헤르페스 바이러스 감염

헤르페스바이러스 감염은 헤르페스바이러스과 에 속하는 바이러스에 의해 발생하는 광범위한 인류병으로, 만성 재발 과정과 평생 동안 병원균이 체내에 머무르는 것이 특징입니다.

ICD-10 코드

• B00. 단순포진 바이러스에 의한 감염(헤르페스 감염).
• B01. 수두(Varicella zoster).
• B02. 대상포진(Herpes zoster).
• B08.2. 급성 발진(제6병).
• B25. 거대세포바이러스 질환.
• B27. 전염성 단핵구증.

헤르페스바이러스 감염의 역학

헤르페스 바이러스의 근원은 급성 질환(구내염, 생식기 헤르페스, 수두 등) 환자와 해당 바이러스에 감염된 건강한 사람입니다. 이들은 타액, 비인두 분비물, 생식기 점막 분비물을 통해 주기적으로 바이러스를 환경으로 방출합니다. 18세까지 도시 거주자의 90% 이상이 임상적으로 중요한 7가지 헤르페스 바이러스(HSV 1형 및 2형, 수두-대상포진 바이러스, 거대세포바이러스(CMV), EBV, HHV-6 및 -8) 중 하나 이상에 감염되는 것으로 알려져 있습니다. 대부분의 경우, 일차 감염 및 반복 감염은 공기 중 비말, 직접 접촉, 또는 가정 및 위생용품(공용 수건, 손수건 등)을 통해 발생합니다. 또한, 구강, 생식기, 구강생식기, 수직 감염, 수혈, 이식을 통한 감염 경로도 확인되었습니다.

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헤르페스바이러스 감염의 원인은 무엇입니까?

헤르페스 바이러스는 정상적인 면역 체계를 가진 사람에게는 증상 없이 체내에 전파될 수 있지만, 면역력이 저하된 사람에게는 치명적인 결과를 초래하는 심각한 질병을 유발할 수 있습니다. 헤르페스 바이러스는 발암 활성을 가지고 있으며 일부 유형의 림프종, 자궁경부암, 카포시 육종 등의 발병에 중요한 역할을 합니다.

헤르페스 바이러스는 100종 이상의 헤르페스바이러스과 (Herpesviridae) 에 속하는 대과(大科)로, 그중 8종의 헤르페스 바이러스, 즉 인간 헤르페스 바이러스 ( HHV)가 사람에게 병원성을 나타냅니다. 헤르페스 바이러스는 계통발생학적으로 오래된 대형 DNA 바이러스과로, 감염 과정이 일어나는 세포의 종류, 바이러스의 번식 방식, 유전체 구조, 분자생물학적 및 면역학적 특징에 따라 α, β, γ의 세 아과로 나뉩니다.

헤르페스의 다양한 유형

이름	약어	동의어	증상
HSV 1형(단순포진 1형)	HSV-1, HHV-1/HSV-1, HHV-1(α-헤르페스바이러스)	물집성 지의류 바이러스	구강-안면 병변, 아프타성 궤양성 구내염, 입술 헤르페스, 헤르페스성 피부염, 헤르페스성 습진, 각막염, 결막염, 뇌염
HSV 2형(단순포진 2형)	HSV-2, HHV-2/HSV-2, HHV-2(α-헤르페스바이러스)	생식기 헤르페스 바이러스	생식기 점막 병변, 수막염
수두대상포진바이러스, 인간 헤르페스바이러스 3형	HSV-3, HHV-3, 수두 대상포진 바이러스, HZV, HHV-3(α-헤르페스바이러스)	대상포진 바이러스, 헤르페스 조스터	수두, 감각신경말단을 따라 발생하는 대상포진, 산전 및 산후 감염
EBV, 인간 헤르페스 바이러스 4형(엡스타인-바 바이러스, 인간 헤르페스 바이러스 4형)	EBV. HHV-4 EBV, HHV-4(γ-헤르페스바이러스)	전염성 단핵구증 바이러스	전염성 단핵구증, 버킷 림프종, 비인두암, 타액선 림프상피종, 간염
CMV, 인간 헤르페스 바이러스 5형	CMV, HHV-5'CMV, HHV β-헤르페스바이러스)	거대세포바이러스	산전 및 주산기 감염, 기형 유발 효과, 면역결핍, 간, 신장, 폐, 눈, 림프절, 중추신경계 손상. 감염의 일반화 경향
인간 헤르페스 바이러스 6형	HHV-6, HHV-6(β-헤르페스바이러스)	인간 B 림프구 바이러스	소아 갑작스러운 발진, 단핵구증 유사 증후군, 만성 피로 증후군, 뇌척수염, HIV 감염 발병의 보조 인자, 구강 및 자궁경부 암
인간 헤르페스 바이러스 7형	HHV-7, HHV-7(β-헤르페스바이러스)		소아 갑작스러운 발진, 만성피로증후군
카포시 육종 관련 헤르페스 바이러스, 인간 헤르페스 바이러스 8형	HFCV, HHV-8, KSHV, HHV-8(γ-헤르페스바이러스)		카포시 육종, 원발성 전이성 림프종

HHV-1, HHV-2, 그리고 수두대상포진바이러스를 포함한 α-헤르페스바이러스는 감염된 세포 배양에서 빠른 바이러스 증식과 세포 변성 효과를 특징으로합니다. α-헤르페스바이러스의 증식은 다양한 세포 유형에서 발생하며, 주로 신경절에서 잠복 상태로 생존할 수 있습니다.

β-헤르페스바이러스는 종 특이적으로 크기가 증가하는(거대세포증) 다양한 유형의 세포에 영향을 미칩니다. 면역억제 상태를 유발할 수 있습니다. 감염은 전신성 또는 잠복성으로 나타날 수 있으며, 세포 배양에서 지속적인 감염이 쉽게 발생합니다. 이 그룹에는 CMV, HHV-6, HHV-7이 포함됩니다.

γ-헤르페스바이러스는 림프구(T 림프구 및 B 림프구)에 대한 친화성을 특징으로 하며, 장기간 지속되고 변형되어 림프종과 육종을 유발할 수 있습니다. 이 그룹에는 카포시 육종과 관련된 EBV와 HHV-8-헤르페스바이러스가 포함됩니다.

모든 헤르페스 바이러스는 형태적 특징, 크기, 핵산 유형(이중 가닥 DNA), 이십면체 캡시드(감염된 세포의 핵에서 조립됨), 세포막, 생식 유형, 인간에게 만성 및 잠복 감염을 일으키는 능력 등이 유사합니다.

헤르페스 바이러스 비리온은 열에 매우 불안정하여 50~52°C에서 30분, 37.5°C에서 20시간 동안 불활성화되고 -70°C에서는 안정적입니다. 동결건조에도 잘 견디며 50% 글리세롤 용액에서 조직에 장기간 보존됩니다. 금속 표면(동전, 문 손잡이, 수도꼭지)에서는 헤르페스 바이러스가 2시간, 플라스틱과 나무 표면에서는 최대 3시간, 젖은 의료용 탈지면과 거즈에서는 최대 6시간 동안 생존합니다. 모든 인간 헤르페스 바이러스의 고유한 생물학적 특성은 조직 친화성, 즉 감염된 사람의 체내에서 지속되고 잠복하는 능력입니다. 지속성은 헤르페스 바이러스가 친화 조직의 감염된 세포에서 지속적 또는 주기적으로 번식(복제)하는 능력으로, 감염 과정의 지속적인 위협을 초래합니다. 헤르페스 바이러스의 잠복기는 바이러스가 형태학적 및 면역화학적으로 변형된 형태로 감각 신경절(헤르페스 바이러스 유입 부위를 기준으로)의 신경 세포에 평생 보존되는 현상입니다. 헤르페스 바이러스 균주는 효소 체계의 특성으로 인해 지속성 및 잠복성, 그리고 항헤르페스제에 대한 민감도가 서로 다릅니다. 각 헤르페스 바이러스는 고유한 지속성 및 잠복성을 가지고 있습니다. 연구된 바이러스 중 HSV가 이러한 측면에서 가장 활성이 높고, EBV가 가장 활성이 낮습니다.

헤르페스바이러스 감염의 병인

위에서 언급한 헤르페스 바이러스에 감염된 사람은 평균적으로 50% 이하, 특히 어린이에게서 급성 감염의 임상 증상을 동반합니다. 이러한 증상은 급성 발진(HHV-6), 아프타성 구내염(HSV 1형 또는 2형), 수두(수두 대상포진 바이러스), 전염성 단핵구증(EBV), 단핵구증 유사 증후군(CMV)과 같은 질병으로 나타납니다. 다른 환자들은 무증상 감염을 보이는데, 이는 특히 청소년과 성인에게 흔합니다. 헤르페스 바이러스 균주의 생물학적 특성 외에도, 급성 및 재발성 헤르페스 바이러스 질환의 진행 과정은 바이러스의 다양한 항원에 대한 감염자의 면역 반응의 개별적 특성(연령, 성별, 계통학적 및 개체발생학적)에 영향을 받습니다.

신체의 면역 반응성이 감소하면 헤르페스 바이러스는 기회주의 바이러스처럼 작용하여 기저 질환의 악화와 특이한 임상 증상을 유발합니다. HSV, CMV, EBV로 인한 질병은 이 병리에서 자주 발견되기 때문에 AIDS를 시사하는 것으로 간주됩니다.

일부 헤르페스 바이러스(HHV-8, CMV, EBV 등)가 여러 악성 신생물의 발달에 미치는 영향이 입증되었습니다. 이러한 악성 신생물에는 비인두암, 버킷 림프종, B세포 림프종, 유방암, 장암 및 전립선 선암, 자궁경부암, 카포시 육종, 신경아세포종 등이 있습니다.

건강에 가장 큰 위협이 되는 것은 헤르페스 신경감염(사망률은 20%에 달하고 장애 발생률은 50%), 안구 헤르페스(환자의 절반 가량이 백내장이나 녹내장으로 발전함), 생식기 헤르페스입니다.

알려진 모든 헤르페스 바이러스 감염은 재발할 수 있지만, 급성 헤르페스 바이러스에서 재발성 헤르페스 바이러스로 전환되는 기준과 이유는 헤르페스 바이러스 종류마다 다릅니다. 예를 들어, HSV 감염의 재발은 스트레스, 비특이적 내분비 질환, 거주 지역 변화, 과다 일사량 등의 배경 하에 발생하는 경우가 많습니다. 어린 시절 수두를 앓았던 노인의 경우, 수두 대상포진 바이러스 (Varicella zoster Virus) 감염이 대상포진 형태로 재발합니다. CMV의 임상적 재발은 임산부와 면역억제제 치료를 받는 환자에서 가장 흔하게 관찰됩니다. 동시에, EBV 감염은 선천적 또는 후천적 면역결핍증 환자에게서만 재발하는 경우가 매우 드뭅니다.

헤르페스 바이러스의 클로닝은 다음과 같은 과정을 통해 진행됩니다. 표적 세포 표면에 원래 "모" 바이러스가 자발적으로 무작위 흡착되고, "비리온의 탈피" - 막과 캡시드가 분리되고, 바이러스 DNA가 표적 세포 핵으로 침투하며, 핵막에서 출아하여 "딸" 비리온이 형성되고 성숙됩니다. 이러한 모든 변형은 바이러스 유래 효소 시스템의 제어 하에 일어납니다. "딸" 비리온의 성숙 과정에서 막, 캡시드, DNA는 감염된 세포 내부에 존재하는 아미노산, 단백질, 지단백질, 뉴클레오시드로 구성됩니다. 이러한 분자들은 세포 내 저장량이 고갈됨에 따라 세포 간극을 통해 감염된 세포로 유입됩니다. 1세대 "딸" 헤르페스 바이러스는 약 18시간 후 환경(세포 간극, 혈액, 림프 및 기타 생물학적 환경)으로 유입되기 시작합니다. 헤르페스 바이러스는 매우 짧은 시간(1~4시간) 동안 자유 상태를 유지합니다. 이는 헤르페스 바이러스 감염 시 급성 중독 기간의 전형적인 기간입니다. 생성되고 흡착된 각 세대의 헤르페스 바이러스의 수명은 평균 3일입니다.

헤르페스바이러스 감염의 증상

실제적인 목적으로, 헤르페스바이러스 감염은 과정의 국소화, 재발 및 원인을 고려하여 분류됩니다.

인간의 급성 및 재발성 헤르페스바이러스 질환

헤르페스 바이러스의 종류	원발성 질환	재발성 질환
HSV 1형	치은구내염.각결막염	구강 헤르페스, 각결막염, 뇌염
HSV 2형	생식기 헤르페스, 신생아 헤르페스, 전파성 헤르페스	생식기 헤르페스
수두대상포진 바이러스	수두	면역결핍증 환자의 대상포진, 전파성 수두
EBV	전염성 단핵구증, B세포 증식	전염성 단핵구증, 버킷 림프종, 비인두암
CMV	선천적 기형, 면역결핍증에서의 거대세포바이러스	장기 이식, 망막염, 대장염 또는 AIDS 신경 감염 후 환자의 거대세포바이러스
인간 헤르페스 바이러스 6	신생아 홍반	이식 후 전신 질환
인간 헤르페스 바이러스 7	신생아 홍반	알려지지 않은
인간 헤르페스 바이러스 8	카포시 육종	알려지지 않은

헤르페스바이러스 감염 진단

헤르페스바이러스 감염 진단은 ELISA 방법, 면역 형광 항체 방법, IB, PCR 및 전자 현미경을 사용하는 데 기초합니다.

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헤르페스바이러스 감염 치료

헤르페스바이러스 감염 치료는 여전히 복잡한 과제입니다. 장기간의 만성적인 과정은 신체의 면역 체계에 부정적인 영향을 미칩니다. 이차 면역 결핍, 세포 면역 반응 억제, 신체의 비특이적 방어력 감소, 백혈구의 α- 및 γ-인터페론 생성 능력 감소, 저면역글로불린혈증, 바이러스 항원 감작 등이 그 예입니다. 헤르페스바이러스 감염의 병인, 발병 기전, 증상을 고려하여 헤르페스 질환 치료를 위해 수많은 병인 친화성 및 면역 교정 약물이 제안되었으며, 작용 기전에 따라 세 가지 그룹으로 구분됩니다.