겸상 적혈구 빈혈의 증상

겸상 적혈구 빈혈은 적혈구의 자발적인 "낫 모양" 형성으로 인한 모세혈관 폐쇄와 관련된 통증 발작(위기) 발작과 완화 기간이 번갈아 나타나는 형태로 발생합니다. 위기는 동반 질환, 기후 조건, 스트레스에 의해 유발될 수 있으며, 자발적으로 위기가 발생할 수도 있습니다.

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낫적혈구빈혈의 증상

겸상 적혈구 빈혈 증상은 대개 생후 1년 말경에 나타납니다. 신생아의 경우 태아 헤모글로빈(HbF)이 우세하며, 생후 HbF가 감소함에 따라 HbS 농도가 증가합니다. 혈관 내 "겸상 적혈구 형성"과 용혈 징후는 생후 6~8주부터 발견될 수 있지만, 이 질환의 임상적 증상은 대개 생후 5~6개월이 되어서야 특징적으로 나타납니다.

겸상 적혈구 빈혈 환자는 이 질환에서만 나타나는 전형적인 모습을 보입니다. 하체 부분이 길어지고, 등뼈가 후만되고 요추 전만, 고딕 구개, 튀어나온 이마, 탑형 두개골, 골단부 골화 과정의 지연으로 인해 발생하는 사지의 현저한 신장, 그리고 전반적인 골 성숙 지연이 특징입니다. 신체적, 성적 발달 지연이 특징적입니다. 2세까지는 신체 발달 지표가 정상 수준을 유지하다가 2~6세에는 성장과 체중이 현저히 둔화되고, 체중 지연이 키보다 더 크게 나타납니다. 청소년기 말에는 아픈 아이들이 건강한 아이들의 키를 따라잡는 경우가 많지만, 체중 지연은 여전히 지속됩니다. 사춘기 지연이 관찰되는데, 남아는 16~18세, 여아는 15~17세에 사춘기가 시작됩니다. 환자의 지능 발달 수준은 정상입니다.

모든 환자는 창백한 피부와 점막, 그리고 나이가 들면서 심해지는 황달을 보입니다. 생후 6개월부터 환자의 비장이 만져지며, 질병 발병 시 비장이 상당히 비대해집니다. 후기에는 반복적인 경색으로 인한 섬유화로 인해 비장이 크기가 감소하고(자가비장절제술), 6세 이상 소아에서는 비장비대가 드물게 관찰됩니다. 질병 발병 시 비장이 상당히 비대해지지만, 임상적으로는 기능적 비장저하증이 관찰됩니다. 검사실 검사에서 기능적 비장저하증이 있는 경우 말초혈액에서 일시적인 혈소판증이 관찰될 수 있으며, 적혈구에서 졸리소체가 관찰됩니다. 자가비장절제술을 받은 환자에서는 표적 세포와 극세포가 관찰됩니다. 일부 소아에서는 간비대가 관찰됩니다. 심장비대가 흔히 관찰됩니다. 선병증이 특징적이며, 이러한 소아에서는 편도선 퇴행이 느리게 진행됩니다. 3~4세 환자의 경우 담석 질환이 발생할 수 있으며, 2~4세 환자의 경우 담석증 빈도는 12%, 1.5~1.8세 환자의 경우 42%입니다. 십이지장 궤양성 질환은 매우 흔합니다.

이 질환은 만성적이며, 중증 겸상 적혈구 빈혈 환자는 약 20년 정도 삽니다. 급성 질환인 위기는 주기적으로 관찰됩니다. 위기에는 두 가지 유형이 있습니다. 임상적 위기(통증성 또는 혈관 폐쇄성 위기)는 헤모글로빈과 망상 적혈구 구성 지표가 일반적으로 정상과 다르지 않은 경우이고, 혈액학적 위기는 헤모글로빈 수치가 급격히 감소하고 망상 적혈구가 증가하는 경우입니다. 위기는 종종 복합적으로 나타납니다.

겸상 적혈구 빈혈의 임상 위기

임상적 위기(통증, 혈관 폐쇄, 류마티스 및 복부)는 겸상 적혈구 빈혈의 가장 흔한 형태입니다. 이러한 위기는 감염에 의해 유발되거나 자연적으로 발생할 수 있습니다. 통증 증후군은 낫 모양 적혈구에 의한 혈관 폐쇄로 인한 경색 발생과 관련이 있습니다. 경색은 골수, 뼈, 골막, 관절 주위 조직에서 발생할 수 있습니다. 혈관 폐쇄 위기의 주요 증상은 다양한 강도의 통증이며, 온도 반응, 환부의 부종, 그리고 염증 반응을 동반합니다. 유아기에 이 질환의 첫 징후는 손과 발의 대칭적인 통증성 부종(중족골과 중수골 폐쇄로 인해 발생)인 겸상 적혈구 지염입니다. X선 검사에서 골 조직의 파괴와 골막 반응이 관찰됩니다. 고령 환자의 경우, 큰 관절과 주변 조직의 통증과 부종이 관찰됩니다. 복강에 위치한 해부학적 구조의 경색은 급성 복부의 임상적 증상과 유사한 복통을 유발합니다.약 25%의 환자에서 관찰되는 발작, 혈전성 및 출혈성 뇌졸중, 일과성 허혈 발작을 포함한 급성 신경 장애는 심각한 위험을 초래합니다.뇌졸중은 큰 혈관의 폐색으로 인해 발생하며 주로 어린이에게 발생합니다(환자의 약 7%, 평균 발생률은 생후 첫 20년 동안 연간 1.7%이며 뇌졸중 발생률은 5~10세 어린이에서 가장 높음).반신 마비의 형태로 돌이킬 수 없는 결과를 남길 수 있으며 70%의 경우 치료하지 않으면 3년 이내에 재발합니다.성인 환자의 경우 신생 혈관 형성 및 뇌혈관 동맥류 형성으로 인해 급성 출혈성 뇌졸중이 발생할 수 있습니다.폐렴과 구별하기 어려운 폐경색이 발생합니다. 환자는 호흡곤란과 객혈을 경험합니다. 소아의 경우 급성 흉부 증후군이 더 심각하며 가장 흔한 사망 원인입니다. 사망은 진행성 호흡 부전과 내부 장기의 다발성 경색으로 인해 발생합니다. 급성 흉부 증후군은 폐의 미세혈관층에 겸상 적혈구가 나타나며 호흡 부전, 흉통 또는 복통, 발열로 나타납니다. 증후군 발병 시 흉부 X선 검사 결과는 대개 정상이지만, 침윤은 나중에 발견되는 경우가 많습니다(심한 경우에는 여러 엽이 침범). 50%의 경우, 소인 요인은 폐렴구균, 마이코플라스마, 클라미디아에 의한 상기도 감염이며, 15%의 경우, 폐 지방색전증이 OTS 발생의 원인일 수 있습니다. 골수에 괴사와 경색이 발생하고, 발열, 불안, 초조, 의식 상실, 혼수 상태 및 기타 정신신경계 질환을 특징으로 하는 지방색전증이 발생합니다. 혈소판 감소증과 DIC 증후군의 임상 양상이 관찰될 수 있습니다.안저 검사는 매우 중요합니다. 망막 혈관에서 지방색전이 발견되기 때문입니다. 비뇨생식기의 급성 병리 또한 혈관폐쇄성 위기의 징후입니다. 재발성 음경지속증은 겸상 적혈구 빈혈 남성의 50% 이상에서 관찰됩니다. 음경지속증 발생의 소인으로는 성교, 자위행위, 감염, 국소 외상이 있습니다. 음경지속증 치료는 발생 후 12시간 이내에 시작해야 하며, 발기 감소, 흉터 형성 방지, 발기부전 발생을 위해 대체 수혈이 처방됩니다. 보존적 치료가 효과가 없는 경우, 해면체 감압술을 시행합니다. 신수질에 겸상 적혈구가 나타나면 신유두 괴사와 혈뇨가 발생합니다. 겸상 적혈구에 의한 간 혈관 폐색은 급성 담낭염이나 바이러스성 간염을 흉내 내는 통증 증후군, 심한 간비대, 빌리루빈(주로 직접) 및 아미노전이효소 활성의 급격한 증가로 나타납니다. 급성 간부전, 심한 담즙 정체, 뇌병증 및 쇼크가 발생할 수 있으며, 이는 대체 수혈을 필요로 합니다.

겸상 적혈구 빈혈 환자에서는 지혈 체계의 변화가 관찰됩니다. 과응고, 현저한 혈관 내 활성화 및 혈소판 응집, 폰 빌레브란트 인자 수치 증가, 피브리노겐 농도 증가, 프로트롬빈 C 및 S 결핍이 관찰되며, 이는 혈전증 위험을 유의하게 증가시킵니다. 지혈 체계의 변화는 혈관 폐쇄 위기 발생에 중요한 역할을 합니다.

혈관폐쇄(통증) 위기

겸상 적혈구 빈혈의 가장 흔한 증상입니다. 주로 뼈와 근육이 영향을 받습니다. 감염, 탈수, 추위, 저산소증이 유발 요인입니다. 손발등이 붓고 통증이 있는 지염(수족 증후군)은 5세 미만 어린이에게 흔합니다. 골수염과 임상적으로 유사한 뼈 질환은 종종 3~4세에 시작됩니다. 복부 증상(거들 증후군)은 장간막 혈관의 폐쇄와 간, 비장 또는 림프절의 경색으로 인해 발생하며, 이러한 경우 급성 복부 증후군과의 감별 진단이 필요합니다. 폐 증후군(급성 흉부 증후군)은 주로 청소년과 성인에게 흔하며, 만성 폐 질환 및 사망의 주요 원인으로, 진행성 호흡 부전과 내부 장기의 다발성 경색의 결과로 발생합니다. 급성 흉부 증후군은 폐렴과 감별해야 합니다. 치료는 대증 요법(항균 및 수액 요법, 진통제, 산소 요법)을 시행합니다. 성교, 자위행위, 감염, 국소 외상 등의 요인이 음경지속증 발생에 영향을 미치며, 경우에 따라 발기부전으로 이어질 수 있습니다. 신장 유두 괴사로 인해 중등도의 통증성 혈뇨가 발생합니다. 중추신경계 위기는 다음과 같은 증상을 동반할 수 있습니다.

• 경련;
• 수막 징후
• 맹목;
• 망막병증
• 현기증;
• 급성 뇌혈관사고
• 뇌경색.

중추신경계 위기 발생률은 7~29%이며, 평균 발병 연령은 7.7세입니다. 지주막하 출혈 발생 위험도 높습니다.

강제 격리 위기

대부분 비장에 국한되어 발생하며(비장 격리), 드물게 발생하고, 생후 5~24개월에 발생하며, 종종 사망에 이르게 됩니다. 임상 양상의 특징적인 징후는 다음과 같습니다.

• 비장비대(비장으로 많은 양의 혈액이 배출됨)
• 메스꺼움과 구토를 동반한 갑작스럽고 심한 복통
• Hb 수치가 급격히 감소하여 저혈량성 쇼크와 사망으로 이어집니다.

간 격리는 다음과 같은 증상으로 나타납니다.

• 간의 갑작스럽고 고통스러운 비대;
• 빌리루빈 수치가 직접 분획으로 인해 현저히 증가함
• 트랜스아미나제(ALT, AST) 활동 증가

비장 섬유증은 모든 연령대에서 발생할 수 있으며, 비장 섬유증과 함께 나타날 수 있습니다. 치료는 기저세포암(BCC)의 즉각적인 보충과 빈혈 치료, 그리고 비장 제거로 구성됩니다.

무형성 위기

대부분 파보바이러스 B19 감염으로 인해 발생합니다. 임상 증상의 특징적인 징후는 다음과 같습니다.

• 말초 혈액에서 망상 적혈구와 정상 적혈구가 없어지면서 헤모글로빈 수치가 급격하고 심각하게 감소(최대 10g/l)합니다.
• 혈소판과 백혈구의 수는 일반적으로 변하지 않습니다.
• 혈청 빌리루빈 수치가 크게 감소했습니다.

일반적으로 10일 이내에 저절로 호전됩니다. Hb 수치가 급격히 떨어지면 적혈구 수혈이 필요합니다.

용혈 위기

심한 쇠약, 창백, 황달성 공막, 그리고 복통이 동반됩니다. 일반 혈액 검사에서 헤마토크릿 수치가 15% 이하로 감소하고, 망상적혈구증가증이 나타납니다. 며칠 후 용혈이 점차 멈춥니다. 심한 빈혈의 경우 적혈구 수혈이 필요합니다.

뇌졸중

소아 겸상 적혈구 빈혈의 흔한 합병증입니다. 뇌의 큰 혈관, 특히 여러 개의 혈관이 막혀 발생합니다. 뇌졸중 재발 위험이 높습니다. 정기적인 적혈구 수혈을 통해 HbS 수치를 30% 이하로 유지하면 뇌졸중 재발 위험을 크게 줄일 수 있습니다. 급성 뇌혈관 사고의 경우, 적혈구를 이용한 긴급 교환 수혈과 알칼리화 탈수 치료가 필요합니다.

거대적혈구 위기

적혈구 생성 증가로 인해 엽산 필요성이 증가하여 발생하며, 예방적으로 엽산을 경구 투여하면 예방할 수 있습니다.

겸상 적혈구 빈혈에서는 반복적인 혈관 폐쇄 위기와 만성 용혈로 인해 여러 장기에서 현저한 만성 변화가 관찰됩니다. 심장 질환은 빈맥과 호흡곤란으로 나타납니다. 심장은 심근 수축으로 인해 결함이 있는 적혈구가 장기에 영양을 공급하는 혈관을 통해 통과하는 것을 촉진하여 혈전 생성을 방지하기 때문에 폐쇄성 병변에 대한 저항성을 보입니다. 그러나 지속적인 저산소증(만성 빈혈)으로 인해 심비대가 발생하고, 심근의 이차 섬유화와 혈철증이 점진적으로 진행됩니다. 심전도 검사에서 동성 빈맥성 부정맥, 좌심실 조영술, 좌심실 비대, T파 역위가 관찰됩니다. 방사선 검사에서 모든 심강의 증가와 폐동맥 팽창이 관찰됩니다. 심장초음파 검사에서 좌심실과 우심실 모두 확장됩니다. 고령 환자의 경우 폐동맥 고혈압과 폐심장 질환이 발생합니다. 재발성 폐경색은 일부 환자에서 폐섬유증을 유발합니다. 신수질의 산증과 고삼투압증 발생은 겸상 적혈구 생성과 연관되어 있으므로, 모든 겸상 적혈구 빈혈 환자에서 만성 신장 병리가 조기에 발생합니다. 신장은 허혈로 인한 이차성 사구체신염의 영향을 받으며, 신장의 세뇨관과 사구체의 미만성 섬유증은 신기능의 점진적인 악화로 이어집니다(신수질 혈관 폐색의 첫 징후는 저뇨증으로, 10세경에 발견됩니다). 신장 농축 능력 저하로 인해 겸상 적혈구 빈혈 환자는 탈수에 특히 민감합니다. 세뇨관 결함은 세뇨관 산증과 고칼륨혈증으로 나타날 수 있습니다. 경우에 따라 신증후군이 관찰됩니다. 간 손상은 만성 간비대로 나타나며, 간 괴사 부위는 이후 섬유화되고 간병증은 간경변으로 발전할 수 있습니다. 수혈 후 간염이 발생할 수 있습니다. 뇌혈관 폐쇄로 인해 언어 장애, 보행 장애, 편마비와 같은 신경학적 장애가 관찰됩니다. 망막 박리와 같은 합병증을 동반한 안구 병변이 흔합니다. 병리학적 과정은 병변의 위치에 따라 달라집니다. 어린 소아의 경우 피하 조직에 문합이 발생하여 피부 병변(하지 영양성 궤양)이 발생하지 않지만, 나이가 많은 소아와 성인의 경우 순환 장애로 인해 피부 괴사가 발생할 수 있습니다. 겸상 적혈구 빈혈에서 기능성 비장 기능 저하증은 폐렴구균, 수막구균, 인플루엔자균, 살모넬라균, 대장균으로 인한 세균 감염에 대한 감수성을 증가시킵니다. 폐렴, 수막염, 골수염, 요로패혈증을 포함한 패혈증 등 모든 연령대에서 중증 감염이 흔합니다. 심각한 감염으로 인해 사망할 위험이 가장 높은 기간은 생후 5년입니다.

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