T세포와 B세포 면역 결핍의 복합 치료

중증 복합면역결핍증 치료 원칙

중증 복합 면역결핍증(SCID)은 소아 응급 질환입니다. 생후 1개월 이내에 SCID가 진단될 경우, 적절한 치료와 HLA 일치 또는 반일치 동종 골수 이식(BMT) 또는 조혈모세포 이식(HSCT)을 통해 면역결핍의 형태와 관계없이 90% 이상의 환자 생존율을 보장합니다. 진단이 늦어질 경우, 치료가 어려운 중증 감염이 발생하여 환자의 생존율이 급격히 감소합니다.

중증 복합 면역 결핍증 진단 직후, 소아는 무균 상태(무균 상자)에 보관해야 하며, 감염 시 집중적인 항균제, 항바이러스제, 항진균제 치료를 시행하고 정맥 면역글로불린을 이용한 대체 요법을 시행합니다. BCG 백신 접종은 생후 첫 며칠 동안 시행되므로, SCID 소아는 대부분 감염되고 국소 감염에서 전신 감염까지 다양한 중증도의 BCG염이 발생합니다. BCG 감염은 장기적인 집중적인 항결핵 치료를 필요로 합니다. 코트리목사졸은 뉴모시스티스 폐렴 예방을 위해 처방됩니다. 특히 혈액 성분(적혈구 덩어리, 혈소판 농축액)을 수혈해야 하는 경우, 방사선 조사 및 여과된 약물만 사용해야 한다는 점에 유의해야 합니다. 방사선 조사되지 않은 적혈구와 혈소판을 수혈하는 경우, 수혈 후 이식편대숙주병(GVHD)이 발생합니다.

조혈모세포이식(HSCT) 후 면역이 완전히 재구성되는 것은 항상 아닙니다. 일부 환자는 B세포가 완전히 생착되지 않아 평생 정맥 면역글로불린을 이용한 대체 요법이 필요하지만, 이러한 질환은 일반적으로 생명에 지장을 주는 면역학적 결함은 아닙니다.

SCID 병력이 있는 가족의 경우, 산전 진단이 특히 중요합니다. 부모가 임신을 지속하기로 결정하더라도, 출생 직후부터 환자를 무균 상태로 유지하고 조기에 이식을 시행하면 예후가 크게 개선됩니다. 또한, SCID 산전 확진 사례 중 여러 건에서 아버지로부터 자궁 내 골수 이식을 시행했으며, 대부분 성공적으로 완료되었습니다.

유전자 치료

HSCT를 시행하지 않은 경우 SCID의 치사율과 HSCT 시행 중 종종 불완전한 재구성으로 인해, 중증 복합 면역 결핍증 환자들이 유전자 치료의 첫 번째 후보가 되었습니다. 현재까지 9명의 환자에게 유전자 치료가 시행되었습니다. 동시에, 그룹에서 가장 어린 두 명의 환자는 일정 시간 후 형질감염된 벡터에 의한 돌연변이 유발과 관련된 백혈병 유사 질환을 보였습니다. 이러한 측면에서, 유전자 치료에 사용할 수 있는 더욱 효과적인 벡터를 현재 찾고 있습니다.