 골수, 신장, 간, 심장 이식 후 이식편대숙주 반응을 억제하는 효과적인 면역억제제로 널리 사용되며 특정 자가면역 질환을 치료하는 데에도 사용됩니다.

사이클로스포린은 T 림프구의 초기 분화를 방해하고 활성화를 차단하는 지용성 펩타이드 항생제입니다. 항원에 의해 자극된 T 림프구에서 생성되는 IL-2, 3, γ-인터페론 및 기타 사이토카인의 합성을 암호화하는 유전자의 전사를 억제하지만, 다른 림포카인이 T 림프구에 미치는 영향과 항원과의 상호작용을 차단하지는 않습니다.

이 약물은 정맥 투여 및 경구 투여됩니다. 장기 이식의 경우, 이식 수술 4~12시간 전에 치료를 시작합니다. 적골수 이식의 경우, 사이클로스포린의 초기 용량은 수술 전날 투여합니다.

일반적으로 이 약물의 초기 용량은 0.9% 염화나트륨 용액 또는 5% 포도당 용액에 3~5mg/(kg·day)의 속도로 2~24시간에 걸쳐 점적 정맥 투여합니다. 이후 2주 동안 정맥 주사를 지속한 후, 1일 7.5~25mg/kg의 용량으로 경구 유지 요법으로 전환합니다.

경구 투여 후, 사이클로스포린은 느리고 불완전하게 흡수됩니다(20-50%). 혈액에서 사이클로스포린의 20%는 백혈구에, 40%는 적혈구에, 40%는 HDL에 있는 혈장에 존재합니다. 사이클로스포린의 이러한 분포로 인해, 혈장이나 혈청보다 혈액 내 농도를 측정하는 것이 실제 농도를 더 정확하게 반영하기 때문에 더 바람직합니다. 사이클로스포린은 간에서 거의 완전히 대사되어 담즙으로 배출됩니다. 이 약물의 반감기는 6-15시간입니다. 항경련제는 사이클로스포린의 대사를 증가시키는 반면, 에리스로마이신, 케토코나졸, 칼슘 채널 차단제는 이를 감소시킵니다. 경구 투여 후 사이클로스포린의 최고 농도는 1-8시간(평균 3.5시간 후) 후에 관찰되며, 농도는 12-18시간 후에 감소합니다. 정맥 투여 시, 혈액 중 시클로스포린의 최고 농도는 투여 종료 후 15~30분에 나타나며, 12시간 후에 감소합니다.

사이클로스포린의 최적 사용에 대한 기본 원칙은 개별 약물의 혈중 치료 농도와 독성 농도 사이에서 균형을 이루는 것입니다. 사이클로스포린은 약동학 및 대사에서 개인 내 및 개인 간 변동성이 크기 때문에 개별 약물 용량을 선택하는 것이 매우 어렵습니다. 또한, 사이클로스포린의 복용량은 혈중 농도와 상관관계가 낮습니다. 사이클로스포린의 최적 치료 혈중 농도를 달성하기 위해서는 혈중 농도를 모니터링하는 것이 필수적입니다.

연구를 위한 혈액 수집 규칙. 전정맥 혈액을 검사합니다. 혈액은 사이클로스포린 복용 또는 투여 후 12시간 후에 에틸렌디아민테트라아세트산이 포함된 시험관에 채취합니다. 신장 이식의 경우, 복용 후 12시간 후 사이클로스포린의 치료 농도는 100-200mg/ml, 심장 이식의 경우 150-250mg/ml, 간 이식의 경우 100-400mg/ml, 적골수 이식의 경우 100-300mg/ml이어야 합니다. 100mg/ml 미만의 농도는 면역 억제 효과가 없습니다. 그러나 이식 후 첫 몇 주 동안 사이클로스포린 농도가 170mg/ml 미만이면 이식이 거부될 수 있으므로 200mg/ml 이상의 수준으로 유지해야 합니다. 3개월 후, 농도는 일반적으로 50~75ng/ml로 감소하며, 환자의 남은 생애 동안 이 수치가 유지됩니다. 혈중 사이클로스포린 농도 모니터링 빈도는 간 이식의 경우 매일, 신장 및 심장 이식의 경우 주 3회입니다.

사이클로스포린의 가장 흔한 부작용은 신독성으로, 신장 이식 환자의 50~70%, 심장 및 간 이식 환자의 3분의 1에서 발생합니다. 사이클로스포린 신독성은 다음과 같은 증후군으로 나타날 수 있습니다.

• 사이클로스포린을 투여받지 않은 환자의 10%와 투여받은 환자의 35%에서 나타나는 이식 장기 기능의 지연 발병 문제는 사이클로스포린의 복용량을 줄이면 해결될 수 있습니다.
• SCF의 가역적 감소(혈중 시클로스포린 농도가 200mg/ml 이상일 때 발생할 수 있으며, 농도가 400mg/ml를 초과하면 항상 발생함); 혈청 크레아티닌 농도는 시클로스포린 농도가 증가한 후 3~7일째에 증가하기 시작하며, 종종 소변량 감소, 고칼륨혈증, 신장 혈류 감소를 배경으로 하며, 시클로스포린 복용량을 감소한 후 2~14일째에 감소함;
• 용혈성 요독증후군
• 간질성 섬유증을 동반한 만성 신병증으로, 신기능이 돌이킬 수 없이 상실됩니다.

일반적으로 이러한 독성 효과는 약물 복용량을 줄이면 회복되지만, 대부분의 경우 시클로스포린 신독성과 이식 거부 반응을 구별하는 것은 매우 어렵습니다.

사이클로스포린의 또 다른 심각한 부작용은 간독성입니다. 간 손상은 이식 환자의 4~7%에서 발생하며, 혈청 ALT, AST, 알칼리성 인산분해효소(ALP), 그리고 총 빌리루빈 농도의 증가를 특징으로 합니다. 간독성의 증상은 사이클로스포린의 용량에 따라 달라지며, 용량을 감소시키면 회복됩니다.

사이클로스포린의 다른 부작용으로는 고혈압과 저마그네슘혈증이 있습니다.

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