고면역글로불린혈증 IgM 증후군

IgM 고면역글로불린혈증 증후군은 면역글로불린 결핍과 관련이 있으며 정상 또는 증가된 혈청 IgM 수치와 다른 혈청 면역글로불린 수치가 없거나 감소하는 것이 특징으로, 이로 인해 세균 감염에 대한 취약성이 증가합니다.

IgM 고면역글로불린혈증 증후군은 X염색체 연관 또는 상염색체 유전될 수 있습니다. 대부분의 경우 X 염색체에 위치하며 활성화된 토코페롤(Th) 표면에 단백질(CD154 또는 CD40 리간드)을 암호화하는 유전자의 돌연변이와 관련이 있습니다. 사이토카인이 존재하는 경우, 정상적인 CD40 리간드는 B 림프구와 상호작용하여 IgM 생성을 IgG, IgA, IgE 고면역글로불린혈증으로 전환하도록 신호를 보냅니다. X염색체 연관 IgM 고생산 증후군에서는 T 림프구에 기능하는 CD154가 결핍되고, B 림프구는 동형 합성 전환 신호를 받지 못합니다. 따라서 B 림프구는 IgM만 생성하며, IgM 수치는 정상이거나 증가할 수 있습니다. 이러한 형태의 면역결핍 환자는 호중구감소증을 보이며, 종종 유아기에 주폐포자충(Pneumocystis jiroveci, 이전 명칭 P. carinii) 폐렴이 발생합니다. 즉, 임상 증상은 X-연관 무감마글로불린혈증과 유사하며, 생후 1~2년 동안 부비동과 폐의 재발성 세균 감염을 포함합니다. 크립토스포리디움(Cryptosporidium sp.)에 대한 감수성이 증가할 수 있습니다. 배중심이 없기 때문에 림프 조직 발현이 저조합니다. 많은 환자가 사춘기 이전에 사망하는 반면, 더 오래 생존하는 환자는 간경변이나 B세포 림프종으로 발전합니다.

최소 4가지 상염색체 열성 IgM 고면역글로불린혈증 증후군이 B 림프구 결함과 연관되어 있습니다. 이 중 두 가지 형태(활성화 유도 시티딘 탈아미노효소 결함 및 우라실 DNA 글리코실라제 결핍증 또는 우라실 DNA 글리코실라제 결핍증)에서는 혈청 IgM 수치가 X 연관 형태보다 유의미하게 높습니다. 림프구 증식(림프절 종대, 비장비대, 편도 비대)이 나타나고 자가면역 질환이 발생할 수 있습니다.

진단은 임상적 증상, 정상 또는 상승된 IgM 수치, 그리고 낮거나 결핍된 다른 Ig 수치를 기준으로 합니다. 치료에는 400mg/kg/월 용량의 면역글로불린 정맥 투여가 포함됩니다. X연관형의 경우, 호중구감소증이 있는 경우 과립구 집락 자극 인자(GCC)도 투여하며, 예후가 좋지 않으므로 HLA가 일치하는 형제자매로부터 골수 이식을 받는 것이 선호됩니다.

IgA 결핍

IgA 결핍증은 IgA 수치가 10mg/dL 미만이고 IgG와 IgM 수치는 정상인 경우로 정의됩니다. 가장 흔한 면역결핍증입니다. 많은 환자가 무증상이지만, 일부 환자는 재발성 감염과 자가면역 질환을 겪습니다. 진단은 혈청 면역글로불린 수치를 측정하여 이루어집니다. 일부 환자는 공통 가변성 면역결핍증을 보이는 반면, 다른 환자는 자연적으로 호전됩니다. 치료는 혈액에서 IgA를 함유하는 복합체를 제거하는 것이며, 필요한 경우 항생제를 투여합니다.

IgA 결핍증은 전체 인구의 333분의 1에게 영향을 미칩니다. IgA 결핍증은 상염색체 우성 유전으로 불완전 침투율로 유전됩니다. IgA 결핍증은 일반적으로 특정 HLA 하플로타입과 관련이 있으며, 분자의 MHC 클래스 III 영역의 대립유전자 또는 유전자 결실과는 덜 흔하게 연관됩니다. IgA 결핍증은 CVID 아동의 형제자매에게서도 발생하며, 일부 환자에서는 CVID로 진행됩니다. 유전적 소인이 있는 환자에게 페니토인, 설파살라진, 콜로이드성 금, D-페니실라민과 같은 약물을 투여하면 IgA 결핍증이 발생할 수 있습니다.

IgA 결핍의 증상

많은 환자가 무증상이지만, 다른 환자들은 재발성 부비동 및 폐 감염, 설사, 알레르기 질환, 또는 자가면역 질환(예: 셀리악병이나 염증성 장 질환, 전신성 홍반 루푸스, 만성 활동성 간염)을 앓습니다. IgA 또는 면역글로불린 투여 후 항-1gA 항체가 생성될 수 있으며, IVIG 또는 기타 IgA 함유 제품에 대한 아나필락시스 반응이 발생할 수도 있습니다.

재발성 감염(람블편모충증 포함), 수혈 후 아나필락시스 반응, 심혈관계 질환(CVID), IgA 결핍증 또는 자가면역 질환의 가족력, 그리고 IgA 결핍을 유발할 수 있는 약물을 복용한 환자에서 진단이 고려됩니다. IgA 수치가 10mg/dL 미만이고 IgG 및 IgM 수치가 정상이며 항원 백신 접종에 대한 항체 역가가 정상인 경우 진단이 확진됩니다.

IgA 결핍증의 예후 및 치료

IgA 결핍증 환자 중 소수는 심혈관계 질환(CVID)을 앓게 되지만, 일부는 자연적으로 호전됩니다. 자가면역 질환이 진행될수록 예후는 악화됩니다.

치료에는 IgA가 함유된 음식을 피하는 것이 포함됩니다. 소량이라도 항IgA 매개 아나필락시스 반응을 유발할 수 있기 때문입니다. 적혈구 수혈이 필요한 경우, 세척된 적혈구 또는 냉동 혈액 제제만 사용합니다. 귀, 부비동, 폐, 위장관 및 비뇨생식기의 세균 감염을 치료하기 위해 필요한 경우 항생제를 사용합니다. IVIG는 많은 환자가 IgA에 대한 항체를 가지고 있고, IVIG는 환자에게 필요하지 않은 99% 이상의 IgG를 제공하기 때문에 금기입니다.