비특이적 궤양성 대장염 - 발병 기전

비특이성 궤양성 대장염의 주요 병인 요인은 다음과 같습니다.

• 장내 세균총 불균형은 대장의 정상적인 미생물총 구성을 위반하는 것으로, 국소적으로 독성 및 알레르기 반응을 일으키며 대장의 비면역 염증이 발생하는 데에도 영향을 미칩니다.
• 자율신경계와 위장관 내분비계의 기능 장애로 인한 장 기능의 신경체액 조절 장애
• 대장 점막의 단백질 분자와 세균 항원 투과성이 크게 증가합니다.
• 장 벽 손상 및 자가항원 형성, 그리고 이에 따른 장 벽에 대한 자가항체 형성. 일부 대장균 균주의 항원은 대장 조직에 대한 항체 합성을 유도합니다.
• 대장 벽에 국한된 면역 복합체가 형성되고, 그 안에서 면역 염증이 발생합니다.
• 다면적인 자가면역 병리로 인해 질병의 장외 증상이 발생합니다.

기존 문헌에서 궤양성 대장염의 발병 기전은 종종 크론병과 함께 설명되지만 중요한 차이점이 있습니다. 결장 상피 세포(결장세포), 점막 장벽 결함 및 상피 장벽 결함은 궤양성 대장염의 발병 기전에서 중요한 역할을 합니다. NF-κB 의존성 염증의 음성 조절자인 퍼옥시좀 증식체 활성화 수용체 감마(PPAR-γ)의 발현은 궤양성 대장염 환자의 결장세포에서 감소되어 인과 관계를 시사합니다. [ 1 ], [ 2 ] 기존 PPAR-γ 작용제는 심장 및 대사 독성으로 인해 제한됩니다. 그러나 더 큰 PPAR-γ 작용제 활성을 가진 새로운 5-아미노살리실산(5-ASA) 유사체가 현재 개발 중입니다. [ 3 ] 대장세포 관련 트로포미오신에 대한 자가항체는 궤양성 대장염에서 보고되었지만 [ 4 ] 궤양성 대장염을 자가항체 매개 질환으로 분류하는 설득력 있는 증거는 부족합니다. 내질망 스트레스 반응 경로의 핵심 구성 요소인 XBP1의 대장세포 관련 결함은 궤양성 대장염에서 보고되었습니다. [ 5 ] [ 6 ]

장벽 기능 결함이 질병 발병의 주요 요인이라는 개념은 활성 궤양성 대장염 환자의 결장 잔세포가 고갈되고 투과성 점막 장벽이 있다는 사실에 의해 뒷받침됩니다.[ 7 ]

궤양성 대장염 환자에서 미생물 불균형이 관찰되었지만 크론병 환자보다 정도가 덜했습니다.[ 8 ] 궤양성 대장염 환자에서 Firmicutes 비율이 낮아지고 Gammaproteobacteria와 Enterobacteriaceae가 증가하면서 생물 다양성이 감소한 것으로 보고되었습니다.[ 9 ] 또한 이 질환이 있는 환자는 대장에서 아황산염을 환원시키는 Deltaproteobacteria 수치가 증가했습니다.[ 10 ] 그러나 미생물 불균형이 점막 염증의 원인인지 결과인지는 불분명합니다.

선천 림프구 세포(ILC)는 염증성 장 질환의 발병 기전에서 중추적인 역할을 할 수 있습니다. ILC3는 만성 장 염증의 주요 매개체입니다.[ 11 ] 또한, 활동성 궤양성 대장염 환자에서 분리한 ILC는 주요 ILC3 사이토카인(IL17A 및 IL22), 전사 인자(RORC 및 AHR), 그리고 사이토카인 수용체(IL23R 포함)의 유전자 발현이 증가되어 있습니다.[ 12 ] ILC가 질병 발병 기전의 원동력일 가능성은 여러 가지 새로운 치료 표적의 가능성을 제시합니다.

현재 연구 결과는 선천성 세포 면역과 적응성 세포 면역이 질병 발병 기전에 핵심적인 역할을 한다는 것을 시사합니다. 이전 연구 결과에 따르면 궤양성 대장염은 변형된 T-헬퍼 2(Th2) 질환인 반면, 크론병은 Th1에 의해 유발됩니다. 이를 뒷받침하는 연구 결과, 궤양성 대장염 환자의 대장 고유판 세포에서 인터루킨-5(IL-5)를 생성하는 Th2-분극성 T 세포가 발견되었습니다. [ 13 ]

병태생리학

비특이성 궤양성 대장염에서는 대장 점막에 심한 염증 과정이 발생합니다. 상피의 점진적인 파괴와 염증성 침윤물의 융합으로 점막 궤양이 발생합니다.

환자의 70~80%에서 비특이성 궤양성 대장염의 특징적인 징후인 대장 선와(contradiction)의 미세농양이 발생합니다. 만성 질환의 경우, 장 상피 이형성증과 장 벽 섬유증이 관찰됩니다.

비특이성 궤양성 대장염에서 가장 흔한 병변은 원위 결장과 직장이며, 직장은 거의 100%의 경우 병리학적 과정에 관여합니다. 환자의 25%에서 전결장염이 발생합니다.

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