간세포암종 - 진단

생화학적 변화

생화학적 변화는 간경변증의 변화와 다르지 않을 수 있습니다. 알칼리성 인산분해효소와 혈청 트랜스아미나제 활성이 유의하게 증가합니다.

_{혈청 단백질 전기영동 결과 γ-글로불린과 알파 -2-} 글로불린 분획 수치가 증가한 것으로 나타났습니다. 골수종 유형의 혈청 마크로글로불린은 드문 소견입니다.

혈청학적 마커

혈청 A-태아단백질

알파-태아단백은 태아 혈청에서 정상적으로 발견되는 단백질입니다. 생후 10주가 지나도 농도는 20ng/ml를 넘지 않으며, 성인에서는 평생 이 수준을 유지합니다. 일부 간세포암 환자는 알파-태아단백 농도가 점진적으로 증가하지만, 경우에 따라서는 정상 수치를 유지하기도 합니다. 간경변 환자의 첫 검사에서 알파-태아단백 수치가 상승한 경우, 이후 추적 관찰 시 간세포암이 발생할 가능성이 높음을 시사합니다. 간세포암 발생 고위험군에는 HBV 또는 HCV 감염으로 인한 간경변 환자로, 혈청 내 알파-태아단백 수치가 20ng/ml를 초과하거나 일시적으로 100ng/ml 이상으로 증가하는 경우가 포함됩니다. 알파-태아단백 수치가 100ng/ml 이상으로 반복적으로 증가한 환자의 경우 5년 관찰 기간 동안 간세포암 발생률은 36%입니다.

급성 및 만성 간염과 간경변에서는 알파-태아단백 수치가 약간 증가하는 경우가 많으며, 이로 인해 진단에 어려움이 있을 수 있습니다.

알파-태아단백 수치는 일반적으로 종양 크기와 상관관계를 보이지만, 예외도 있습니다. 그럼에도 불구하고 알파-태아단백 수치가 두 배로 증가하는 기간과 종양 크기가 두 배로 증가하는 기간 사이에는 밀접한 연관성이 있습니다. 절제술 후와 간 이식 후에는 알파-태아단백 수치가 감소합니다. 알파-태아단백 수치가 약간 높게 유지되는 것은 종양이 완전히 제거되지 않았음을 나타내며, 점진적으로 증가하는 것은 종양의 빠른 성장을 나타냅니다. 치료의 효과를 평가하기 위해서는 역학 분석을 통해 알파-태아단백 수치를 측정하는 것이 좋습니다.

간세포암 환자에서 순환 알파-태아단백의 구조는 간경변증 환자와 다릅니다. 알파-태아단백 분획 연구는 간세포암과 간경변증의 감별 진단 및 간세포암 발생 예후에 중요한 역할을 합니다.

섬유층상암과 담관세포암에서 알파태아단백 수치는 대개 정상 범위 내에 있습니다. 간모세포종에서는 매우 높을 수 있습니다.

암배아 항원 수준특히전이성 간 병변에서 높은 수치를 보입니다. 비특이성으로 인해 이 지표는 간세포암 진단에 유의미한 역할을 하지 않습니다. 혈청 α1-항트립신과 산성 α-당단백질 농도 증가 또한 비특이적 _징후 입니다.

혈청 페리틴 농도 증가간세포암의 경우, 간괴사보다는 종양에서 생성되는 페리틴 때문일 가능성이 더 높습니다. 페리틴 수치 상승은 모든 활성 간세포 병변에서 관찰되며, 반드시 간세포암을 시사하는 것은 아닙니다.

Des-y-카르복시프로트롬빈(des-y-CPT) 은 정상 간세포와 간세포암 세포에서 합성되는 비타민 K 의존성 프로트롬빈 전구체 입니다.

이 인자 수치가 100ng/ml 이상으로 증가하면 간세포암 가능성을 시사합니다. 만성 간염, 간경변, 전이성 간 손상에서는 des-y-CPT 수치가 정상입니다. 이 지표의 특이도는 알파태아단백보다 높지만, 작은 종양을 진단하기에는 민감도가 부족합니다.

혈청 α-L-푸코시다제 수치간세포암에서는 이 효소가 증가하지만, 그 기전은 아직 불분명합니다. 이 효소 수치를 측정하는 것은 간경변증 환자에서 간세포암을 조기에 진단하는 데 도움이 될 수 있습니다.

혈액학적 변화

백혈구 수는 보통 10•10 ⁹ /L를 초과하며, 그중 80%가 호중구입니다. 호산구증가증이 때때로 관찰됩니다. 혈소판 수치가 증가할 수 있는데, 이는 단순 간경변증에서는 흔하지 않습니다.

적혈구 수는 대개 정상이며 빈혈은 경미합니다. 환자의 1%에서 적혈구증가증이 관찰되는데, 이는 종양에 의한 에리스로포이에틴 생성 증가로 인한 것으로 추정됩니다. 헤모글로빈과 헤마토크릿 수치가 정상이더라도 혈청 에리스로포이에틴 농도가 증가할 수 있습니다.

혈액 응고계 에 이상이 있을 수 있습니다. 섬유소 용해 활성이 감소합니다. 이는 종양이 섬유소 용해 억제제를 혈류로 방출하기 때문입니다. 이것이 혈청 피브리노겐 수치 증가를 설명할 수 있습니다.

이상섬유소원혈증은 태아 형태의 피브리노겐으로의 전환을 나타냅니다. 간세포암의 간유리세포는 피브리노겐을 함유하고 생성할 수 있습니다.

간염 바이러스 마커

HBV와 HCV 표지자에 대한 검사를 시행해야 합니다. B형 간염과 C형 간염은 제외합니다.

종양 국소화

일반 방사선 검사에서 석회화가 드러날 수 있습니다.

간 검사

동위원소 스캐닝 결과, 직경 3cm 이상의 종양은 충전 결함으로 나타났습니다.

초음파 검사 중 간의 에코 발생률은 증가하거나 감소할 수 있습니다. 종양은 저에코이며 윤곽이 흐릿하고 에코 신호가 불균일합니다. 진단은 표적 생검으로 확진할 수 있습니다. 이 방법의 민감도와 특이도는 상당히 높습니다. 간경변증 환자에서 위양성 결과는 큰 림프절의 에코 발생률 증가로 인한 것입니다. 초음파는 선별 검사에서 특히 유용하며, 직경 2cm 미만의 병변을 발견할 수 있습니다.

컴퓨터 단층촬영(CT) 에서 간세포암은 저밀도 병변으로 나타납니다. CT는 특히 간경변이 있는 경우 종양의 크기와 개수를 판단하기 어려운 경우가 많습니다. 조영제를 사용한 검사도 중요합니다. 간세포암은 모자이크 형태로 나타나며, 다양한 정도의 신호 감쇠를 보이는 여러 개의 림프절과 종양 덩어리를 구분하는 명확한 경계가 보입니다. 종양은 피막으로 싸여 있을 수 있습니다. 지방간 변성이 흔히 관찰됩니다. 문맥 침윤 및 동맥문맥 단락이 있을 수 있습니다.

간동맥에 주입된 요오돌리폴은 건강한 조직에서는 배출되지만 종양에는 거의 영구적으로 남아 있어, 조영제 주입 2주 후 CT 촬영에서 직경 2~3mm 정도의 작은 종양 병소도 발견될 수 있습니다. 국소 모듈러 과형성에서도 요오돌리폴은 유지되지만, 간세포암과는 달리 과형성 림프절에서 3주 이내에 배출됩니다.

자기공명영상(MRI)은 CT보다 국소 병변을 더 명확하게 보여줍니다. 이 방법은 특히 지방간 질환이 동반된 경우 유용합니다. T1 강조 영상에서 종양은 저강도 띠로 둘러싸인 정상 밀도 형태로 나타납니다. T2 강조 영상에서는 정상 간 조직과 종양의 밀도 차이, 그리고 혈관 및 위성 병소로의 종양 침윤을 명확하게 보여줍니다.

요오드(가돌리늄염) 또는 마그네슘 함유 조영제(Mnd PDP)를 정맥 투여하면 간세포암 진단 효율이 향상됩니다. T2 모드 검사에서 초자성 산화철을 투여하면 안전하며 검사 효율이 향상됩니다.

간 혈관조영술

혈관조영술은 간암을 진단하고, 위치와 절제 가능성을 확인하고, 치료 효과를 모니터링하는 데 도움이 됩니다. 종양은 간동맥에서 혈액을 공급받으므로, 복강동맥이나 상장간막동맥에 조영제를 주입하는 선택적 동맥조영술을 통해 진단할 수 있습니다. 초선택적 주입 혈관조영술은 특히 작은 종양을 발견하는 데 유용합니다. 동맥 내 조영제를 투여하는 선택적 디지털 감산 혈관조영술을 통해 직경 2cm 이하의 종양을 진단할 수 있으며, 이러한 종양은 시간이 지남에 따라 등혈관성에서 과혈관성으로 변합니다.

컴퓨터화된 동맥문맥조영술을 통해 종양 림프절의 문맥 혈류가 감소한 것으로 나타났습니다.

간세포암종과 간경변증에서 재생된 림프절의 감별 진단은 다소 어렵습니다. 혈관조영술 결과는 종양의 해부학적 구조에 따라 달라질 수 있습니다. 혈관 양상은 기이하고, 조영제가 국소적으로 축적되고, 혈관이 늘어지거나 변위되는 것이 관찰되며, 이는 경화성, 파편화, 불균일한 내강을 가질 수 있습니다. 동정맥 단락이 자주 발생하며, 이를 통해 문맥을 역행성으로 조영할 수 있습니다. 종양이 커지면 문맥이 변형될 수 있습니다.

도플러 초음파 검사 에서 혈관 내 종양 확산이 관찰됩니다. 문맥 침윤은 문맥 혈류에서 간원위 방향으로 확산되는 동맥파의 존재로 확인됩니다. 수축기 동안 최대 혈류 속도가 증가하며, 동정맥 단락이나 문맥으로의 종양 침윤이 있는 경우 유의미한 증가가 관찰됩니다. 도플러 초음파는 혈관종과의 감별 진단을 가능하게 합니다.

간 생검

초음파나 CT에서 작은 국소 병변이 발견되는 경우, 조직학적으로 진단을 확인해야 합니다. 간 생검은 가능하면 시각적으로 관찰하며 시행해야 합니다. 종양이 바늘을 따라 퍼질 가능성이 있지만, 이러한 합병증은 드뭅니다.

흡인 생검으로 얻은 조직을 N22 미세 바늘을 이용하여 세포학적 검사를 시행하면 저분화도 및 중분화도의 종양을 진단할 수 있습니다. 그러나 고분화도의 간암을 세포학적 검사만으로 진단하는 것은 쉽지 않습니다.

선별 검사

간경변증 환자에서 무증상 소형 간세포암은 고위험군 선별 검사에서 진단되거나, 이식 중 적출된 간의 영상 검사에서 우연히 발견될 수 있습니다. 간세포암의 조기 진단은 간 절제술이나 이식 후 양호한 예후를 얻을 가능성을 높이기 때문에 중요합니다. 치료받지 않은 대상성 간경변증(Child A 기준) 및 무증상 간세포암 환자의 1년 생존율은 90%인 반면, 임상적 증상이 있는 환자의 1년 생존율은 40%에 불과합니다. 치료 성공 여부는 종양의 성장 속도에 달려 있습니다. 남아프리카 공화국 거주자보다 종양의 성장 속도가 느린 일본인에게 치료가 더 효과적입니다.

간세포암 발생 위험이 높은 환자에게는 선별 검사가 권장됩니다. 혈청 내 HBsAg 또는 항-HCV 항체가 있는 40세 이상 남성, 그리고 만성 간 질환, 특히 재생 림프절이 큰 간경변증 환자 등이 여기에 포함됩니다. 초음파는 CT보다 더 민감한 검사법입니다. 초음파 검사 후에는 일반적으로 표적 세침흡인 생검을 시행합니다. 동반된 간경변증을 확인하고 그 활성도를 확인하기 위해 비종양 조직 검체도 채취해야 합니다.

4~6개월마다 혈청 알파-태아단백 수치를 측정합니다. 특히 초기에 상승되어 있었거나 큰 재생 림프절이 발견된 경우에 더욱 그렇습니다. 혈청 알파-태아단백 수치가 정상이라고 해서 간세포암의 존재를 배제할 수는 없습니다.

이러한 검진의 가치는 시행 국가에 따라 다릅니다. 예를 들어, 간세포암의 성장 속도가 느리고 종종 캡슐화되어 있어 규모가 작은 일본에서는 검진의 가치가 높습니다. 반면, 간세포암이 빠른 성장과 높은 악성도를 특징으로 하는 남아프리카 공화국에서는 실질적인 가치가 미미합니다. 유럽 국가들은 이 측면에서 중간 위치에 있습니다. 인구의 예방 검진은 국가의 경제 발전 수준에 따라 달라집니다. 일본에서는 초음파 검사 및 알파태아단백 수치 측정과 같은 검사가 널리 이용 가능하며 무료로 시행됩니다. 그러나 세계 대부분의 다른 국가에서는 이러한 기회를 이용할 수 없습니다. 간세포암의 예후는 매우 좋지 않아 검사 비용이 중요한 요소인 지역에서는 검진에 대한 소극적인 태도가 나타납니다. 검진이 이 질병으로 인한 사망률을 낮추는 데 도움이 될 것이라는 확실한 확신이 없기 때문입니다.

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