골관절염 치료 : 비 스테로이드 성 소염 진통제 (NSAIDs)

처음으로 널리 알려진 NSAID는 살리실산으로 1874 년에 합성되었다. 곧 그것은 류마티스 열에 효과적인 것으로 판명되었습니다. 1875 년 처음으로 류마티스 열 치료를 위해 살리실산 나트륨을 사용했습니다. XIX 세기의 80 년대 중반. 살리실산 나트륨은 다양한 기원 (말라리아, 발진티푸스), 류마티스 열, 류마티스 성 관절염 및 통풍의 치료제로 널리 사용됩니다. 독일의 바이엘 컴퍼니 (Bayer Company)에서 근무한 젊은 화학자 인 Felix Hoffman은 감각 기능을 향상시키기 위해 살리실산에 아세틸기를 첨가했습니다. 따라서 100 년 전, 회사 "Bayer"는 제약 시장에서 최초로 아스피린을 출시했으며 현재까지 아세틸 살리실산은 세계에서 가장 많이 팔리는 약물 중 하나입니다 (연간 45,000 톤 이상).

1963 년 제약 시장에 등장한 인도 메타 신 (indomethacin)은 수년 동안 새로운 항염증제를 찾고 있습니다. 인도 메타 신 (indomethacin) 직후에 이부프로펜, 나프록센 (naproxen) 등의 약물이 만들어졌습니다.

Acetylsalicylic acid 합성 후 약 1 년이 지난 후 indomethacin을 약제 시장에 도입한지 40 년이 지난 지금도 NSAID 그룹은 주로 작용 메커니즘과 부작용에 대한 관심과 수많은 논란의 대상으로 남아있다.

소화관 점막에 아세틸 살리실산의 부정적인 효과를 한 제 1 공보 .. 다소 이상이 약물의 다른 부작용이 설명되었다 침식 만성 위궤양 나타났다 아스피린을 복용하는 환자의 내시경에서는 1938에서 나타났다. 관절염 환자에서 아스피린의 성공적인 사용은 특히 소화 기관과 관련하여, 그녀의 성능하지 열등하지만, 더 안전한, 기금 모금에 기여했다. Phenylbutazone, indomethacin 및 phenamates와 같은 약물이 개발되었습니다. 그러나, 모두가 동일한 아세틸 살리실산, 해열제, 진통제 및 항 염증 활성을 갖는 그것의 전형적인 부작용을 야기. 약물의 다른 화학 그룹이 동일한 치료 적 성질을 가지며 동일한 부작용 범위를 가질 때, 그들의 활성이 동일한 생화학 적 과정과 관련되어 있음이 명백해진다.

수십 년 동안, 약리학 자나 생화학 자들은 NSAID의 작용 메커니즘을 찾고있었습니다. 이 문제를 해결하는 프로스타글란딘의 연구 과정에서 발생 - 효소 사이클로 옥 시게나 제 (COX)의 작용에 적혈구를 제외한 모든 조직에서 방출 형성된 생물학적 활성 화합물의 그룹은 세포막 아라키돈 산으로부터 동원. JR 베인과 왕립 외과 대학에서 동료 민감 기니 돼지의 폐 세포에서 프로스타글란딘의 방출이 아세틸 살리실산에 의해 방지 것으로 나타났습니다. COX의 소스, 등 (1971) JR 베인으로 세포 손상 기니피그 폐 파쇄 액 상청을 사용 살리실산 및 아세틸 살리실산 및 인도 메타 신 (indomethacin)의 작용 프로스타글란딘 형성의 투여 량 의존적 억제 알았다.

다양한 NSAIDs를 사용한 추가 연구에서 그들은 COX를 억제 할뿐만 아니라 COX에 대한 활성이 항 염증 활성과 상관 관계가 있음을 발견했다. COX의 억압과 프로스타글란딘 형성의 억제는 NSAID의 작용에 대한 통일 된 메커니즘으로 간주되기 시작했다.

따라서, 비 스테로이드 성 소염 진통제의 진통 소염 작용이 COX 활성의 억제에 기인 - 아라키돈 산의 대사에서 중요한 효소. 염증성 캐스케이드의 첫 번째 단계는 포스 (A)의 작용에 의해 세포막 글리세롤 인지질과 에스테르 결합에 의해 연결 (아라키돈 산 포함) 고도 불포화 지방산의 방출이다 ₂ 활성 중심과 COX 이루어진 PHN 신타 컴플렉스 기판 또는 C. 무료 아라키돈 산되고 퍼 옥시다아제. COX는 NRG 아라키돈 산으로 변환 ₂ 차례 PHN로 변환되고, ₍₂₎ 퍼 옥시 다제의 작용. 따라서, NSAIDs는 아라키돈 산이 PGS _2로 전환되는 것을 억제한다 . 또, 아라키돈 산의 생물학적 활성 및 leikotrieny gidroksieikozatetraenoikovye 산으로의 전환을 촉매하는 5- 및 12 lipooxigenases 용 기판이다. PG는 프로 염증성을 가지므로 혈관벽의 투과성과 브래디 키닌의 방출을 증가시킵니다.

PG의 축적은 염증 및 통각 과민의 강도와 관련이있다. 어떤 말초 통증이라도 통각으로 인식되는 신호를 생성하는 특수 신경 세포 - 통각 수용체 (nociceptors)의 감도가 증가하는 것으로 알려져 있습니다. 통증 민감성의 강력한 인덕터는 PG입니다. 그 자체로 그들은 통증의 조절자가 아니며, 서로 다른 자극에 대한 흡수가없는 자의 감도를 증가시킬 수 있습니다. 온실 가스는 정상적인 (침묵하는) 통각 수용체를 어떤 요인에 의해서도 쉽게 흥분되는 상태로 전환하는 것으로 보인다.

특별한 관심의 대상은 PG 합성의 조절에서 다른 역할을하는 두 개의 isoforms 인 COX-COX-1과 COX-2의 발견이다. COX의 두 가지 형태의 존재의 가능성의 발행 후 말할 제했다 Masferrer JL 등 (1990), 인간 단핵 세포에 의한 세균 다당류 합성 온실 효과에 대한 연구 결과 생체 외에서있다. 저자들은 덱사메타손이 다당류의 작용하에 PG 합성의 증가를 막았지만 그것의 기초 수준에는 영향을 미치지 않는다는 것을 보여 주었다. 또한, 덱사메타손 저하제 생산은 새로운 COX의 합성을 동반했다. 병아리 배아 세포의 종양 변이를 연구 한 분자 생물 학자들은 COX의 두 가지 이소 형을 발견했다. 그들은 COX의 유도 성 형태의 구조가 구성적인 형태와 다르며 다른 유전자에 의해 암호화된다는 것을 발견했다.

COX-1 및 COX-2의 기능적 활성

기능	COX-1	COX은-2
항상성 / 생리학	세포 보호 혈소판 활성화 신장 기능 대식 세포의 분화	복제 신장 기능 뼈 조직 개조 췌장의 기능 혈관 음색 조직 배상
병리학	염증	염증 통증 발열 확산의 위반

COX-1은 여러 기관의 세포에 지속적으로 존재하는 구성 효소로서 PG의 합성을 조절하여 세포의 정상 기능 활성을 보장합니다. COX-1의 활성 수준은 비교적 일정하게 유지되는 반면, COX-2의 발현은 염증과 함께 80 배로 증가한다. 그럼에도 불구하고 COX-1이 또한 염증에서 역할을 할 수 있다는 증거가 있으며 COX-2는 인체의 생리적 및 병리학 적 과정을 조절하는 데보다 복잡한 역할을합니다. 최근에는 염증뿐만 아니라 다른 병태 생리 학적 과정, 주로 세포의 악성 전환에 대한 COX-2의 역할이 연구되었습니다.

COX의 두 isoforms가 동일한 분자량 (71 kD)을 가지고 있다는 사실에도 불구하고, 그들의 아미노산의 60 % 만 상동이다. 또한 셀 내의 다른 위치 파악이 : COX-2 핵 주변 및 소포체에 위치되는 반면, COX-1은 세포질 또는 소포체에 주로있다.

COX-2는 염증, mitogenesis, 세포 증식 및 파괴를 일으키는 원인이되는 PG의 종합을 일으키는 원인이된다. COX-2 활성의 강력한 유도 인자는 IL-1, TNF, 표피 및 혈소판 성장 인자 및 다른 것들, 즉 염증 발생에 관여하는 생물학적 활성 인자이다.

최근에는 통각 과민의 발병에서 COX-2의 중요한 역할에 관한 자료가 나타났습니다. 일반화 된 자료에 따르면 COG-2 mRNA는 말초 염증 발생 후 척수에서 유도 될 수 있습니다. Rheumatology RAMS 연구소에 따르면 뇌척수액의 말초 염증과 함께 COX-2 우울증에 매우 민감한 PG 수준이 증가합니다. 최근 연구에 따르면 COX-2는 척수에서 스스로를 발현하는 자연적 (구성적인) 효소이므로 COX-2는 국소, 척추 및 중추 통증 전파의 모든 영역을 유도합니다.

따라서 최근의 연구 결과는 COX-1과 COX-2가 생체 및 병리학 적 효소뿐만 아니라 구성 적 및 유도 성으로 분명한 구분을 "삭제"합니다. 분명히, 일부 조직의 두 isoforms는 염증을 유도 할 수있는 반면, 다른 조직에서는 세포의 정상 기능을 유지할 수 있습니다.

최신 데이터에 따르면 다른 이소 형인 COX-3가있을 수 있습니다. 자극제 주입 후 48 시간 이내 실험 흉막염 실험용 쥐의 COX 억제제의 효과 조사 본 발명자들은 선택적 COX-2 저해제와 비 선택적 COX 저해제 (예, 인도 메타 신)의 발현과 일치 초기 염증 반응에서 항 염증 활성을 나타내는 것을 발견 COX-2 단백질. 비 선택적 효과를 지속하면서 그러나 COX-2의 후의 6 시간 째의 선택적 억제제는, 동작을 정지시켰다. 이때 COX-2 단백 발현은 관찰되지 않았다. 가장 놀라운은 염증 과정이 거의 완전히 해결되면 48 시간 이후에도, COX-2의 발현이 다시 나타났다는 사실이었다. 이 COX-2 단백질은 염증성 PGE-의 합성을 유도하지 않았다 ₍₂₎ 어떤 실험에 의해 생체 외인성 아라키돈 산에,도 생체있다. 반대로, 한 번에 관찰 된 제품 생체 내에서 안티 - PG (CHR ₂ 및 CHR ₂ )과 사이클로 펜의 가족의 대표 (ShsohuD ¹²¹⁴ PP ₂ ).

24 시간 자극 및 투여 후 48 시간 사이의 간격에서 COX-2의 새로운 COX-이성체 선택적 및 비 선택적 억제제의 억제하지 (비 처리 동물에서와 같이) 그 해석 결과 염증 및 유지. 현상 제는 이소 COX (2000) DA 러비 외 관해서 설명 따르면 - COX-3, 이는 염증성 노이드의 처음 두 원인 형성 달리.

NSAIDs가 COX의 두 isoforms의 활동을 저지른 ㄴ다는 것을 보였다, 그러나 그들의 항염증제 활동은 COX-2 불경기와 연관된다.

COX-1과 COX-2의 3 차원 구조를 연구 한 후에는 주로 이소 결합 구조 영역 기판에 서로 상이한 것이 판명 - 아라키돈 산. COX-2 COX-1보다 크고 약리 에이전트 "꼬리"를 제공하기 때문에, 매우 중요한 역할을하는 보조 내부 포켓을 갖는 활성 영역, 포켓 상보은 크기가 코어 너무 큰 약물을 수신 할 수있다 COX-1이지만 모양은 COX-2 코어에 해당합니다.

공지의 비 스테로이드 성 소염 진통제들의 대부분은 gastropathy, 신장 기능, 혈소판 응집, 뇌증, gepatotoksichnostidr 합병증의 발생을 설명 주로 COX-1 활성을 억제한다.

NSAID로 인한 부작용은 PG가 생성되는 곳에서 발생할 수 있으며, 대부분 소화 시스템, 신장, 간, 혈액 시스템에서 발생합니다. 노인 일부 변화 (몸무게 점막 세포 위벽과 소장, 혈액 흐름의 위장 운동성 염산의 생산 감소, 신장 플라즈마 류, 사구체 여과 튜브형 기능 저하 상기 본체 물의 총 부피의 감소, 저하 알부민 수준에서 혈장, 심 박출량 감소)은 NSAIDs의 부작용을 일으킬 위험이 증가합니다. 약물의 동시 투여는 몇 개의 그룹 (특히 스테로이드), 동반 질환 (존재 심혈 관계 질환, 신장, 간, 기관지 천식)과 같은 비 스테로이드 성 소염 진통제의 독성의 위험을 증가시킨다.

연구 결과는 NSAID를 복용하는 사람들의 30 %에서 소화관 부분에 증상이 나타난다는 것을 보여줍니다. 때문에 소화성 궤양의 발전에 비 스테로이드 성 소염 진통제, 입원의 발생을 복용 노인 환자 중 비 스테로이드 성 소염 진통제를 복용하지 않은 같은 나이의 사람에 비해 4 배 이상이다. 관절염, 류마티스에 따르면, 의료 정보 에이징 시스템 (아라미스)를, Y 와 733 천 명 골관절염 소화 기관에서 심각한 합병증으로 표시 일년 이내에 복용 스테로이드 성 소염 진통제. 류마티스 관절염과 골관절염 환자들에서 미국은 16500를 등록합니다. NSAID에 의한 사망, 비교 에이즈 사망률과 호 지킨 림프종에서 사망, 자궁 경부암, 다발성 골수종, 또는 기관지 천식보다 훨씬 높은합니다. 16 개 대조군 연구의 출원 메타 분석은 비 스테로이드 성 소염 진통제를 복용하지, 거리보다 더 높은 Z 배에 중대한 이상 반응 스테로이드 성 소염 진통제를 복용하는 환자의 소화 기관의 부분에 (입원 또는 사망을 초래할 것)의 발생의 상대 위험도는 것을 발견했다. 이 메타 분석 결과에 따르면, 심각한 부작용의 위험 요인, 소화 역사 (위염, 위궤양), 코르티코 스테로이드 치료의 질병 육십년보다 나이가 나이가 있었다; 소화 기계로 인한 이상 반응의 가장 큰 위험은 치료 첫 3 개월 동안 나타났습니다.

NSAIDs의 부작용

소화 기관의 기능 장애의 부작용은 식도염, 식도 협착, 위염, 위 점막 미란, 궤양, 천공, 위장관 출혈과 죽음을 포함한다. 위 및 십이지장의 점막에 대한 NSAIDs의 잘 알려진 효과 외에도, 소장과 대장 모두의 점막에 대한 부작용이 발생하는 증거가 증가하고 있습니다. 크고 작은 창자, 궤양, 천공, 점막 융모 위축 협착의 형성을 수반 한 바와 NSAID 유도 병증. SE Gabriel et al. (1991)은 비 스테로이드 성 소염 진통제를 복용 한 환자의 장벽 투과성 장애를 기술했다.

내시경 연구에 따르면, 비 스테로이드 성 소염 진통제는 소화관의 어떤 부분에서 점막하 층의 침식과 출혈을 일으킬 수 있지만, 위장과 전 정부의 prepiloricheskom 부서에서 대부분이다. 대부분의 경우 비 스테로이드 성 소염 진통제의 부식 및 궤양 성 합병증은 무증상입니다.

최근 많은 연구에서 COX-1의 저해 만이 NSAID로 유발 된 궤양의 형성 메커니즘을 설명 할 수 없다는 것이 확인되었다. 중요한 것은 mitochondrial 손상과 위장 점막의 세포에 NSAIDs의 직접적인 손상 효과와 차례 차례로 세포의 에너지 프로세스를 방해하는 산화 인산화의 교란이다. 궤양의 형성에는 COX-1의 억압과 산화 적 인산화의 방해라는 두 가지 요인의 존재가 필요할 수 있습니다. 따라서, 아마, 플루 르 비프로 펜, 그리고 나부 메톤 - 산화 적 인산화를 위반하지 않음 약물, 그것은 용납 다른 비 선택적 비 스테로이드 성 소염 진통제보다 낫다.

NSAIDs의 계속적인 사용으로, 부작용의 발달은 투약과 치료 기간에 달려 있습니다. 3 개월 동안 비 스테로이드 성 소염 진통제를 복용하면 2 ~ 5 %의 환자가 1-2 %의 소화관 부분에 부작용을 일으 킵니다.

현재 NSAID로 인한 소화 시스템 부작용의 발생 에 Helicobacter pylori의 역할이 논의되고있다 . 감염된 소화성 십이지장 궤양 환자의 95 % 것으로 알려져있다 헬리코박터 파이로리는, 대부분의 경우, NSAID에 의한 부작용은 감염 60-80 %로 위 점막에서 개발하고있다. 또한, 소화관 헬리코박터 파일로리 의 점막 손상 메커니즘 은 PG의 합성과 관련 이 없습니다. 그럼에도 불구하고 NSAID가 궤양의 재발에 중요한 역할을한다는 증거가 있으므로 소화성 궤양의 병력을 가진 환자는 NSAID 치료에 부작용이 발생할 위험이 있습니다. Helicobacter / ry / ori 의 근절이 NSAID를 투여받는 환자의 소화 기계로 인한 부작용 위험을 감소시키는 지 여부는 현재 알려지지 않았습니다 .

NSAIDS 급성 신부전 / 전성 질소 혈증, 신장 혈관 수축, 알레르기 성 간질 성 신염, 신 증후군, hyperkalemic / giporeninemichesky gipoaldosteronizm, 나트륨 및 보수성 및 이뇨제 치료 내성, 저 나트륨 혈증을 포함하는 신장에서 부작용을 일으킬 수있다. 그러나 역학 연구는 NSAID의 영향으로 신장 장애를 일으킬 위험이 낮음을 시사합니다.

비 스테로이드 성 소염 진통제를 복용중인 환자에서 신장의 부작용 발병 위험 요인.

• 신장 병리의 존재
• 당뇨병
• 동맥 고혈압
• 울혈 성 심부전증
• 간경화
• 순환 혈액량 감소 (이뇨제, 발한)

NSAIDs의 신 독성은 NSAID에 대한 PG의 합성 및 특이성의 두 가지 메커니즘에 의해 실현됩니다. 정상적인 관류 조건에서 신장은 온실 가스를 생성하지 않으므로 NSAID를 사용할 때 부작용이 없습니다. 신장 관류 감소 (CRF와 CHF, 탈수, 간 질환, 노년기)는 PGE ₂ 와 PP ₂ 의 생성을 동반합니다 . 이 PG는 정상 사구체 혈류를 유지하기 위해 국소 적 혈관 확장을 유도하고 이뇨제, 나트륨 섭취 및 레닌 방출을 촉진합니다. 그러한 환자가 비 스테로이드 성 소염 진통제를 복용하면 신장 혈류 및 사구체 여과, 항 이뇨 호르몬 분비 증가, 염화나트륨 및 수분 유지 감소, 레닌 방출 억제. Giporeninemic hypoallosterosteron 상태가 있으며, 급성 신부전이 발생할 수 있습니다. NSAIDs 억제 COX는 또한 고칼륨 혈증, 특히 당뇨병을 동반 한 환자에서 특히 이뇨제 및 항 고혈압제의 효과를 평준화하는 환자에게 발생할 수 있습니다.

알레르기 성 간질 성 신염은 비 스테로이드 성 소염 진통제에 특이 체질의 표현은 발열, 발진을 동반하고, 호산구 증가증이 nachalaterapii 비 스테로이드 성 소염 진통제 후 1-2주 후 발생과 취소에 역 개발을 거쳐이다. NSAIDs에 대한 특이성의 다른 증상으로는 lipoid nephrosis와 유두 괴사가 있습니다.

간독성이 NSAID 불내성의 드문 증상이라는 사실에도 불구하고,이 부작용의 발생률은이 그룹의 다른 약물의 사용에 따라 다릅니다. 전신성 홍 반성 낭창과 청소년 류마티스 관절염의 간독성은 다른 질병보다 더 자주 개발 - 따라서, 간 손상 아세틸 살리실산을 받고 약물과 질병의 용량에 따라 달라집니다. 아세틸 살리실산의 사용으로 인한 간장 병증은 종종 무증상으로 발생하며 드문 경우 만성 간부전증의 발병으로 이어지지 만 드물게 치명적인 결과를 초래합니다.

[1], [2], [3], [4]

NSAID 유발 간 손상의 유형

간세포의	Cholestatic	혼합
아세틸 살리실산 디클로페낙 이부프로펜	베녹 사 프로 펜 나부코	Sulindak Pyroxycam 나프록센

또한 nimesulide에 의한 간 손상에 대한 자료도있다.

이 종류의 약을 복용하는 대부분의 환자는 급성 심혈 관계 사건의 지속적인 예방이 필요한 노인들 중에 있습니다. 분석에 의거 181,441 이력은 WA 레이 외 (2002), 체결했다고에도 불구하고 있도록, COX-1과 COX-2는, 비 선택 비 스테로이드 성 소염제는 (아스피린 저용량 대조적으로) 심장 보호 작용을하지 않는 블로킹 결합 그들은 아세틸 살리실산과 함께 처방 될 수있다. 그래서, 이부프로펜 블록 트롬 복산 및 혈소판 응집 및 느린 작용 디클로페낙의 방출에 저용량 아세틸 살리실산의 억제 효과는 지연 가지므로, 동일한 효과를 아세틸 살리실산 나은 조합. 동시에, 그것은 coxibs과 아세트 아미노펜이 세분화 기능에 대해 낮은 용량에서 아세틸 살리실산과 경쟁하지 않는 것을 발견했다. 그러나, 아세틸 살리실산은 CLASS 연구에서 입증 된 바와 같이 NSAIDs의 내약성을 악화시킬 수있다. 따라서 아세틸 살리실산을 저용량으로 투여받는 환자에게 비 스테로이드 성 소염 진통제를 선택할 때 상호 작용의 본질을 고려할 필요가 있습니다.

간 부분에 부작용을 일으키는 NSAIDs

매우 드물게	이부프로펜
	인도 메타 신
	나프록센
	옥사 프로 진
	Pyroxycam
드물게	디클로페낙
	Fenilbutazon
	Sulindak

최근 몇 년 동안, 그것은 비 스테로이드 성 소염 진통제와 항 고혈압 약물의 상호 작용뿐만 아니라 동맥 고혈압 환자에서 비 스테로이드 성 소염 진통제의 사용에 긴급되고있다. 이는 신장 혈류를 포함하는 많은 생리 학적 기능을 유지하는 데 필요한 COX-1의 억제와 관련하여, 비 스테로이드 성 소염 진통제, 특히 ACE 저해제 및 베타 - 아드레날린 차단제, 많은 항 고혈압제의 효과를 중화시킬 수있는 것으로 알려져있다. 또한 COX-2의 특정 억제제가 심혈관 계에 미치는 영향에 대해서는 제대로 연구 된 바가 없다. 무작위 비교 연구에서, 골관절염 800 명 이상의 환자 셀레 하였다 (200 mg / 일) 및로 페콕 시브 (25 밀리그램 / 일)의 사용이 필수 고혈압 고혈압 치료를 받고, A.는 웰튼 등은 (2001) 수축기 혈압 것으로 각각 2.3 및 1.5 %에 - 그것은 페콕 시브 11 %를 복용 셀레 콕 시브 (celecoxib), 이완기 혈압 치료를받은 환자의 17 %에서 증가했다. 로 페콕 시브를 투여 한 환자에서 치료 후 6 주 후, 수축기 혈압이 250 mm 수은의 평균 증가. 예술. 초기와 비교했을 때, celecoxib 복용 군에서 0.5 mmHg까지 감소했다. 예술. 저자는 coxibs 및 항 고혈압 약물의 호환성에 대한 결론에 도달하지만, 셀레 콕 시브의 내약성은 좋았다 - 덜 개발 된 부종 증후군 및 혈압의 불안정화. 약물 제조 강압 이뇨제 번호, ACE 억제제, 칼슘 길항제, 단일 요법에서 베타 - 아드레날린 수용체 차단제의 두 그룹 모두 환자의 거의 절반이 남아있는 각 그룹의 환자들 (각각 48.5 및 44.9 % - 셀레 콕 시브 및로 페콕 시브) 및 병용 요법 저용량 아세틸 살리실산 - 기타 각 그룹의 1/3 (37.9 및 37.1 %)보다. 따라서, 본 연구의 결과는 혈전증의 위험의 존재하에 특정 COX-2 억제제로 페콕 시브 및 이의 다양한 항 고혈압 약물, 또는 이들의 조합으로 셀레 콕 시브의 호환성뿐만 아니라 아세틸 살리실산과 조합을 나타낸다.

NSAID에는 중재 된 PG 외에도 PG와 COX와는 관련이없는 다른 효과가 있습니다. 그 중에서도 세포 및 세포막의 다양한 과정에 직접적인 영향을 미칩니다. 따라서, NSAIDs는 호중구 과립구의 활성화 및 화학 주성을 억제하고, 이들 중 유리 산소 라디칼의 생성을 감소시킨다. 친 유성 물질로서 NSAID는 세포막의 지질 이중층에 내장되어 단백질 간의 상호 작용을 막아 신호 전달을 억제합니다. 시험관 내 일부 NSAID 는 식세포가 염증 영역으로 진입하는 것을 억제합니다.

GH 합성의 억제와 함께, NSAIDs의 진통 작용의 다른 메카니즘에 대한 데이터가있다. 그들은 포함 중앙 opioidnopodobnoe 통각 행동을 다음 NMDA-petseptorov (증가 합성 kinureninovoy 산)의 봉쇄, 형태 및 소단위 G 단백질, 구 심성 통증 신호 (뉴 로키 닌, 글루탐산), 5- 하이드 록시의 높은 수준의 억제를 변경한다. 비 스테로이드 성 소염 진통제의 항염증제 (COX 의존성) 및 진통 (통각) 효과 사이의 해리 데이터의 간접 증거 PG 독립적기구의 존재.

NSAID 분류

다수의 NSAID 는 체외에서 연골 세포 에 의한 프로테오글리칸의 합성에 영향을 미친다 . JT Dinger와 M. Parker (1997) 는 골관절염에서 연골의 매트릭스 성분 합성에 대한 시험 관내 에서의 효과 에 근거하여 NSAIDs의 분류를 제안했다 :

억제 성 :

• 인도 메타 신,
• 나프록센,
• 이부프로펜,
• 니 메슬 리드,

중립 :

• 파이 록시 사이클린,
• 결절,

자극 :

• tenidap,
• 아세클로페낙.

그러나 그러한 연구 결과를 인체에 외삽하는 것은 의심 스럽습니다. GJ 캐롤 등의 등 (1992)은 피 록시 캄을 복용 한 골관절염을 가진 20 명의 환자의 무릎에서 매달 관절액 흡인을 시행하고, 케 라탄 황산의 농도에 약간의 감소를 보여 주었다. 저자가 강조한 바와 같이 얻어진 결과가 proteoglycans의 이화의 감소를 나타낼 수 있다는 사실에도 불구하고 다른 해석이 가능하다.

살리실산 염은 대 식세포에서 포스 포 리파아제 C의 활성을 억제한다. 시험관 내 일부 NSAID 는 류마티스 인자의 생성을 억제하고 호중구 과립구가 내피 세포에 부착되는 것을 방지하고 L- 셀렉틴의 발현을 감소시킴으로써 과립구가 염증 영역으로 이동하는 것을 억제합니다.

GHG와 관련없는 NSAIDs의 또 다른 중요한 생물학적 효과는 산화 질소의 대사에 미치는 영향이다. 따라서, NSAID는 NF-kV 의존성 전사를 억제하여 유도 성 NO 신타 제를 차단하게된다. 최근 염증성 사이토 카인에 의해 유도 된 염증의 증가 징후 선도 NO 대량 생산 -. 충혈은 치료 용량에서 등 혈관 투과성, 아세틸 살리실산 증가 유도 NO 신타 및 NO의 연속 생산의 발현을 억제한다.

따라서 COX 차단의 성격에 따라 NSAID는 선택적 및 비 선택적 COX 억제제로 분류됩니다. COX-2의 선택적 저해제는 부작용의 스펙트럼이 적고 내약성이 우수합니다. 각각의 이성질체에 대한 상대 선택 비 스테로이드 성 소염제는 COX-2 / COX-1의 비율로 정의하고,도 1c는 표시로부터 계산된다 ₍₅₀₎ 50 % PG 합성을 억제하는 약물의 농도를 표현하는 두 이성체 용 약물. 선택도 계수가 1 미만은 COX-2에 대한 상대 선택도를 나타내지 만 1을 초과하는 계수는 COX-1에 대한 상대 선택도이다.

COX-1 또는 COX-2의 활성을 선택적으로 차단하는 능력에 따른 NSAID의 분류

COX-1의 선택적 저해제	COX-1과 COX-2의 억제제	COX-2의 선택적 저해제	매우 선택적 COX-2 저해제
저용량의 Acetyl-salicylic acid	대부분의 NSAIDs	멜 록시 캄 나부코 에토 돌락 니 메스 라우드	셀레 콕 시브 Rofokoksik 플로 슬리 드

NSAIDs의 COX 선택성을 결정하기 위해 다양한 실험 모델이 사용되었습니다. 또한 1C 표시기 때문에, 상이한 실험실에서 얻어진 직접 비교 연구 NSAID를 선택성이 불가능하다는 것을 주목해야한다 ₍₅₀₎ 및 COX-2 / COX-1의 비율이 동일한 방법을 사용하는 경우에도 매우 다양하다. 이 다양성은 효소 제제, 배양액 등의 COX-2 단백질 함량을 유도하는 비 스테로이드 성 소염제 방법으로 배양 시간과 같은 모델로 사용 세포 유형에 의존 할 수있다. 따라서, 예를 들어, 나부 메톤 모델에서 COX-2 선택적 특성을 나타낸다 뮤린 효소 마이크로 막을 사용하지만 COX-2 선택성 셀 모델 또는 마이크로 멤브레인 인간 혈액 세포에 인간 효소에 표시하기에 충분하지 않다 생체 (Patrignani P.의 문헌., 1994).

따라서 NSAID의 선택성을보다 정확하게 평가하기 위해서는 여러 모델에서 결과를 확인해야합니다. 가장 많이 드러난 것은 인간의 혈액 세포를 이용한 연구였습니다. 절대 값이 다를 수 있지만 화합물을 여러 가지 방법으로 검사 할 때 COX-2 / COX-1 비율의 순서는 일반적으로 동일합니다.

비 선택적 COX 저해제가 높아 항 염증 활성의 관련성을 잃어 진통 효과를 발현하지만, 그 사용은 부작용이 더 큰 확률과 연관된 않는다.

화학적, 약리학 적 성질 및 작용 기전에서 유사한 수십 가지의 NSAID가 있습니다.

현재까지 한 NSAID의 효과가 다른 NSAID보다 우수하다는 분명한 증거는 없습니다. 다기관 연구에 따르면,이 그룹에서 약물의 장점이 밝혀 지더라도, 이것은 일상적인 임상에서 확인되지 않는 경우가 종종 있습니다. 그러나 NSAID의 내약성을 평가하고 비교하는 것이 현실적입니다. 안전성은이 그룹의 약물이 다른 주요 특징입니다.

다기관 연구 인 LINK Study에서 indomethacin을 장기간 사용하면 관절 연골의 손실이 위약과 비교하여 2 배 증가한다는 것이 입증되었습니다. 간독성은 diclofenac 치료에서 더 자주 관찰됩니다. 무균 수막염은 이부프로펜과 설 린닥을 복용하는 드물지만 심각한 부작용입니다. 방광염은 tiaprofenic acid에서 관찰되는 합병증입니다. 폐포염은 나프록센에 의해 유발 될 수 있으며, 인도 메타 신은 졸음을 유발합니다. 모든 NSAID를 복용 할 때 혈액형의 변화뿐만 아니라 다양한 피부 발진이 때때로 발생할 수 있습니다. 비 선택적 NSAIDs 중 N. Bateman (1994)에 따르면, ibuprofen과 diclofenac이 가장 안전하며, 가장 독성이 강한 물질은 piroxicam과 azaprope입니다. 그러나 D. Henry와 공동 저자 (1996)는 고용량의 이부프로펜의 내약성이 나프록센과 인도 메타 신의 내약성과 다르지 않다는 결론을 내렸다. 동시에, 프로피온산 유도체의 효율성 및 안전성이 널리 다양한 병인의 통증의 완화를 위해 사용되는 이러한 약물 (이부프로펜, 케토 프로 펜 및 나프록센)의 OTC 제제의 방출을위한 기초를 형성.

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화학 구조에 의한 NSAIDs의 분류

I. 산의 유도체
아릴 카르 복실 산
A. 살리실산 유도체 (살리 실 레이트)	B. 안트라 닐산 유도체 (fenamates)
아세틸 살리실산	플루 페낙 산
디프 루니 살	메 페나 민산
트리 살리실산 염	메크로로 나마 산
베노 릴라 트	니 플루 믹산
살리실산 나트륨	독성 산
아릴 알칸 산
A. 아릴 아세트산의 유도체	나. 헤테로 아릴 아세트산의 유도체
디클로페낙	톨 메틴
펜 클루 페낙	졸 메피 라크
알 클로페낙	클로이 락
펜 티안 잭	케 토락
B. 인돌 / 인돌 아세트산 유도체	D. 아릴 프로피온산의 유도체
인도 메타 신	이부프로펜
Sulindak	플루 비트 프로 펜
에토 돌락	케토 프로 펜
아세에 타신	나프록센
	페 노 프로 펜
	펜 부펜
	프로 펜
	인도 프로 펜
	산성 지방 혈증 치료제
	Pirprofen
에놀 리크 산
A. 피라 졸린 디온의 피라 졸론 유도체)	B. 옥시 카미
Fenilbutazon	Pyroxycam
옥스포드 시계	수독 시암
아자 프로 파존	멜 록시 캄
Feprazone	Feprazone
II. 비 산성 유도체
Flurprovvazone	Prokvazon
플루 미졸	타타르 아미드
Tinoridin	Bufexamac
Kolhitsin	에피 리졸
나부코	니 메스 라우드
III. 결합 된 준비물
Diclofenac + misoprostol
페닐 부타존 + 덱사메타손 등.

때문에 비 스테로이드 성 소염제에 의한 소화의 심각한 부작용으로 약물의 투여 량에 의존하는, 예를 낮아야 통증 완화 용 관절염 COX-비 선택적 NSAID를 환자 처방. E. "진통"투여 량은 "소염 성을 향상시킬 수있다 ", 첫 번째 것이 효과가없는 것으로 판명 된 경우. 저용량의 COX- 비 선택적 NSAID 위험이있는 환자는 위장 보호제와 함께 처방되어야합니다.

NSAID에 합성 아날로그 GHG의 미소 프로 스톨 (800 UG / 일)을 첨가하고 6 개월 위약 대조군 임상 연구 점막 (미소 프로 스톨 궤양 합병증 성과 안전성 평가)는 플라시보에 비해 40 % 소화 심각한 부작용의 낮은 발생 빈도의 결과. 환자의 많은 수의 조사에도 불구하고 그와 동시에, (약 9,000,000를.), 부작용의 미소 프로 스톨의 위험 감소는 거의 통계적으로 유의 하였다 (p = 0.049)에 도달. 또한, misoprostol의 사용은 복용량과 관련된 다른 부작용, 특히 설사와 관련이 있습니다. 400 밀리그램의 투여 량에서 미소 프로 스톨 / 일 800 마이크로 그램 / 일보다 내약성이지만 fibrogastroskopii 따라 덜 위장 보호 효과를 야기한다.

대안으로서, 미소 프로 스톨은 H 길항제 사용하는 것이 바람직하다 ₍₂₎ - 수용체 (예, 파 모티 딘) 차단제 또는 프로톤 펌프 억제제 (예를 오메프라졸). 두 그룹의 약물 모두 fibrogastroscopy를 이용한 연구에서 NSAID 유발 성 궤양의 치료와 예방에 효능을 보였다. 그러나, 보통의 치료 용량에서 H ₂ 는 NSAID 유도 된 궤양의 치료에서 열등한 성능은 아니었다 나은 내성을 구별 및 하부 재발률 특징 반면 -antagonists는, 미소 프로 스톨, 오메프라졸보다 덜 효과적이었다.

Meloxicam 은 COX-2의 선택적 억제제입니다. 생체 내 meloxicam의 안전성 과 골관절염 환자에서의 효과는 여러 간행물에 나와 있습니다.

다기관의 주요 작업은 전향 적 이중 맹검, 무작위 연구 멜 록시 캄 대규모 국제 연구 안전 평가 (멜리사) 멜 록시 캄의 내약성을 알아보고자 하였다 (우크라이나 등록과 약물 Movalis 생산 회사«베링거 인 겔 하임»사용) 환자의 대형 상대적으로 비 무작위 그룹을 얻어진 데이터를 보완 더 제한된 환경에서의 다른 연구들 (Hawkey C. Et al., 1998). 기준 제조 디클로페낙가 선택되었을 때 - 소화관에 대한 독성이 비교적 낮은 수준의 제제. 연구 Distel M. 등 (1996) 및 J. 호우 등 (1996)에 따르면, 멜 록시 캄의 투여 량은 7.5 밀리그램 / 일이며 관절염의 증상 악화 동안 짧은 코스를 사용하도록 권장되고있다. 이 연구는 치료에 따라 세 그룹으로 나누어 관절염 10,051 명받은 포함 (멜 록시 캄 - 7.5 밀리그램 / 일, 활성 물질의 수정 릴리스 디클로페낙의 제형 - 28 일 동안 100 밀리그램 / 일 또는 위약) . 멜 록시 캄 투여군, 디클로페낙 투여군보다 소화 상당히 적은 부작용 (도. 99)을보고 하였다. 멜 록시 캄의 5의 알킬기, 7 명 디클로페낙 환자의 그룹에서 심각한 부작용 (궤양 유발 작용 궤양 천공, 위장관 출혈) (p> 0.05)이 있었다. 사람들은 멜 록시 캄 그룹에서 식별되지 동안 내시경 디클로페낙 치료 4 명 환자, 궤양 합병증은 발견된다. 1백21일 - 이상 반응으로 인해 입원의 멜 록시 캄 총 기간의 그룹에서 디클로페낙의 그룹 반면 5 일이었다. 디클로페낙 (P <0.001) - 254 (5.48 %)의 환자와 관련하여 치료를 거부 중 멜 록시 캄과 373 명 (7.96 %)을했다. 소화 기관의 부작용은 멜 록시 캄의 그룹의 경우 3.02 %에서 치료를 계속하는 환자의 실패의 원인과 디클로페낙 그룹 (P <0.001)의 6.14 %이었다. 그러나, 멜 록시 캄 투여군의 상당히 큰 수가 때문에합니다 (4688 기, p <0.01에서 멜 록시 캄 및 디클로페낙의 그룹 (49)의 아웃 80 4635)의 불충분 한 효율성의 추가의 처리를 거부 하였다. 디클로페낙을 복용 환자의 그룹에서, 또한 멜 록시 캄 군에 비해 VAS 통증에 현저한 개선을 지적했다. 따라서, 그 결과를 보여 COX-2 선택성뿐만 아니라 다른 인자 (예를 들면, 투여 량)에 의해 발생 될 수있다 디클로페낙 포함하는 다른 비 스테로이드 성 소염제, 멜 록시 캄에 비해 훨씬 더 내약성이.

7.5 밀리그램 / 일 및 15 밀리그램 / 일 및 기준 스테로이드 성 소염 진통제 (- 20 밀리그램 / 일, 디클로페낙 - 100 밀리그램 / D, 나프록센 - 750 밀리그램 / 일 피 록시 캄)의 투여 멜 록시 캄의 효능 및 / 또는 내성 10 개 무작위 비교 연구 메타 분석 (Schoenfeld P., 1999)는 먼저 참조 스테로이드 성 소염 진통제 (- - OS 0.64, 95 % CI 0,59-0,69 상대적인 비)와 비교하여 상당히 적은 부작용을 유발 것으로 나타났다. 특히, 멜 록시 캄을받는 환자는 거의 출혈 궤양 유발 작용, 항 궤양 및 위장 천공 언급하지 그들은 거의 개발과 관련하여 추가의 처리를 거부하지 (CI = 0,28-0,96 0,52,95 % OS) 부작용 (OS = 0.59은 95 % CI 0,52-0,67) 및 자주 소화 불량 (OS = 0,73,95 %의 CI 0,64-0,84) 호소.

니 메술 리드 (Nimesulide) 는 화학적으로 산성 특성이없는이 클래스의 다른 구성원과 다른 NSAID입니다. 니 메술 리드는 상대적으로 새로운 술폰 아닐리드 유도체의 대표 물질이다 (Bennett A., 1996). 흥미롭게도, 처음에 니 메설 라이드는 약한 COX 억제제로서 특징 지어졌으며, 이는 다양한 시험 관내 연구에서 발견되었다 . nimesulide의 경우, "non-staglandin"메커니즘이 더 중요하다고 가정했습니다. JR Vane과 RM Boning (1996)에 따르면, 손상되지 않은 세포 시스템을 사용하여 체외 에서 결정된 니 메수 라이드의 선택성 은 0.1이다.

피 록시 캄에서 1.5-5 시간 - 인해 약동학뿐만 아니라 COX-2에 대한 선택성에 있지만 그 화학 구조의 기능과 반감기 (예를 니 메설 라이드 (다른 비 스테로이드 성 소염제는 대조적으로, 니 메설 라이드는 약한 산성의 성질을 갖는) - 약 2 일).

포스 포 디에스 테라 제 IV 효소를 차단하는 것은 또한 니 메설 라이드의 다른 긍정적 인 효과를 일으킨다.

• 자유 산소 라디칼의 생산에 대한 억압,
• 메탈로 프로테아제 (스트로 멜리 신 (proteoglycanase) 및 콜라게나 제)
• 항히스타민 효과.

많은 연구 결과는 골관절염 환자에서 니 메슬 리드의 높은 효과와 안전성을 보여줍니다. 이중 맹검 위약 대조 연구에서 (1991) P. Blardi 등은 "관절염 다른 언어 버전"니 메수 리드와 40 명 환자에서 니 메수 리드의 효능을 연구하고 관절과 아침 강성 통증의 심각도를 감소시키는 장점을 발견했다. 또 다른 연구에서는 유사한 디자인 (1991) RL 드 라이저 등은 따라 2 주 무릎의 골관절염 (60 명) 환자의 치료에 위약과 비교 니 메수 리드의 중요한 장점을 발견 VAS 통증과 API Lequesne, 환자 그룹에서 부작용의 발생에 , 마약을 투여 한 환자는 위약군보다 높았다.

표. NSAIDs와 nimesulide의 효능 및 안전성을 비교 한 대조 연구 결과가 요약되어있다. 이러한 연구에서 치료 기간 3 주 내지 6 개월 원거리 연구 제외한 치료 용량으로 투여 니 메설 라이드 및 참조 약물 실시 V. FOSSALUZZA 등 (1989), 나프록센 (500 mg)을 일일 투여 량은 분명히 불충분 방법.

셀레 콕 시브 (Celecoxib) 는 COX-2의 특정 억제제 군의 최초 대표자이다. 약물은 COX-2 특이 스테로이드 성 소염제의 모든 조건을 충족 - COX-2 억제 시험 관내 및 생체 내는 인간에서 항 염증 및 진통 활성을 나타내는 상기 위장 PG 합성을 억제하기 위해 필요한 투여 량 및 손상 혈소판 응집 생체을 여러 배 치료제. COX-1의 억제를 들어 COX-2의 억제에 대한 것보다 375 배 이상 농도가 셀레 콕 시브한다.

셀레 콕 시브 (celecoxib)의 효과의 첫 번째 대규모 비교 연구 중 하나는 관절염 1,149 명이었다있는 L. 사이먼 등 (1999)에 의해 수행 된 연구를했다, (우크라이나가 공동 회사«Pfizen»와«파마시아 사»에 의해 추진되는 약물 셀레브렉스를, 등록) 몇 개의 그룹으로 분산 : 셀레 100, 200, 400 mg을 2 회 (각각 240.235 218 명), 나프록센 500mg을 2 회 (225 명)과 위약 (213 명 환자)에서. 두 약제의 효능은 위약보다 유의하게 높았다. 200 mg을 하루에 2 번 - 4 %, 6 % - 내시경에 의해 검출 된 주파수는 셀레 콕 시브 (100 ㎎, 2 회를 투여받는 환자와 상이하지 않았다 위약군의 소화관 점막의 점막은 4 %였다 궤양 , 1 일 2 회 400mg 용량 - 6 %, 모든 경우 p> 0.05). Naproxen을 투여받은 환자의 소화관 손상 발생률은 26 % (p <0.001, celecoxib의 위약 및 모든 용량)보다 유의하게 높았다.

클래스 ( 셀레 콕 시브 장기 관절염 안전 연구) 다기관 (386 개 사이트) 제어, 이중 맹검, 골관절염 및 류마티스 관절염 8059 명 환자에서 셀레 콕 시브 (celecoxib)의 내약성의 무작위 연구 -. 연구 약물은 400 밀리그램의 투여 량으로 투여 한 2 참조 약물 치료 용량으로 투여하는 동안, 류마티스 성 관절염 및 골관절염 환자 허용 FDA보다 2 ~ 4 시간에 투여 량, 즉, 또는 하루에 4 번, .. 이부프로펜 하루 800mg 3 회 복용하고 diclofenac 1 일 2 회 75mg 복용. 또한, 급성 심혈관 사건을 예방하기 위해 아세틸 살리실산을 325 mg / day 미만으로 투여해야합니다. 결과는 제안보다 적은 6 개월, 최대 치료보다 2-4 배 더 큰 용량의 셀레 콕 시브를 사용하여 상부 위장관 부작용의 빈도 때 비교 약물 (이부프로펜 및 디클로페낙)의 표준 치료 용량. 그룹에서 이러한 이상 반응의 빈도는 2.08 %였다 쎄레 콕 시브 그룹 - 비 스테로이드 성 소염 진통제를 복용하는 환자는, 상부 위장관 합병증 (천공, 협착, 출혈)의 증상 궤양의 발달을 관찰 치료에 셀레 콕 시브 (celecoxib)보다 훨씬 높았다 의 비교 약물 - 3.54 % (p = 0.02). 보다 상세한 통계적 분석에서 연구 군간 위 및 십이지장 궤양의 합병증의 발생에 큰 차이를 보이지 않았다 (0.76와 1.45 %, 각각 p = 0.09). 저자들에 따르면, 상기 환자 (> 20 %) 아세틸 살리실산의 수신부와 연관 - 셀레 그룹에 소화성 궤양의 합병증이 환자 집단 발병 사이 및 비교기 약물은 각각 2.01와 2.12 %였다 (p = 0.92) 증상이있는 궤양의 빈도와 합병증은 각각 4.7 %와 6 %였다 (p = 0.49). 환자를 동시에 복용하지 아스피린은 통계적으로 유의 한 부작용의 빈도 차이 pepticheskihyazv 셀레 군 (0.44 %) 및 비 스테로이드 성 소염 진통제 (1.27 %, p = 0.04), 및 궤양 증상의 빈도를 검출 하였다 합병증 (각각 1.4 및 2.91 %, p = 0.02). 그러나 celecoxib과 NSAID 군에서 심혈관 계통의 부작용 발생률은 아세틸 살리실산 섭취량에 관계없이 동일했다. 따라서 증상이 상부 위장관 궤양의 낮은 발병률을 특징으로 치료를 초과 용량의 셀레 콕 시브로 CLASS 연구있어서 표준 비 스테로이드 성 소염제 투여에 비해. 저용량의 아세틸 살리실산의 병용 요법은 관절염과 류마티스 관절염 환자에서 셀레 콕 시브의 내성의 저하되었다.

셀레 콕 시브는 비 선택적 NSAID를 달리 혈소판 응집에 영향을 혈소판 COX-1 및 그에 저해하지 않는 것을 감안하면, 최근 광범위 전술 인해 hypercoagulation (infarktmiokarda, 뇌졸중)에, 심혈관 질환의 주파수의 증가 가능성을 논의 COX-2 - rofecoxib의 또 다른 특정 억제제를 복용하는 환자에서. 그러나 셀레 콕 시브 (celecoxib)으로 처리 13 명 이상의 000 명의 환자를 대상 데이터베이스 분석 및 OA 및 RA 환자에서 CLASS 연구 결과는 이러한 합병증의 빈도의 증가를 공개하지 않을 때.

또 다른 이중 맹검, 위약 대조, 무작위 시험의 목적은 600 명의 무릎 골관절염 환자에서 celecoxib 200mg / day와 diclofenac 150mg / day의 유효성과 내약성을 비교하는 것이 었습니다. Celecoxib 및 diclofenac 치료의 배경에 대한 6 주간의 일차 효능 기준 (VASH 및 WOMAC)의 역학 관계는 위약군보다 더 두드러졌습니다. 동시에 celebrex와 diclofenac을 복용 한 환자들간에 통계적으로 유의 한 차이가 없었다. 51 %의 환자에서 부작용이 관찰되었다 (위약군 - 50 %, celecoxib 군 - 50 %, diclofenac 군 - 54 %).

말초 부종, 고창 및 근육통의 모양은 위약 군보다 셀레 콕 시브 및 디클로페낙 군에서 더 많았다 기타 부작용이 셀레 콕 시브 및 위약으로 치료 된 환자에서 동일한 주파수로 발생 하였다. 소화 불량, 설사, 복통, 메스꺼움, 변비 - 디클로페낙 투여 한 환자에서 더 자주보다 쎄레 콕 시브 군과 위약의 소화 시스템 (각각 25, 19, 18 %), 그 (것)들의 사이에서의 부작용을 기록했다. 또한, 디클로페낙, 간 효소에 통계적으로 유의 한 증가, 혈청 크레아티닌 군 및 위약에 비해 헤모글로빈 농도를 감소시켰다. 셀레 콕 시브 (celecoxib) 그룹에서는 그러한 현상이 발견되지 않았다. 무릎 관절의 골관절염의 증상을 감소 셀레 200 밀리그램 / 일의 효율성은 150 mg / 일의 용량으로 디클로페낙의 것과 동일하지만, 후자는 셀레 콕 시브의 안전성 및 내성에 우수하다는 결론을 내릴 수있다.

최근의 연구 결과는, 배아 및 유지 전해질 균형 동안 정상적인 신장 개발에서 COX-2의 참여를 나타냅니다 신장 및 셀레 콕 시브 (celecoxib)의 심혈 관계 부작용의보다 깊이있는 연구가 필요합니다. 또한, 다른 특정 안지오텐신 COX-2 억제제로 페콕 항 고혈압 효과의 데이터 환원 효소 (ACE) 및 혈압 및 말초 부종의 발전 용량 의존적 증가를 변환. 그것은 특히 큰 관심이 데이터 A. 있습니다 그러므로 휄턴 등 이년 이상인 셀레 콕 시브 (celecoxib)을받은 약 5,000 명이 13,000 명 이상의 환자를 포함 50 개 임상 시험의 결과 분석 등 (2000).

가장 흔한 부작용은 말초 부종 (2.1 %), 동맥 고혈압 (0.8 %) 이었지만 치료법의 복용량과 치료 기간에 의존하지 않았다. 일반적으로 celecoxib를 투여받는 환자의 말초 부종의 빈도는 위약 투여군의 환자와 다르지 않고 비 선택적 NSAID보다 낮았다. 부종의 개발은 체중 증가로 이어질 또는 전체 그룹에서 혈압 증가, 그리고 이뇨제 치료를받은 환자의 예를 들어 환자의 합병증에 대한 위험 인자를 가진 환자에서하지 않았다. Celecoxib과 베타 - 아드레날린 성 차단제, 칼슘 통로 차단제, ACE 억제제 및 이뇨제와의 음성적인 약물 상호 작용은 없었다. 이러한 모든 데이터는 강력하게 셀레 콕 시브 (celecoxib)가 소화 기관에 대한 유리한 안전성 프로파일을 가지고, 또한 잘 NSAID에 의한 신장 손상 및 심혈 관계 질환의 위험이 높은 환자에 의해 용납뿐만 아니라 것이 좋습니다. 따라서, 현상 nephrological 심혈관 부작용 특정 클래스 아마도 페콕 시브 또는 이의 대사 산물의 특이성에, COX-2 억제제의 성질을 의미하지 않다.

예비 분석은 비용 (미소 프로 스톨 또는 오메프라졸의 사용)의 예방을 기반으로 위장관에 심각한 NSAID에 의한 합병증 위험 환자에서 비 선택적 비 스테로이드 성 소염 진통제에 비해 pharmacoeconomic 장점 셀레 콕 시브 (celecoxib)을 보여 주었다. 예를 들어 NSAID- 위장 병증이 발생할 위험이없는 RA 환자의 경우 이러한 합병증의 발생률은 0.4 %입니다. 셀레 콕 시브가이 합병증의 발생률을 50 % 줄인다 고 가정하면 500 명의 환자 중 1 명에서만 합병증을 예방할 수 있습니다. 동시에 NSAID로 인한 합병증 위험이 5 % 인 노인 환자의 경우, celecoxib 치료는 40 명의 환자 중 1 명에서 발생을 예방할 수 있습니다. 이것은 미국의 OA 요법 표준 (ACR, 2000)에 COX-2 저해제 (및 주로 celecoxib)를 포함시키기위한 기초로 사용되었습니다.

우리 연구의 목적은 OA-COX-2 저해제 celecoxib의 약물 치료 복합체에 포함 된 치료의 질을 최적화하고 환자의 삶의 질에 미치는 영향을 연구하는 것이 었습니다.

49 세에서 65 세 사이의 OA 환자 15 명을 대상으로 조사한 결과 평균 수명은 5.0 ± 2.3 년이었다. 연구에 포함시킬 의무적 인 기준은 무릎 관절의 존재였다. OA가있는 10 명의 환자에서 II 단계에서 5 명의 환자가 진단되었다. III. NSAIDs의 세척 기간은 연구가 시작되기 적어도 7 일 전에 이루어져야합니다. OA 환자는 celecoxib를 하루에 200mg 씩 3 개월 동안 투여 받았다.

골관절염 환자에서 치료의 효과를 확인하려면 Lequesne 지수, 통증 VAS, 환자와 의사에 따라 치료의 성공 여부를 평가 하였다. 치료 과정 전후의 골관절염 환자들은 종 방향 및 횡 평면에서 단위 SONOLINE 옴니 (지멘스) 라인 센서 7,5L70 (7.5 MHz의 주파수)«오르토»모드 초음파 무릎 관절을 수행 하였다. 초음파 동안 관절낭 계층화 평가 및 활막 및 유리질 연골, 골단 뼈 및 관절 주위 조직의 활액을 수행 하였다.

삶의 질은 SF-36 설문지를 사용하여 평가되었습니다.

Celecoxib 치료 요법으로 OA를받은 환자에서 VAS에 의한 통증의 중증도는 54 %, Leken 지수는 51 % 감소했습니다. 환자들은 celecoxib 치료의 효과를 매우 좋고 양호한 것으로 평가했다 (각각 9 명과 6 명).

SF-36 척도의 분석에 따르면, 질병의 감정 상태, 신체 기능 및 정신 건강에 미치는 영향은 그다지 중요하지 않습니다. 치료에 대한 많은 긍정적 인 반응이 나타났습니다.

치료의 내약성은 의사와 환자 모두에 의해 좋고 매우 양호한 것으로 평가됩니다. 환자 1, 2에 구역질 있었다 - 통증 상복부 오른쪽 윗부분에서 1로 - 감소 된 시력 (안과 대물 변화에서 볼 때 표시되지 않는다).

모든 부작용은 독자적으로 사라졌으며 약의 복용량을 취소하거나 줄일 필요가 없었습니다.

제안 된 기법의 관절염 환자의 85 %가 완전히 치료 통증과 앞서 언급 한 활막염을 중지 활성화에서 (임상 시험에 따르면, 초음파) 환자의에서 검출되지 않습니다.

복잡한 치료의 영향으로 삶의 질 지표의 대부분, 특히 일상 활동과 감정 상태가 환자에서 유의하게 향상되었습니다.

그룹의 또 다른 멤버는 coxib 약물로 페콕 시브입니다. 허리 (25 밀리그램 / 일)에서, 류마티스 관절염 (25 밀리그램 / 일) 및 증후군 통증 (12.5 밀리그램 / 일 및 25 mg / 일의 용량으로) 골관절염 환자에서로 페콕 시브의 효과는 임상 연구의 일련의 설치되었습니다. 이중 맹검 위약 대조 200 mg의에서 셀레 콕 시브 (celecoxib)을 적용 무작위 비교 연구를 / 일에 따르면 및 페콕 시브 (무릎의 골관절염을 가진 63 명의 환자) 25 밀리그램 / 일 (무릎의 골관절염을 가진 59 명), 치료 후 6 주, 통계적으로 유의 한 차이 후 셀레 콕 시브 및로 페콕 시브를 투여받는 환자에서 중요한 성능 기준의 포지티브 역학에서 발견되었다 (p> 0.55), 지표 변동은 위약군 (p <0.05)보다 유의하게 높았다있다. 그룹스 셀레 콕 시브 및로 페콕 시브의 부작용의 총 수는 동일하지만, 조사 선량의 셀레 콕 시브 페콕 시브에 비하여 소화관으로부터 제 훨씬 표시 부작용에 더 내성을 나타낸다.

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